馮雙平
替米沙坦聯(lián)合辛伐他丁治療早期糖尿病腎病療效觀察
馮雙平
目的觀察替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀對早期糖尿病腎病患者病情療效的影響。方法將確診的早期糖尿病腎病患者98例隨機分為對照組和治療組各49例,兩組均給予降糖、抗凝等常規(guī)治療,在此基礎(chǔ)上對照組給予替米沙坦口服,治療組給予替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀口服,治療24周后對比兩組相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果兩組治療后FBG、24 hUMA、Scr、SBP、 DBP 、TC、TG均較治療前明顯下降, HDL-C較治療前明顯升高,且治療組24 hUMA、Scr、TC、TG、HDL-C等較對照組改善更明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀能明顯減少早期糖尿病腎病患者24h尿中白蛋白的含量,其對早期糖尿病腎病的進展能起到延緩作用。
糖尿病腎病;替米沙坦;辛伐他汀;療效觀察
糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一,目前國內(nèi)有將近1.5億患者,約50%可能發(fā)生DN[1]。DN是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要原因,在糖尿病人群中有很高的致殘、致死率,但其確切發(fā)病機制尚未完全明確[2]。為了解替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀對早期DN影響,河南省鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)科自2010年3月至2012年6月通過對98例早期DN的治療,觀察其對尿微量白蛋白及腎功能等的影響,現(xiàn)報告如下。
1.1一般資料 選擇2010年3月至2012年6月期間在本院門診就診及住院的早期糖尿病腎病患者98例,均符合《中國2型糖尿病防治指南(2007年版)》[3]中關(guān)于2型糖尿病患者的診斷分型標(biāo)準(zhǔn),且24h尿中白蛋白(24 hUMA)持續(xù)在30~300 mg/24 h。排除:原發(fā)性腎臟疾病;無嚴(yán)重的心、腦、肝臟等疾病患者,無腫瘤、結(jié)核、發(fā)熱、妊娠、內(nèi)分泌及結(jié)締組織疾病等。將上述病例隨機分成兩組。對照組49例:男23例,女26例,年齡45~70歲,平均(61.8±5.7)歲;病程2~16年,平均(8.1±3.4)年。治療組49例:男25例,女24例,年齡46~72歲,平均(61.7±5.6)歲,病程2~17年,平均(7.6±3.2)年。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 兩組患者在臨床治療前均進行糖尿病宣傳教育,包括飲食療法、適當(dāng)運動等,并給予降糖藥物調(diào)節(jié)血糖以及抗凝等藥物治療,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對照組給予替米沙坦片(天津市康瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060488)口服,80 mg/次,1次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀滴丸(上海市興安藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030711)口服,20 mg/次,1次/d。兩組均以24周為1個療程。
1.3觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前、后分別測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等血脂、血糖指標(biāo)及24h尿微量白蛋白(24 hUMA)、血肌酐(Scr)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等病情指標(biāo),并觀察有無相關(guān)藥物不良反應(yīng)。
2.1血脂、血糖指標(biāo)比較 具體數(shù)據(jù)見表1。
表1 兩組血脂、血糖指標(biāo)比較
注:與本組治療前對比,★P<0.05;與對照組同一時間對比,▲P>0.05,△P>0.05,☆P<0.05
2.2病情指標(biāo)對比 具體數(shù)據(jù)見表2。
表2 兩組病情指標(biāo)對比
注:與本組治療前對比,★P<0.05;與對照組同一時間對比,▲P>0.05,△P>0.05,☆P<0.05
2.3不良反應(yīng)對比 兩組患者均全部完成整個療程,未出現(xiàn)干咳、胃腸道不適及明顯血鉀升高等不良反應(yīng),治療組有2例服藥2周后出現(xiàn)乏力、肌肉酸痛感,經(jīng)查肌酸磷酸激酶及其同功酶無明顯升高,兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
近年來,隨著2型糖尿病的患病率不斷上升。糖尿病腎病(DN)的患者也越來越多,是導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要原因,也是DN的主要死亡原因[4]。因此,早期發(fā)現(xiàn)糖尿病以及是否合并腎臟損害,并積極進行干預(yù)治療,是預(yù)防DN發(fā)展為終末期腎病的主要措施。微量白蛋白尿至今仍是早期診斷糖尿病腎臟疾病的唯一指標(biāo),也是評判危險因素的重要指標(biāo),是獨立于血壓控制之外的腎臟保護治療靶點[5]。蛋白尿的多少及持續(xù)時間將大大影響其預(yù)后,當(dāng)微量白蛋白尿達30~300 mg/d時,即應(yīng)診斷為“早期DN”,為此我們應(yīng)用替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療早期糖尿病腎病患者,觀察其治療前后24h尿中白蛋白的含量變化,是否能延緩早期糖尿病腎病的進展。
替米沙坦屬ARS類藥物,主要用于降血壓治療,可減輕腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過狀態(tài),從而可減少蛋白尿[6],可通過上調(diào)血清肝細胞生長因子(HGF),減少細胞外基質(zhì)(ECM)積蓄,預(yù)防腎小球硬化、纖維化[7]。此外,該類藥物還具有非血壓依賴性降尿蛋白效應(yīng),阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與出球小動脈壁上血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)的結(jié)合,導(dǎo)致出球小動脈明顯擴張,直接降低腎小球內(nèi)壓,抑制早期腎臟基底膜的增厚,發(fā)揮腎臟保護作用[8]。目前當(dāng)糖尿病合并高血壓時,該類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)常作為首選藥物應(yīng)用。
他汀類藥物,主要用于調(diào)節(jié)血脂治療,同時它有減少血管內(nèi)皮損傷等作用。糖尿病患者常合并脂質(zhì)代謝紊亂,應(yīng)用調(diào)脂藥物在多項研究中表明,它能顯著降低糖尿病患者心血管事件發(fā)生[9],目前常作為2型糖尿病患者心血管疾病的一級預(yù)防用藥。此外,有研究表明,它還有腎臟保護作用,他汀類降低微量白蛋白尿作用的可能機制為[10]:減少了蛋白激酶(PKC)和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAPDH)氧化酶的激活,抑制了活性氧(ROS);通過調(diào)脂、抗感染、保護內(nèi)皮功能和改善腎臟血流動力學(xué),抑制高濾過狀態(tài)等作用保護腎臟,還可抑制系膜細胞的增生,減少腎間質(zhì)纖維化等。
本研究結(jié)果顯示,早期糖尿病腎病采用替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療,兩組治療后24 hUMA均明顯減少,而治療組24 hUMA降低幅度更大,作用更明顯,治療組TC、TG較對照組下降更明顯,HDL-C較對照組升高更明顯,說明二者聯(lián)合應(yīng)用不僅能明顯減少24 hUMA,保護腎臟、減緩糖尿病腎病進程,同時對脂代謝紊亂也得到了明顯抑制作用,對于糖尿病合并脂代謝紊亂、高血壓及心腦血管疾病患者尤為適用。
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458030 河南省鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)科