韓霞

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

韓霞

目的觀察氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的療效及安全性。方法對比分析3組患者治療3個月期間，TIA復發(fā)率、腦梗死發(fā)生率、并發(fā)癥及不良反應。結(jié)果氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林應用組TIA復發(fā)率及腦梗死發(fā)生率，均明顯低于單用氯吡格雷及單用阿司匹林組，未增加出血傾向，不良反應輕微。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA效果明顯，用藥安全，可減少TIA發(fā)作，減少腦梗死的發(fā)生率。

氯吡格雷;阿司匹林;TIA

TIA是反復發(fā)作的缺血性腦血管病。未經(jīng)治療或治療無效的TIA約1/3并發(fā)腦梗死，1/3繼續(xù)發(fā)作，約20%的腦卒中發(fā)生在首次TIA后1個月內(nèi)，約50%發(fā)生在一年內(nèi)[1]。造成患者不同程度殘疾、使其生活質(zhì)量下降。通過對氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA的療效進行觀察，作者認為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA療效顯著、安全性好?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2010年6月至2012年10月接受不間斷治療、療程滿3個月的180例TIA患者。無阿司匹林及氯吡格雷過敏史；無出血性疾病及胃潰瘍病史；無嚴重心、肺、肝、腎功能不全。頭顱MRI及CT檢查排除急性腦梗死。診斷均符合1995中華醫(yī)學會全國第4屆腦血管病會議制定的腦血管病診斷標準[2]。按入院順序隨機分為A組、B組和C組。A組：62例，男33例、女29例;年齡37～75歲，平均63歲；患有高血壓47例，高血脂45例、糖尿病26例、心律失常7例、心臟瓣膜病2例、肥胖18例、有吸煙嗜好者18例、飲酒嗜好者22例；B組：58例，男31例、女27例;年齡38～76歲，平均64歲；患有高血壓45例，高血脂43例、糖尿病28例、心律失常8例、心臟瓣膜病1例、肥胖16例、有吸煙嗜好者17例、飲酒嗜好者20例。C組：60例，男32例、女28例;年齡38～74歲，平均62歲；患有高血壓44例，高血脂41例、糖尿病27例、心律失常6例、心臟瓣膜病2例、肥胖17例、有吸煙嗜好者18例、飲酒嗜好者22例。3組患者在性別、年齡、高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病、肥胖、煙酒嗜好及頭顱CT及磁共振檢查方面差異無統(tǒng)計學意義。

1.2方法 針對病因?qū)?組患者均進行常規(guī)治療，包括控制高血壓，血壓控制在收縮壓<140 mm Hg、舒張壓<90 mm Hg；治療心律失常、心臟瓣膜病；控制高血脂癥，低脂飲食、應用降血脂藥物，使膽固醇<6.0 mmol/L，LDL<2.6 mmol/L；糖尿病患者使用降糖藥或胰島素，控制空腹血糖值<6.3 mmol/L；肥胖患者控制體重；堅持體育鍛煉，戒煙戒酒等。在此基礎上A組給予氯吡格雷75 mg/d、2次/d、口服，一周后75 mg/d、1次/d、口服、持續(xù)3個月，腸容阿司匹林首次300 mg，而后100 mg/次、1次/d、口服，一周后75 mg/次、1次/d、口服、持續(xù)3個月；B組給予腸容阿司匹林首次300 mg，而后100 mg/次、1次/d、口服，一周后75 mg/次、1次/d、口服、持續(xù)3個月；C組給予氯吡格雷75 mg/d、2次/d、口服，一周后75 mg/d、1次/d、口服、持續(xù)3個月。觀察3個月治療期間TIA復發(fā)率及腦梗死的發(fā)生率。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計分析軟件包進行統(tǒng)計學分析，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

3組患者治療3個月期間TIA復發(fā)、出現(xiàn)腦梗死、腦出血及不良反應比較見下表。

表1 3組患者治療3個月TIA復發(fā)、出現(xiàn)腦梗死、腦出血及不良反應比較

注：治療期間TIA發(fā)作2次以上為復發(fā)，不良反應對癥治療后消失

A組與B組比較：TIA復發(fā)及腦梗死發(fā)生率均明顯降低，P值均<0.05，比較差異有統(tǒng)計學意義；并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。A組與C組比較：TIA復發(fā)及腦梗死發(fā)生率均明顯降低，P值均<0.05，比較差異有統(tǒng)計學意義；并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。B組與C組比較：TIA復發(fā)、腦梗死發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指短暫的反復發(fā)作的腦局部缺血，24h內(nèi)癥狀和體征完全緩解的腦缺血[3]。本病的主要臨床特點是：神經(jīng)功能缺失程短暫性、反復性和局部性發(fā)作。

短暫性是指神經(jīng)功能缺失發(fā)作通常持續(xù)數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘，通行的定義是指24h以內(nèi)。反復性是指同樣的發(fā)作反復多次出現(xiàn)。局部性是指局部缺血灶所支配的區(qū)域的神經(jīng)功能缺失，而不是短暫性全腦缺血發(fā)作引起的暈厥。TIA是公認的缺血性卒中最重要的危險因素，頻繁發(fā)作是腦梗死的前兆，頸動脈和椎基動脈TIA最易發(fā)生腦梗死，心房纖顫合并TIA易發(fā)生栓塞性腦梗死。因此對TIA患者要高度重視、及時治療。

短暫性腦缺血發(fā)作病因目前還不完全清楚，但約2/3的TIA患者伴有高血壓、動脈硬化、糖尿病和肥胖。其發(fā)病機制目前大家比較接受的學說是微栓子學說，頸動脈或椎動脈粥樣硬化斑塊脫落形成微栓子、少數(shù)為心源性栓子阻塞腦血管系統(tǒng)內(nèi)一支血管，引起周圍小動脈痙攣，引起局部腦缺血，導致神經(jīng)功能缺損，出現(xiàn)臨床癥狀和體征，栓塞血管分泌溶栓酶，微血栓溶解，使阻塞血管再通，局部血液循環(huán)恢復，缺血神經(jīng)組織功能恢復，臨床癥狀和體征消失。隨著動脈硬化新斑塊形成、斑塊反復脫落進入腦血液循環(huán)系統(tǒng)，使這一過程反復發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)，一過性黑矇患者眼底檢查見白色栓子經(jīng)過，病理證實為血小板、纖維蛋白、白細胞或膽固醇結(jié)晶形成的微栓子。因此除針對病因治療外，抑制血小板聚、防治微栓子的形成是治療的重點。

臨床研究表明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA療效優(yōu)于單用氯吡格雷或阿司匹林[4，5]。阿司匹林通過抑制血小板環(huán)氧化酶減少血小板內(nèi)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)，起到抗血小板作用，但不能抑制血小板在損傷血管內(nèi)皮的粘附，有30%～40%的患者對阿司匹林抵抗[6]。氯吡格雷是一種非競爭性腺苷二磷酸(ADP)受體阻滯劑，通過結(jié)合血小板表面ADP受體抑制血小板聚集，還可抑制血小板粘附。抑制動脈粥樣硬化板塊形成，對減少微栓子的發(fā)生和預防復發(fā)有一定作用。兩藥聯(lián)合應能用同時抑制血小板聚集過程中的兩個重要環(huán)節(jié)，具有更好的抗血小板聚集功效。本研究顯示，兩藥合用治療TIA三個月TIA復發(fā)率及腦梗死發(fā)生率，均明顯低于單用氯吡格雷及單用阿司匹林，未增加出血傾向，不良反應輕微。

[1] 王維治.神經(jīng)病學.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：743.

[2] 中華醫(yī)學會神經(jīng)科分會.各類腦血管病的診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379.

[3] Advisory Council for the National Institute of Neurological Disease and Blindness,Public and Blindness, Public Health Service.A Classification and outline of cerebrovascular diseases.Neurology,1958,8(5):395.

[4] 許風雷，李翠萍，熱依汗，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(1)：32-33.

[5] 白雁明，李琳，胡淑麗，等.雙聯(lián)抗血小板治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床分析.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(16)：71.

[6] 張穎冬.阿司匹林防止缺血性腦血管病中的阿司匹林抵抗.臨床神經(jīng)病學雜志，2005，18(3)：161-163.

450000 鄭州大學第四附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科