賈玉玲

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的療效觀察

賈玉玲

目的觀察阿德福韋酯以及拉米夫定單用或聯(lián)合使用時在治療慢性乙型肝炎過程中的臨床療效。方法將80例符合標(biāo)準(zhǔn)的乙肝患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例；觀察組給予阿德福韋酯(ADV)聯(lián)合拉米夫定(LAM)進(jìn)行治療，對照組給予阿德福韋酯(ADV)，治療50周；分別觀察25、50周時兩組血清ALT復(fù)常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的變化。結(jié)果觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及ALT復(fù)常率在第25和50周時明顯要高于對照組水平(P<0.05)；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論ADV+LAM聯(lián)合應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎患者的效果明顯優(yōu)于僅用阿德福韋酯單藥治療，聯(lián)用二者可快速有效地抑制病毒的復(fù)制，從而減輕肝臟的炎癥反應(yīng)。

乙型肝炎；阿德福韋酯；拉米夫定；聯(lián)合用藥

慢性乙型肝炎在全球都具有較高的發(fā)病率，是全球重要的公共衛(wèi)生問題之一。對人類的健康造成嚴(yán)重的威脅，選擇一種有效的治療方法是改善其預(yù)后的關(guān)鍵[1]。HBV難以清除，其所致的肝臟炎性壞死及肝纖維化是疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。進(jìn)行規(guī)范科學(xué)的抗病毒治療后可改善慢性乙肝患者的預(yù)后，是逆轉(zhuǎn)慢性乙肝向肝硬化發(fā)展的一個重要步驟。而對于慢性乙肝患者，使用無交叉耐藥的核苷類藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，既可以較快地控制病毒，也可以預(yù)防耐藥現(xiàn)象的發(fā)生。筆者觀察了聯(lián)合應(yīng)用阿德福韋酯(ADV)與拉米夫定(LAM)抗乙型肝炎病毒(HBV)的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2011年7月至2012年11月在本院感染科住院治療的慢性乙型肝炎患者80例為觀察對象，按就診的先后順序隨機(jī)分為2組。觀察組40例，其中男27例，女13例；年齡27～65歲，平均45歲；病程4個月至11年。對照組40例，其中男28例，女12例；年齡23～59歲，平均46歲；病程4個月至10年。兩組患者在性別、年齡、病程、治療前HBV-DNA水平、肝功能等方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：①診斷結(jié)果均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會《慢性乙型肝炎防治指南》中HBeAg陽性慢性乙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)。排除其他肝炎病毒感染者，或是由于藥物、酒精等其他因素所導(dǎo)致的肝功能異?；颊?；②肝功能中度以上受損，心、肺、腎功能正常；③肝內(nèi)采用CT或B超檢查無明顯占位證據(jù)者；④HBeAb、HBcAb、HBsAg陽性；⑤HBV-DNA定量>1.0×103拷貝/ml；⑥治療前的6個月未進(jìn)行抗病毒和免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：其他合并肝炎病毒的重疊感染患者。

1.3治療方法 對照組予以口服阿德福韋酯(ADV)10 mg/次，1次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合拉米夫定(LAM)100 mg/次，1次/d。兩組的治療均在基本抗病毒治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者情況予以常規(guī)對癥及支持、保肝治療。總療程50周，療程結(jié)束后評價臨床療效。

1.4觀察指標(biāo) 所有患者治療前均進(jìn)行血液常規(guī)分析、乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測，開始治療后，觀察治療25、50周時血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率、HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。肝功能檢測采用全自動生化分析儀，HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法。

2 結(jié)果

2.1兩組治療后血清學(xué)療效指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組血清ALT復(fù)常率、HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

經(jīng)用藥后觀察組ALT 復(fù)常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率在25、50周逐漸提高，可觀察到其在50周時與對照組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且ALT復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率在25周時與對照組相比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但HBeAg在25周時與對照組比較(P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

目前我國是乙肝發(fā)病高發(fā)區(qū)域，每年全國新確診的肝癌患者中有乙肝既往史的患者約占50%，而每年因?yàn)楦伟?dǎo)致的死亡患者之中，有乙肝既往史的約占近70%[2]。所以通過抗病毒阻止病毒DNA復(fù)制，阻滯其向肝硬化的發(fā)展，是控制早期肝癌進(jìn)展的關(guān)鍵[3]。

近些年來核苷(酸)類似物已被廣泛應(yīng)用于臨床，用于治療慢性乙肝，其治療目標(biāo)即通過抗病毒治療最大限度長期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞的炎癥壞死和肝的纖維化[4]。但長期用藥易發(fā)生病毒耐藥現(xiàn)象卻成為臨床上關(guān)注的焦點(diǎn)問題之一。阿德福韋酯(ADV)是單磷酸腺苷類似物在體內(nèi)通過一系列細(xì)胞酶學(xué)的作用被磷酸化為二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋競爭脫氧腺苷二磷酸底物抑制HBV-DNA多聚酶或逆轉(zhuǎn)錄酶的作用使病毒DNA鏈延長終止[5]。拉米夫定(LAM)的作用機(jī)制主要是直接進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)抑制HBV-DNA聚合酶，阻斷乙肝病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程[6]。由于阿德福韋酯(ADV)與拉米夫定(LAM)其作用于乙肝病毒DNA多聚酶的不同靶點(diǎn)，二者抗病毒作用的靶點(diǎn)不同，因此阿德福韋酯與托米夫定不具有交叉耐藥性。二者聯(lián)合使用為治療慢性乙型肝炎患者提供了新的選擇。

本次觀察實(shí)驗(yàn)中，兩組抗病毒治療25周后均出現(xiàn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的患者，但在各時間段觀察組轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，至50周時觀察組轉(zhuǎn)陰率已達(dá)到了76.25，而對照組只有45.78，表明阿德福韋酯(ADV)與拉米夫定(LAM)聯(lián)合應(yīng)用可快速有效地控制HBV復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，說明聯(lián)合用藥的效果可靠顯著。因此，ADV聯(lián)合LAM較ADV單藥治療慢乙型肝炎患者有更好的療效。二者聯(lián)合用藥可減少病毒學(xué)突破及肝功能反復(fù)，減少耐藥的發(fā)生，其安全性良好，臨床可以應(yīng)用，是一種值得推廣的藥物配合使用方法。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會．慢性乙型肝炎防治指南．中華傳染病雜志，2005，23(6)：421-431.

[2] 魏來．阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎進(jìn)展．傳染病信息，2005，18(增刊)：30-32.

[3] 陳愛珍，謝仁華，杜杰，等．拉米夫定治療慢性乙型肝炎64例l臨床研究．中國醫(yī)師雜志，2001，3(4)：306-307.

[4] 楊璞葉，劉山紅，馮彪，等．阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者的療效觀察Ⅲ．第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29：155-157.

[5] Lange CM，Bojunga J，Hofmann WP，et al.Severe lactic acidosis during treatment of chronic hepatitis B with entecavir in patients with impaired liver function．Hepatology，2009，50(6)：2001-2006.

[6] de Jongh FE，Janssen HL，de Man RA．et al.Survival and prognostic indicators in hepatitis B surface antigen-positive cirrhosis of the liver. Gastroenterology，1992，103(5)：1630-1635.

255000 淄博市第四人民醫(yī)院傳染科