王萱

拉米夫定對(duì)乙肝合并肺結(jié)核患者肝功能及HBV DNA含量的影響

王萱

目的探討拉米夫定對(duì)乙肝合并肺結(jié)核患者肝功能及HBV DNA含量的影響。方法將70例慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組35例，對(duì)照組采取護(hù)肝+抗結(jié)核治療，治療組在基礎(chǔ)上加用拉米夫定，觀察療程3個(gè)月，比較兩組治療前后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平及HBV DNA含量。結(jié)果治療3個(gè)月后，治療組血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論拉米夫定可明顯改善乙肝合并肺結(jié)核患者肝功能，并降低HBV DNA含量。

拉米夫定；乙型肝炎；肺結(jié)核

我國不僅是慢性乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，而且也是肺結(jié)核的高發(fā)區(qū)。臨床上，乙型肝炎合并肺結(jié)核的患者較為常見，目前，雷米封、利福平等治療肺結(jié)核的化療藥物的主要副作用是肝功能損害，而乙肝患者本身存在肝功能下降風(fēng)險(xiǎn)，因此在抗結(jié)核治療的同時(shí)會(huì)繼續(xù)損害肝功能，嚴(yán)重者甚至發(fā)生肝功能衰竭而發(fā)生死亡，存在較大的治療矛盾[1]。所以理想的治療方案是既要能夠抗結(jié)核又要最大限度地保護(hù)患者的肝功能。本研究中，我們在抗結(jié)核治療的同時(shí)采用拉米夫定治療，旨在探討拉米夫定對(duì)乙肝合并肺結(jié)核患者肝功能及HBV DNA含量的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 70例研究對(duì)象為2009年1月至2012年12月在本科住院的慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核的患者，且患者 HBV血清學(xué)標(biāo)志物陽性，HBV DNA 定量大于 1×103copies/ml，HBeAg 陽性或陰性，近半年內(nèi)未使用過抗病毒或免疫調(diào)節(jié)劑治療，并排除其它類型的病毒性肝炎或其它原因的肝病，同時(shí)均為肺結(jié)核初治患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組35例。對(duì)照組：男性23名，女性12名，年齡26～58歲，平均(45.67±11.48)歲。治療組：男性22名，女性13名，年齡25～60歲，平均(47.18±12.13)歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均采用相同的護(hù)肝(甘草酸二銨腸溶片)+抗結(jié)核治療(雷米封、利福平、乙胺丁醇)及營養(yǎng)支持等療法，治療組在此基礎(chǔ)上加用拉米夫定(葛蘭素史克制藥有限公司)治療，100 mg，口服，1次/d，從化療開始使用，直至抗結(jié)核治療結(jié)束。兩組患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療3個(gè)月后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測，(1)肝功能：采用日本東芝TBA40FR 全自動(dòng)生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)等血生化指標(biāo)；(2)HBV DNA含量：通過熒光定量 PCR 法(美國羅氏公司 lightcycler 熒光定量 PCR 分析儀和上海復(fù)興實(shí)業(yè)公司的提供的試劑盒)檢測HBV DNA含量。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能比較 兩組患者治療前血清ALT、AST、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3月后，治療組血清ALT、AST及TBIL水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05

2.2兩組治療前后HBV DNA含量比較 兩組治療前HBV DNA含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)拉米夫定治療后，治療組HBV DNA含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后HBV DNA含量比較

3 討論

乙型肝炎在我國是一種非常常見的傳染性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)國內(nèi)大約有 1800萬慢性乙型肝炎患者[2]。同時(shí)我國是世界上結(jié)核病疫情負(fù)擔(dān)最重的22個(gè)國家之一，全國有近半的人口曾受結(jié)核分枝桿菌感染，2000年統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，活動(dòng)性肺結(jié)核患者約500萬，占世界結(jié)核患者總數(shù)的1/4。因此，乙肝患者常合并肺結(jié)核。在對(duì)乙肝合并肺結(jié)核患者進(jìn)行抗結(jié)核治療的過程中，患者的肝功能將受到嚴(yán)重破壞，繼而導(dǎo)致乙肝病毒大量釋放入血液中，從而激活體內(nèi)特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，最終加重患者肝臟損害的程度。目前，世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的常規(guī)化療方案治療肺結(jié)核療效確切，但對(duì)肝臟的損害程度也非常明顯，部分患者甚至因?yàn)榛熞鹇砸倚透窝准毙园l(fā)作[3]。因此，保護(hù)患者的肝功能成為乙肝合并肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療成敗的關(guān)鍵。

拉米夫定，商品名為賀普丁，適用于有HBV復(fù)制證據(jù)的慢性乙型肝炎患者的治療。它是一種核苷類似物，它對(duì)HBV有特異的抗病毒活性，通過抑制病毒DNA的合成來迅速而強(qiáng)有力的抑制HBV的復(fù)制。拉米夫定可顯著改善肝臟的壞死-炎癥性病變、減少肝纖維化的進(jìn)展、并使乙型肝炎e抗原HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率增加，是臨床上常用的抗HBV藥物[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療前血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量比較變化不明顯(P>0.05)；治療3個(gè)月后，治療組血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[5]，提示拉米夫定治療既可明顯改善乙肝合并肺結(jié)核患者肝功能，又能降低患者血清HBV DNA含量，且聯(lián)合治療期間無耐藥性發(fā)生，因而值得臨床推廣使用。

[1] 趙鳳芹. 抗結(jié)核藥物誘導(dǎo)肝損傷的評(píng)價(jià). 國外醫(yī)學(xué)：呼吸系統(tǒng)分冊, 2003, 26(5) : 322-324.

[2] 袁家麟,吳健. 乙肝疫苗免疫后乙型肝炎病毒感染情況調(diào)查.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2001, 13(9):427-428.

[3] Kaplowitz N. Drug- induced liver disease: implications for drug development and regulation . Drug Safety, 2001, 24 (4): 483-490.

[4] 張雅雅. 拉米夫定對(duì)肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清 OPN 水平及肝功能的影響.臨床軍醫(yī)雜志,2012, 40(4):793-795.

[5] 李多云, 劉黎, 周健, 等. 拉米夫定對(duì)乙肝合并肺結(jié)核病患者抗結(jié)核的臨床觀察. 臨床肺科雜志, 2011, 16(4): 555-556.

EffectsofLamivudineonhepaticfunctionandHBVDNAcontentsinpatientswithhepatitisBincombinationwithpulmonarytuberculosis

WANGXuan.

DepartmentofLiverDiseases,TheThirdPeopleHospitalinHengyangcity(northernhospital),Hengyang421005，China.

ObjectiveTo explore the effects of lamivudine on hepatic function and HBV DNA contents in patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis.MethodsSeventy patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis were randomly divided into control group and therapeutic group. Each group included 35 cases. Control group

treatment of protection liver and anti-tuberculosis. In addition to these treatments, therapeutic group was given lamivudine. The course of treatment was 3 months. Serum alanine transarninase (ALT), glutamic-oxal(o)acetic transaminase (AST) and total bilirubin (TBIL) levels and HBV DNA contents were compared between control group and therapeutic group.ResultsAfter treatments of 3 months, Serum alanine transarninase (ALT), glutamic-oxal(o)acetic transaminase (AST) and total bilirubin (TBIL) levels and HBV DNA contents were significantly reduced in therapeutic group as compared to control group (P<0.05).ConclusionLamivudine is able to markedly alleviate hepatic function and decrease HBV DNA contents in patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis.

Lamivudine; Hepatitis B; Pulmonary Tuberculosis

421005 衡陽市第三人民醫(yī)院肝病科(北院)