伍通和 周海蓉 廖紅華
病毒性肝炎患者抗病毒治療后的惡變率初探
伍通和 周海蓉 廖紅華
目的試圖了解抗病毒治療對病毒性肝炎患者惡變的影響。方法采用回顧性調(diào)查方法調(diào)查5年前本院使用各種抗病毒方法治療的病毒性肝炎病例,了解接受抗病毒治療乙型肝炎病毒感染患者5年后的惡變情況。結(jié)果干擾素治療組惡變 1例,核苷類藥物治療組惡變 8 例,未行抗病毒治療組惡變 11 例。男14例,女6例。結(jié)論病毒性肝炎患者首選干擾素抗病毒治療更有益于減少惡變可能性。
乙型肝炎;抗病毒;惡變
中國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū),其感染率高達10%左右,本病病程長,反復(fù)發(fā)作,遷延不愈。雖然經(jīng)過多年的努力控制,乙肝發(fā)病率明顯下降,但依然是目前危害人民健康的主要疾病之一??共《局委煼桨敢呀?jīng)很多了,但療效不盡如人意,甚至無法完全改變預(yù)后。本文調(diào)查抗病毒治療5年后的乙型病毒性肝炎患者的轉(zhuǎn)歸,以求探索最滿意的抗病毒方案。
1.1一般資料 采取回顧性調(diào)查方式了解2005年1月至2007年12月二年間接受抗病毒治療乙型肝炎病毒感染患者治療后5年左右的惡變情況。男176例,女111例;慢性肝炎155例,代償期肝硬化93例,失代償期肝硬化39例。干擾素治療組103例,其中:男58例,女45例;慢性肝炎68例,代償期肝硬化35例,失代償期肝硬化0例;核苷類藥物治療組118例,其中:男78例,女40例;慢性肝炎60例,代償期肝硬化37例,失代償期肝硬化21例。未行抗病毒治療組66例:其中:男40例,女26例;慢性肝炎27例,代償期肝硬化21例,失代償期肝硬化18例。所有病例均符合2000年制定的病毒性肝炎防治方案[1]。
1.2判斷指標 甲胎蛋白≥400ng/ml,肝臟MRI檢查提示占位性病變,肝組織活體穿刺病理檢查找到瘤細胞。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
干擾素治療組惡變1例,核苷類藥物治療組惡變8例,未行抗病毒治療組惡變11例。男14例,女6例。具體見表1。
表1
乙型肝炎病毒感染的抗病毒治療藥物不少,但療效不甚滿意,特別是不能完全改變病毒性肝炎的最終轉(zhuǎn)歸,甚至在抗病毒治療過程中仍然2%的惡變率。肝細胞癌(HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一,在癌癥死亡率中居第三位,全世界每年約有25萬新發(fā)患者,其中43.7%發(fā)生在中國,WHO(1983年)肝病預(yù)防會議指出乙肝病毒與 HCC有密切關(guān)系,兩者相關(guān)性高達80 %[2],我國80%~ 90 %的肝癌患者有 HBV感染的背景[3]。據(jù)調(diào)查,我國乙肝高發(fā)區(qū)與肝癌腫瘤高發(fā)區(qū)是一致的,而肝癌腫瘤組織內(nèi),也可以發(fā)現(xiàn)乙肝病毒,說明肝癌腫瘤和乙肝病毒關(guān)系密切,乙肝病毒可以入侵肝細胞的細胞核內(nèi),整合到肝細胞的DNA上,導(dǎo)致肝細胞在分裂和復(fù)制的時候出現(xiàn)突變,變成癌腫瘤細胞。有報道在肝細胞癌切除術(shù)后應(yīng)用IFN-α治療可以降低肝細胞癌的復(fù)發(fā)[4]。
干擾素(interferon, IFN)是一組具有多種功能活性的糖蛋白,是由單核細胞和淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子,具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能[5],已被廣泛應(yīng)用于多種領(lǐng)域及多種疾病的治療中。肝炎病毒一旦進入機體,將迅速啟動天然免疫應(yīng)答并觸發(fā)炎癥性反應(yīng),干擾素除對肝炎病毒本身發(fā)揮作用外,還能夠調(diào)節(jié)單核細胞的募集和成熟,減少單核細胞產(chǎn)生的各種促炎因子而抑制炎癥,產(chǎn)生抗腫瘤作用,國內(nèi)外已有干擾素作為一種腫瘤的治療佐劑的相關(guān)報道[6,7]。2007年,中國臺灣長庚紀念醫(yī)院肝臟研究中心經(jīng)過對臺灣地區(qū)233例接受干擾素治療的e抗原陽性乙肝患者(俗稱“大三陽”)和233例匹配良好的未經(jīng)治療行了長達15年的隨訪,得出了肯定的結(jié)論:干擾素治療可降低肝硬化和肝癌的發(fā)生率,提高患者生存率。干擾素預(yù)防慢性肝炎相關(guān)肝癌的發(fā)生多個臨床隨機對照試驗結(jié)果也表明,干擾素單獨或者聯(lián)合抗病毒藥物治療丙型肝炎患者能夠推遲和預(yù)防丙型肝炎相關(guān)肝硬化和肝癌的發(fā)生,對丙型肝炎患者的前瞻性薈萃分析結(jié)果表明,接受干擾素治療的丙型肝炎患者的肝癌發(fā)病率顯著低于未接受干擾素治療者,即使是對干擾素治療不應(yīng)答者亦能有效預(yù)防肝癌的發(fā)生。
目前抗病毒治療的觀點都要求首選快速、強效抑制病毒、高e抗原轉(zhuǎn)換率的抗病毒藥物,但本文發(fā)現(xiàn)在使用恩替卡韋、阿德福韋酯治療的肝硬化患者中仍出現(xiàn)較高的癌變率,而干擾素組惡變率較低,雖然本次調(diào)查中干擾素組無失代償期肝硬化患者入選,仍認為可能與干擾素具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用有關(guān)。限于本文樣本數(shù)較小及區(qū)域化因素,尚不能完全表達主題,但本文所示干擾素治療病毒性肝炎仍不失為首選方案。核苷類抗病毒藥物未再細分類,有必要研究各自抗病毒藥物單項治療時及其以后的可疑惡變率,以供臨床選擇參考,造福于廣大肝病患者。
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364000 福建省龍巖市第二醫(yī)院感染科