張晶芬 袁靜

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察

張晶芬 袁靜

目的觀察長效干擾素聚乙二醇α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效。方法34例慢性丙型肝炎給予長效干擾素聚乙二醇α-2a聯(lián)合利巴韋林治療48周。結(jié)果治療后總有效率58%。結(jié)論慢性丙型肝炎應(yīng)用長效干擾素聚乙二醇α-2a聯(lián)合利巴韋林治療取得了較好的療效。

慢性丙型肝炎；聚乙二醇干擾素α-2a；聯(lián)合；利巴韋林

1 資料與方法

1.1一般資料 本文所選病例均為本科門診或住院患者，均符合2000年9月西安第10次全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議制定的病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療方案按照2004年中華醫(yī)學(xué)會肝病分會傳染病寄生蟲分會頒布的丙型肝炎頒布的丙型肝炎防治指南，年齡24～74歲，性別男16例，女18例。

1.2治療方法 予以長效干擾素聚乙二醇α-2a(派羅欣)135～180 μg每周1次皮下注射，利巴韋林300 mg每日3次口服，基因Ⅰ型連續(xù)應(yīng)用1年停藥，非基因Ⅰ型(2、3型)連續(xù)應(yīng)用半年停藥，長效干擾素由上海羅氏公司生產(chǎn)，利巴韋林膠囊由浙江一新制藥廠生產(chǎn)，治療前均做基因分型檢測，PCR丙肝RNA定量檢測由羅氏Light Cycler 1.2定量PCR儀提供。

1.3觀察項目 臨床癥狀、體征、肝功、HCVRNA、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、甲功、心電、腹部彩色超聲。

2 結(jié)果

見表1。

表1 用藥前化驗(yàn)情況

表2 用藥不同時期生化指標(biāo)的比較

表3 不同基因型HCVRNA陰轉(zhuǎn)率(<103copies/ml)

表4 主要不良反應(yīng)

3 討論

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病，HCV與HBV有不同的生物學(xué)活性，由于HCV的高度變異，病毒感染機(jī)體后可以通過多種機(jī)制造成慢性感染，慢性丙型肝炎與慢性乙型肝炎不同，對干擾素有較好療效，有時甚至可以治愈[1]丙型肝炎病毒慢性感染，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死及纖維化，部分可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，我國血清流行病學(xué)調(diào)查情況顯示一般人群抗HCV陽性率為3.2%，丙型肝炎的發(fā)病除因HCV的直接作用外，也與機(jī)體的免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)，1957年英國的Alick和Jean首先發(fā)現(xiàn)了干擾素，但是對人干擾素及臨床應(yīng)用的研究是從20世紀(jì)60年代后期開始的，干擾素治療丙型肝炎的首次評價在1986年，此后，大量的研究已證實(shí)干擾素治療慢性病性肝炎的效果[2]。α干擾素是抗丙型肝炎病毒的有效藥物，包括普通干擾素及聚乙二醇干擾素，聚乙二醇干擾素是在α干擾素分子上交聯(lián)無活性的聚乙二醇分子，延緩干擾素注射后的吸收和體內(nèi)清除過程，其半衰期長，每周給藥1次，即可維持有效的血液濃度，與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用，是目前最有效的治療方案。

干擾素是人體細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)三大生物活性，現(xiàn)已證實(shí)：干擾素的抗病毒作用是通過干擾素分子與靶細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合并發(fā)生作用，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒基因，編碼合成多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白的合成。長效干擾素是干擾素與惰性分子聚乙二醇的結(jié)合物，使其分子量大，進(jìn)入血液中緩慢釋放，血清半衰期長，可在體內(nèi)較長時間維持有效血濃度，每周1次即可滿足治療要求，干擾素是肽類物質(zhì)，與聚乙二醇共價結(jié)合后，可以在肝內(nèi)緩慢釋放，集中濃度在肝內(nèi)起作用，由于聚乙二醇結(jié)合水分子后體積增大，使干擾素包在其中，避免體內(nèi)酶的降解，不易被免疫系統(tǒng)識別而產(chǎn)生抗干擾素抗體。從而最大限度地發(fā)揮抗病毒作用。

本組試驗(yàn)結(jié)果表明，12周時非Ⅰ型(2、3型)HCVRNA陰轉(zhuǎn)率為15.0%，基因Ⅰ型陰轉(zhuǎn)率為0，24周時非Ⅰ型 (2、3型)HCVRNA陰轉(zhuǎn)率為65%，基因Ⅰ型陰轉(zhuǎn)率為21.4%，48周時基因Ⅰ型陰轉(zhuǎn)率為50%，總的持續(xù)性病毒應(yīng)答率為58.8%，與《丙型肝炎防治指南》提出的54%～56%相近[3]，顯示了較好的療效，對基因2、3型療效優(yōu)于基因1型[4], 王江濱報道通過對接受標(biāo)準(zhǔn)療程患者與縮短療程患者的快速病毒學(xué)應(yīng)答率的比較，總體還是認(rèn)為基因2型或3型患者獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答的概率明顯高于基因1型患者[5]。本組病例顯示與之相符在本組干擾素的應(yīng)用過程中出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，主要有：流感樣癥候群，骨髓抑制，甲狀腺功能障礙，食欲減退，體重減輕，腹瀉，皮疹，脫發(fā)，注射部位無菌性炎癥等，本組病例中有2例患者出現(xiàn)甲功明顯改變而停藥(1例為甲減，1例為甲亢)，其中甲減患者應(yīng)用優(yōu)甲樂2個月后甲功恢復(fù)正常，甲亢患者應(yīng)用他吧唑2個月后甲功好轉(zhuǎn)，3個月后甲功恢復(fù)正常，出現(xiàn)流感樣癥候群表現(xiàn)為發(fā)熱，周身酸痛，如體溫超過38.0℃，可予以對乙酰氨基酚等對癥處置，在應(yīng)用干擾素過程中多數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，當(dāng)中性粒細(xì)胞≤0.75×109/L,血小板 ≤50×109/L時予以減少干擾素用量1～2次，同時予以粒細(xì)胞集落刺激因子，參麥注射液等對癥治療，待血細(xì)胞恢復(fù)正常后，繼續(xù)用開始劑量，當(dāng)中性粒細(xì)胞≤0.50×109/L,血小板 ≤30×109/L時，停藥，本組病例曾有1例患者血小板降至18×109/L，當(dāng)時停用干擾素2周，并應(yīng)用參麥、粒細(xì)胞集落刺激因子治療1周后血小板上升至70×109/L時，干擾素減量繼續(xù)應(yīng)用，4周后恢復(fù)開始劑量，隨后未見上述不良反應(yīng)，利巴韋林的主要不良反應(yīng)是溶血性貧血，當(dāng)Hb≤100 g/ L時，利巴韋林減量，當(dāng)Hb≤80 g/ L時停用利巴韋林，本組病例未見Hb≤80 g/ L的病例，上述不良反應(yīng) 一般在12周左右較明顯，隨著機(jī)體的逐漸適應(yīng)，不良反應(yīng)逐漸減輕。

[1] 徐道振.病毒性肝炎臨床實(shí)踐.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.

[2] 劉克洲，鄭樹森，陳智.實(shí)用肝臟病手冊.第2版.杭州：浙江科學(xué)技術(shù)出版社，2006：206-209.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會.丙型肝炎防治指南.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志社,2004,38(3)：210-215.

[4] 姜雪強(qiáng)，鄒小靜，等.聚乙二醇α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者的病毒學(xué)應(yīng)答.臨床肝膽病雜志,2011,27(4)：417-419.

[5] 徐嚴(yán)，王江濱.聚乙二醇a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎: NICE 2010 指南解讀. 中華肝臟病雜志,2011, 19(6)：415-416.

130011 長春,吉林大學(xué)第四醫(yī)院

丙型病毒性肝炎是一種嚴(yán)重影響國人健康的病毒性肝炎，近年來，臨床治療方面取得了一些進(jìn)展，目前認(rèn)為持續(xù)性病毒復(fù)制可導(dǎo)致肝臟反復(fù)炎癥及肝纖維化、肝硬化、甚至肝癌的發(fā)生，因此，抗病毒治療是阻止疾病進(jìn)展的關(guān)鍵治療，近年來，長效干擾素聚乙二醇α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎不斷取得進(jìn)展，本科自2010年1月至2012年10月收治丙型肝炎34例，予以上述治療方案，取得了較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。