馮雙平

替米沙坦聯(lián)合辛伐他丁治療早期糖尿病腎病療效觀察

馮雙平

目的觀察替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病患者病情療效的影響。方法將確診的早期糖尿病腎病患者98例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各49例，兩組均給予降糖、抗凝等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予替米沙坦口服，治療組給予替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀口服，治療24周后對(duì)比兩組相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果兩組治療后FBG、24 hUMA、Scr、SBP、 DBP 、TC、TG均較治療前明顯下降, HDL-C較治療前明顯升高,且治療組24 hUMA、Scr、TC、TG、HDL-C等較對(duì)照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀能明顯減少早期糖尿病腎病患者24h尿中白蛋白的含量，其對(duì)早期糖尿病腎病的進(jìn)展能起到延緩作用。

糖尿病腎??；替米沙坦；辛伐他??；療效觀察

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一，目前國內(nèi)有將近1.5億患者，約50%可能發(fā)生DN[1]。DN是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要原因，在糖尿病人群中有很高的致殘、致死率，但其確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[2]。為了解替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀對(duì)早期DN影響，河南省鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)科自2010年3月至2012年6月通過對(duì)98例早期DN的治療，觀察其對(duì)尿微量白蛋白及腎功能等的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年3月至2012年6月期間在本院門診就診及住院的早期糖尿病腎病患者98例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2007年版)》[3]中關(guān)于2型糖尿病患者的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，且24h尿中白蛋白(24 hUMA)持續(xù)在30～300 mg/24 h。排除：原發(fā)性腎臟疾??；無嚴(yán)重的心、腦、肝臟等疾病患者，無腫瘤、結(jié)核、發(fā)熱、妊娠、內(nèi)分泌及結(jié)締組織疾病等。將上述病例隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組49例：男23例，女26例，年齡45～70歲，平均(61.8±5.7)歲；病程2～16年，平均(8.1±3.4)年。治療組49例：男25例，女24例，年齡46～72歲，平均(61.7±5.6)歲，病程2～17年，平均(7.6±3.2)年。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者在臨床治療前均進(jìn)行糖尿病宣傳教育，包括飲食療法、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等，并給予降糖藥物調(diào)節(jié)血糖以及抗凝等藥物治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予替米沙坦片(天津市康瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060488)口服，80 mg/次，1次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀滴丸(上海市興安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030711)口服，20 mg/次，1次/d。兩組均以24周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前、后分別測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等血脂、血糖指標(biāo)及24h尿微量白蛋白(24 hUMA)、血肌酐(Scr)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等病情指標(biāo)，并觀察有無相關(guān)藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1血脂、血糖指標(biāo)比較 具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組血脂、血糖指標(biāo)比較

注：與本組治療前對(duì)比，★P<0.05；與對(duì)照組同一時(shí)間對(duì)比，▲P>0.05，△P>0.05，☆P<0.05

2.2病情指標(biāo)對(duì)比 具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組病情指標(biāo)對(duì)比

注：與本組治療前對(duì)比，★P<0.05；與對(duì)照組同一時(shí)間對(duì)比，▲P>0.05，△P>0.05，☆P<0.05

2.3不良反應(yīng)對(duì)比 兩組患者均全部完成整個(gè)療程，未出現(xiàn)干咳、胃腸道不適及明顯血鉀升高等不良反應(yīng)，治療組有2例服藥2周后出現(xiàn)乏力、肌肉酸痛感，經(jīng)查肌酸磷酸激酶及其同功酶無明顯升高，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著2型糖尿病的患病率不斷上升。糖尿病腎病(DN)的患者也越來越多，是導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要原因，也是DN的主要死亡原因[4]。因此，早期發(fā)現(xiàn)糖尿病以及是否合并腎臟損害，并積極進(jìn)行干預(yù)治療，是預(yù)防DN發(fā)展為終末期腎病的主要措施。微量白蛋白尿至今仍是早期診斷糖尿病腎臟疾病的唯一指標(biāo)，也是評(píng)判危險(xiǎn)因素的重要指標(biāo)，是獨(dú)立于血壓控制之外的腎臟保護(hù)治療靶點(diǎn)[5]。蛋白尿的多少及持續(xù)時(shí)間將大大影響其預(yù)后，當(dāng)微量白蛋白尿達(dá)30～300 mg/d時(shí)，即應(yīng)診斷為“早期DN”，為此我們應(yīng)用替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療早期糖尿病腎病患者，觀察其治療前后24h尿中白蛋白的含量變化，是否能延緩早期糖尿病腎病的進(jìn)展。

替米沙坦屬ARS類藥物，主要用于降血壓治療，可減輕腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過狀態(tài)，從而可減少蛋白尿[6]，可通過上調(diào)血清肝細(xì)胞生長因子(HGF)，減少細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)積蓄，預(yù)防腎小球硬化、纖維化[7]。此外，該類藥物還具有非血壓依賴性降尿蛋白效應(yīng)，阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與出球小動(dòng)脈壁上血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)的結(jié)合，導(dǎo)致出球小動(dòng)脈明顯擴(kuò)張，直接降低腎小球內(nèi)壓，抑制早期腎臟基底膜的增厚，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[8]。目前當(dāng)糖尿病合并高血壓時(shí)，該類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)常作為首選藥物應(yīng)用。

他汀類藥物，主要用于調(diào)節(jié)血脂治療，同時(shí)它有減少血管內(nèi)皮損傷等作用。糖尿病患者常合并脂質(zhì)代謝紊亂，應(yīng)用調(diào)脂藥物在多項(xiàng)研究中表明，它能顯著降低糖尿病患者心血管事件發(fā)生[9]，目前常作為2型糖尿病患者心血管疾病的一級(jí)預(yù)防用藥。此外，有研究表明，它還有腎臟保護(hù)作用，他汀類降低微量白蛋白尿作用的可能機(jī)制為[10]：減少了蛋白激酶(PKC)和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAPDH)氧化酶的激活，抑制了活性氧(ROS)；通過調(diào)脂、抗感染、保護(hù)內(nèi)皮功能和改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，抑制高濾過狀態(tài)等作用保護(hù)腎臟，還可抑制系膜細(xì)胞的增生，減少腎間質(zhì)纖維化等。

本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病采用替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療，兩組治療后24 hUMA均明顯減少，而治療組24 hUMA降低幅度更大，作用更明顯，治療組TC、TG較對(duì)照組下降更明顯，HDL-C較對(duì)照組升高更明顯，說明二者聯(lián)合應(yīng)用不僅能明顯減少24 hUMA，保護(hù)腎臟、減緩糖尿病腎病進(jìn)程，同時(shí)對(duì)脂代謝紊亂也得到了明顯抑制作用，對(duì)于糖尿病合并脂代謝紊亂、高血壓及心腦血管疾病患者尤為適用。

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458030 河南省鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)科