李佳霖

血清NSE、proGRP在小細(xì)胞肺癌患者診斷和復(fù)發(fā)的價(jià)值

李佳霖

目的探討血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、胃泌素釋放肽前體(proGRP)在小細(xì)胞肺癌患者診斷和復(fù)發(fā)的價(jià)值。方法選擇50例肺部良性病變患者，89例非小細(xì)胞肺癌患者，77例小細(xì)胞肺癌患者。測定所有患者血清NSE和proGRP。結(jié)果非小細(xì)胞肺癌與肺部良性病變組比較血清NSE差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清proGRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小細(xì)胞肺癌與肺部良性病變、非小細(xì)胞肺癌血清proGRP、NSE均有明顯差異(P<0.01)。對(duì)于小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)血清proGRP準(zhǔn)確率為72.3%，NSE準(zhǔn)確率為57.4%，聯(lián)合檢測準(zhǔn)確率為87.2%，聯(lián)合檢測對(duì)復(fù)發(fā)判斷更準(zhǔn)確(P<0.05)。結(jié)論血清NSE和proGRP檢測對(duì)于小細(xì)胞肺癌診斷和復(fù)發(fā)有重要意義。

小細(xì)胞肺癌；神經(jīng)特異性烯醇化酶；胃泌素釋放前肽

原發(fā)性肺癌中小細(xì)胞肺癌約占20%～25%，是一種惡性程度較高、預(yù)后較差的腫瘤，其生長迅速，極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大多數(shù)一旦發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期[1]。由于對(duì)放、化療小細(xì)胞肺癌比較敏感，因此早期診斷及治療尤為重要，并且需要不斷監(jiān)測病情以判斷治療效果。常規(guī)的檢查采用影像學(xué)診斷，但由于其價(jià)格較貴，并且對(duì)患者造成的輻射，在臨床的常規(guī)應(yīng)用受到限制。腫瘤標(biāo)志物作為經(jīng)濟(jì)、簡便的檢查方法在臨床中受到重視。目前臨床應(yīng)用較多的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物是神經(jīng)特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)，而作為一種新的小細(xì)胞肺癌(SCLC)腫瘤標(biāo)志物胃泌素釋放肽前體(progastrin-releasing peptide，ProGRP)正在逐漸用于臨床[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2007年8月至2012年6月診斷治療的小細(xì)胞肺癌77例，其中男46例，女31例，年齡35-77歲，平均年齡(62.4±8.2)歲，按國際TNM分期Ⅰ期5例，Ⅱ期19例，Ⅲ期37例，IV期16例；非小細(xì)胞肺癌89例，其中男56例，女33例，年齡35～81歲，平均年齡(63.7±9.5)歲，按國際TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期21例，Ⅲ期41例，Ⅳ期20例；全部惡性病例均經(jīng)病理證實(shí)、有細(xì)胞學(xué)診斷和影像學(xué)診斷證明。肺部良性疾病患者50例，其中男28例，女22例，年齡31-80歲，平均年齡(61.9±7.5)歲，全部良性病例均經(jīng)病史、臨床癥狀及體征、胸片檢查及臨床資料綜合確定診斷。三組患者均排除嚴(yán)重肝腎功能損傷、免疫性疾病、其他惡性腫瘤患者。三組患者性別、年齡等無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2血清NSE和proGRP的測定 所有患者清晨空腹抽取外周靜脈抽血4 ml，均自然凝結(jié)所有樣本30 min，3500 r/rain離心15 min分離血清，4℃保存待檢。二者均采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行定量測定。NSE測定采用天津新灣生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫定量檢測試劑盒，ProGRP測定采用日本先瑞生命株式會(huì)社生產(chǎn)的ProGRP定量檢測試劑盒。大于或等于臨界值為陽性，小于臨界值為陰性，靈敏度=真陽性數(shù)/(真陽性數(shù)+假陰性數(shù))，特異度=真陰性數(shù)/(假陽性數(shù)+真陰性數(shù))。

1.3治療方法 所有小細(xì)胞肺癌患者均采用化療方案以VP16+DPP為主，部分患者加用表阿霉素或異環(huán)磷酰胺等

2 結(jié)果

2.1三組患者血清NSE和proGRP的比較：經(jīng)比較，非小細(xì)胞肺癌與肺部良性病變組比較血清NSE差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清proGRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小細(xì)胞肺癌與肺部良性病變、非小細(xì)胞肺癌血清proGRP、NSE差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 三組患者血清NSE和proGRP的比較

注：與肺部良性病變組比較*P<0.05，**P<0.01；小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌比較##P<0.01

2.2血清NSE和proGRP對(duì)小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值：77例小細(xì)胞肺癌，選取化療后降至正常的47例患者作為研究對(duì)象，其中proGRP水平升高者28例，proGRP水平升高診斷小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的敏感性為75.0%(21/28)；小細(xì)胞肺癌無復(fù)發(fā)者19例中，血清proGRP水平呈陰性13例，血清proGRP水平診斷小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的特異性為68.4%(13/19)。血清proGRP水平升高診斷小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確性為72.3%(34/47)。47例患者中血清NSE水平升高28例，血清NSE水平升高診斷小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的敏感性為64.3%(18/28)。小細(xì)胞肺癌無復(fù)發(fā)者19例中，血清NSE水平陰性9例，血清NSE水平診斷小細(xì)胞肺癌發(fā)的特異性為47.4%(9/19)，血清NSE水平升高診斷小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確性為57.4%(27/47)。二者聯(lián)合檢測對(duì)小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的診斷敏感性為92.9%、特異性為78.9%，準(zhǔn)確性87.2%。與單獨(dú)proGRP和NSE檢測相比，二者聯(lián)合檢測診斷小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確性更高，P均<0.05。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)或由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生而產(chǎn)生，是一類反映腫瘤存在和生長的物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤多個(gè)方面的作用日益顯見，如早期診斷、療效和預(yù)后的判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測等，已逐漸成為臨床重要參考指標(biāo)[3]。在小細(xì)胞肺癌在各種肺癌中約占30%，小細(xì)胞肺癌對(duì)復(fù)合化療和放療高度敏感，大多早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療較好的預(yù)后能夠獲得，而早期診斷一旦錯(cuò)過，小細(xì)胞肺癌進(jìn)展快，轉(zhuǎn)移迅速，往往預(yù)后極差。

ProGRP片段(31～98aa)是將3種ProGRP分子c端氨基酸序列中相同部分(31～98aa利用基因重組技術(shù))進(jìn)行重組得到的產(chǎn)物，其水平并被證實(shí)代表GRP水平。ProGRP是近年倍受關(guān)注的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物，ProGRP水平下降提示病情好轉(zhuǎn)，而且下降愈明顯療效愈好。本文研究的血清ProGRP的變化趨勢與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。新近的資料表明，提示早期復(fù)發(fā)和預(yù)后，ProGRP尚可作為小細(xì)胞肺癌的獨(dú)立指標(biāo)[5]。NSE是一種酸性蛋白，屬于烯醇化酶的異構(gòu)體，參與糖酵解，存在形式多為二聚體，主要存在神經(jīng)元、神經(jīng)纖維和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及來源于神經(jīng)細(xì)胞的腫瘤組織中，而小細(xì)胞肺癌可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤，因此往往有過量的表達(dá)[6]，NSE為國際公認(rèn)的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物，在細(xì)胞破壞時(shí)釋放出來，因此其高濃度表達(dá)會(huì)出現(xiàn)在患者血清中。本研究顯示，非小細(xì)胞肺癌與肺部良性病變組比較血清NSE差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清proGRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小細(xì)胞肺癌與肺部良性病變、非小細(xì)胞肺癌血清proGRP、NSE差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。因此，血清proGRP和NSE在小細(xì)胞肺癌中的診斷扮演重要角色。

有研究表明，患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化在治療前后與影像學(xué)療效顯著相關(guān)[7,8]。有學(xué)者研究顯示[9]，在各腫瘤標(biāo)志物變化組中的分布，小細(xì)胞肺癌的影像學(xué)療效評(píng)價(jià)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。 以上結(jié)果表明，小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化可預(yù)測影像學(xué)療效。因此，采用腫瘤標(biāo)志物替代影像學(xué)而評(píng)價(jià)患者預(yù)后成為研究熱點(diǎn)。本研究顯示，對(duì)于小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)血清proGRP準(zhǔn)確率為72.3%，NSE準(zhǔn)確率為57.4%，聯(lián)合檢測準(zhǔn)確率為87.2%，聯(lián)合檢測對(duì)復(fù)發(fā)判斷更準(zhǔn)確。

小細(xì)胞肺癌組織的來源復(fù)雜，單一腫瘤標(biāo)志物的測定影響因素較多或敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要，對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷具有一定的局限性。但是，過多的腫瘤標(biāo)志物會(huì)提高假陽性率，并且又會(huì)浪費(fèi)人力和財(cái)力，因此，進(jìn)行聯(lián)檢選擇合適的的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物，不僅對(duì)小細(xì)胞肺癌的早期診斷、病情進(jìn)展的了解、療效的評(píng)估、監(jiān)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移均有較大的幫助，為臨床治療方案的制定和改進(jìn)提供有力的依據(jù)，并且患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可以得到最大程度減輕，避免了放射線的反復(fù)輻射。

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ThevalueofserumNSEandproGRPondiagnosisandrelapseinpatientswithsmallcelllungcancer

LIJia-lin.

DepartmentofLaboratory,The161Hospital,Wuhan,Hubei

ObjectiveTo study the value of serum (neuron specific enolase)NSE and (progastrin-releasing peptide) proGRP on diagnosis and relapse in patients with small cell lung cancer.Methods50 patients with benign pulmonary disease,89 patients with non-small cell lung cancer,77 patients with small cell lung cancer were enrolled.Serum NSE and proGRP were detected.ResultsThere was a significant difference between patients with benign pulmonary disease and non-small cell lung cancer about NSE(P<0.05). There wasn’t a significant difference between patients with benign pulmonary disease and non-small cell lung cancer about proGRP(P<0.05).Serum NSE and proGRP in patients with small cell lung cancer were higher than these in patients with non-small cell lung cancer and benign pulmonary disease(P<0.01). Compared with separate NSE and proGRP, accuracy through serum NSE and proGRP was higher(P<0.05).ConclusionSerum NSE and proGRP can play a importment parts about diagnosis and relapse in patients with small cell lung cancer.

Small cell lung cancer; NSE; proGRP

430010 武漢，解放軍一六一醫(yī)院檢驗(yàn)科