趙巍峰 谷高玲 李長安 竇芊 杜敬佩

丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎臨床療效觀察

趙巍峰 谷高玲 李長安 竇芊 杜敬佩

目的觀察丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的臨床療效。方法60例慢性乙型重型肝炎患者分為治療組(30例)和對照組(30例)。兩組均予常規(guī)保肝支持治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，對照組不用丁二磺酸腺苷蛋氨酸。療程均為4周，觀察治療前、后兩組患者臨床癥狀、肝臟血清生化指標(biāo)、臨床療效的變化情況。結(jié)果治療結(jié)束兩組臨床癥狀改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝臟血清生化指標(biāo)(ALT、AST、TBIL、CHE、PTA)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組總有效率96.7%，對照組總有效率73.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎有一定的療效。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸；慢性重型肝炎；乙型病毒性肝炎

慢性重型肝炎是在慢性肝病基礎(chǔ)上，肝功能進(jìn)行性減退導(dǎo)致的以腹水或門脈高壓、凝血功能障礙和肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償。在我國以乙型肝炎病毒導(dǎo)致的重型肝炎占臨床患者的比例最高，該病血清總膽紅素明顯升高，病情重，并發(fā)癥多，病死率高。目前慢性乙型重型肝炎的臨床治療尚無特異有效的治療手段，強(qiáng)調(diào)綜合治療。近年來本院采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine，SAM)治療慢性乙型重型肝炎取得一定的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 60例均為本院2010年1月至2012年12月收治的住院患者，均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組制訂的慢性乙型重型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。并且排除自身免疫性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝炎、瘀膽型肝炎和原發(fā)性肝癌。分成治療組30例和對照組30例，治療組男25例，女5例，年齡23～69歲(43±12.04)。對照組男23例，女7例，年齡22～71歲(42±13.26)。兩組患者的臨床表現(xiàn)、病程、年齡差異及Child-Pugh 分級差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。

1.2治療方法 治療組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸凍干粉針(商品名：思美泰，進(jìn)口藥品注冊證號：H20040384) 1000 mg溶于5%葡萄糖250 ml1次/d。對照組不使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸凍干粉針。兩組同時(shí)輔以相同的保肝、核苷類抗病毒藥物，必要時(shí)應(yīng)用白蛋白、血漿等治療，療程均持續(xù)4周。

1.3觀察項(xiàng)目 分別觀察治療前、后兩組患者臨床癥狀乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適的改善情況。選擇丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、血清膽堿酯酶(CHE)和血清白蛋白(ALB)為觀察指標(biāo)，采用美國杜邦Dimension RxL型多功能全自動(dòng)生化分析儀檢測指標(biāo)。治療過程中觀察有無藥物不良反應(yīng)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：TBIL下降30%以上，ALT復(fù)常，主要臨床癥狀消失；②有效：TBIL下降30%以下，ALT較治療前下降50%，主要臨床癥狀改善；③無效：TBIL不下降或上升，ALT無變化，主要臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床癥狀改善情況(見表1) 治療4周后，治療組治療后乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適改善較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組與對照組臨床癥狀改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照組治療后腹脹、肝區(qū)不適改善較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療后臨床癥狀改善比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.2兩組患者治療前后肝臟生化血清指標(biāo)的變化(見表2) 治療組血清ALT、AST、TBIL較治療前下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清CHE、PTA較治療前升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。對照組血清ALT、AST較治療前下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血清TBIL、CHE、PTA變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組與對照組治療后血清ALT、AST、TBIL、CHE、PTA變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組血清ALB指標(biāo)均較治療前有所上升(P<0.05)，而兩組治療后對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后肝臟生化指標(biāo)變化

注：與治療前比較，﹡P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.3兩組患者在治療結(jié)束時(shí)療效比較(見表3) 治療4周后治療組總有效率96.7%，對照組總有效率73.3%，兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，χ2= 5.98，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4藥物不良反應(yīng) 兩組患者均未見腹痛、皮膚過敏等不良反應(yīng)。

表3 兩組治療后療效比較

注：與對照組比較，χ2= 5.98，△P<0.05

3 討論

重型肝炎時(shí)大量肝細(xì)胞壞死，體內(nèi)S腺苷蛋氨酸缺乏，肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性減弱，使Na+-K+-ATP酶的泵功能下降，最終引起肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積；同時(shí)由于轉(zhuǎn)巰基作用受限，肝細(xì)胞內(nèi)合成的必需氨基酸如半胱氨酸等減少，導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)膽汁酸的聚積和解毒功能的下降。腺苷蛋氨酸是一種存在于體內(nèi)的生理活性物質(zhì)，作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物的前體(轉(zhuǎn)巰基作用)參與體內(nèi)生化反應(yīng)。在肝臟內(nèi)，它能使質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，保護(hù)細(xì)胞骨架，提高Na+-K+-ATP酶活性，阻止肝內(nèi)膽汁淤積從而使含膽紅素的膽汁排泄增加。因此，補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸，有助于受損肝細(xì)胞功能恢復(fù)，可使重癥肝病時(shí)生物利用度恢復(fù)其內(nèi)源性水平[2]。本研究資料表明，丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善慢性乙型重型肝炎乏力、納差、腹脹等臨床癥狀優(yōu)于對照組，血清TBIL、ALT、AST的下降程度亦明顯優(yōu)于對照組。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以生成更多的甲基化磷脂和磷脂酰膽堿，可為肝細(xì)胞的修復(fù)提供原料，促進(jìn)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，增強(qiáng)機(jī)體各種酶的活性，有助于肝細(xì)胞的再生。血清CHE、PTA、ALB作為反映肝臟儲(chǔ)備和合成功能的指標(biāo)，治療組升高水平較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組血清CHE、PTA治療后水平比較亦差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸能有效改善肝臟的合成功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，利于肝功能的恢復(fù)。兩組血清ALB指標(biāo)治療后對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能考慮與兩組同時(shí)輸注白蛋白、血漿，從而影響了ALB的真實(shí)檢測水平有關(guān)。丁二腺苷蛋氨酸同時(shí)在治療酒精性肝炎、藥物性肝炎、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥方面均有確定的療效[3,4]，鄭玉寶[5]研究證實(shí)應(yīng)用腺苷蛋氨酸進(jìn)行治療終末期肝病患者，除了可保護(hù)肝細(xì)胞，有效預(yù)防和阻止疾病進(jìn)展，另一方面還可改善由于長期肝病引起的抑郁情緒。

丁二腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎患者，可使TBIL、ALT水平下降，CHE、PTA、ALB水平升高，顯著促進(jìn)肝功能恢復(fù)，提高療效，值得在臨床應(yīng)用推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14(9):643-646.

[2] Mato JM,Lu SC. Role of S-adenosyl-L-methionine in liverhealth and injury.Hepatology，2007，45(5):1306-1312.

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[4] 陳達(dá)，林恢.腺苷蛋氨酸(思美泰)治療淤膽型肝炎的療效觀察.臨床合理用藥，2009，2(22):15-16.

[5] 鄭玉寶，彭亮，林潮雙，等． 腺苷蛋氨酸對慢性乙型重型肝炎患者抑郁情緒干預(yù)治療的療效觀察．中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志: 電子版，2011，5(4) : 410-413.

453003 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院感染科(趙巍峰 李長安 竇芊 杜敬佩)，心血管內(nèi)科(谷高玲)