徐雷

腫瘤標(biāo)志物NSE、CEA和CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用

徐雷

目的探討腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床應(yīng)用。方法隨機(jī)選取60例健康體檢組(對(duì)照組1)、60例肺部良性疾病組(對(duì)照組2)、60例肺癌組(觀察組)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中的CEA、CYFRA21-1、NSE的水平。應(yīng)用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析,評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果觀察組血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平分別為(21.52±8.34)、(20.85±8.46)、(15.61±6.83)ng/ml,對(duì)照組1分別為(2.45±1.36)、(8.21±3.92)、(1.67±0.75)ng/ml,對(duì)照組2分別為(3.2±2.7)、(2.7±2.5)、(13.8±9.7)ng/ml，三組相比,P均<0.05。結(jié)論CEA、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌有一定的診斷價(jià)值,與某一指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)相比可提高對(duì)肺癌診斷的準(zhǔn)確度，值得臨床推廣應(yīng)用。

肺癌；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)

肺癌是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的惡性腫瘤之一[1]。其發(fā)病率和病死率,在全世界范圍內(nèi)均居腫瘤性疾病中的首位[2]。因肺癌早期臨床表現(xiàn)隱匿不易早期發(fā)現(xiàn)。其中肺癌患者就診時(shí)80%己屬晚期，治療效果差，失去良好的治療時(shí)機(jī)，早發(fā)現(xiàn)可使患者5年生存率提高，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步肺癌五年存活率仍低于14%。因此,早期診斷、早期治療,至關(guān)重要，肺癌發(fā)生是一個(gè)緩慢多階段過(guò)程,伴隨諸多分子及細(xì)胞生物學(xué)改變[3]。而對(duì)于無(wú)癥狀的腫瘤患者檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的途徑。腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等,可反映腫瘤大小、癌細(xì)胞溶解速度和腫瘤其他潛在的惡性特質(zhì),是診斷肺癌簡(jiǎn)單易行而有效的指標(biāo)。越來(lái)越多的臨床及腫瘤病理學(xué)研究證實(shí)[4],肺癌組織具有明顯的異質(zhì)性,所以單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)則有一定的局限性。本文將就上述腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的作用,進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1一般資料 健康組(對(duì)照組1)60例中,男30例,女30例。年齡27～67歲,平均47歲。所有受檢者來(lái)自本院體檢組,其心、肝、腎、肺功能均正常。肺部良性疾病組(對(duì)照組2)60例中,男38例,女22例。年齡37～75歲,平均56歲，包括肺炎、肺心病、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺氣腫，同時(shí)排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤及肝腎系統(tǒng)疾病。肺癌組60例中,男35例,女25例。年齡40～78歲,平均年齡59歲。非小細(xì)胞癌60例中,鱗癌22例,腺癌18例,小細(xì)胞癌20例。所有患者均系臨床和病理檢查證實(shí)的住院患者。

1.2儀器與方法 三組入院后取空腹外周靜脈血5 ml室溫下1 h內(nèi)分離血清,分離血清保存于-20℃。用ECLIA法、Roche公司產(chǎn)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和CEA、CYFRA21-1、NSE試劑盒,分別檢測(cè)血清CEA、CYFRA21-1、NSE,嚴(yán)格按儀器和試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。血清陽(yáng)性界定值為CEA>3.4ng/ml, CYFRA21-1>3.3 ng/ml,NSE>16.3 ng/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例肺癌患者血清CEA水平為(47.2±42.8) ng/ml,陽(yáng)性率為63.3%(38/60),CYFRA21-1水平為(12.1±9.8)ng/ml,陽(yáng)性率為36.7%(22/60),NSE水平為(59.1±55.7)ng/ml,陽(yáng)性率為18.3%(11/60)。60例肺部良性病患者血清CEA水平為(3.2±2.7) ng/ml,陽(yáng)性率為23.3%(14/60), CYFRA21-1水平為(2.7±2.5) ng/ml,陽(yáng)性率為8.3%(5/60), NSE水平為(13.8±9.7) ng/ml,陽(yáng)性率為11.6%(7/60)。60例健康對(duì)照者血清CEA水平為(1.9±1.4) ng/ml,陽(yáng)性率為13.3%(8/60),CYFRA21-1水平為(2.4±1.8) ng/ml,陽(yáng)性率為10.0%(8/60), NSE水平為(9.4±7.0) ng/ml,陽(yáng)性率為5.0%(3/60)。結(jié)果顯示,肺癌組腫瘤標(biāo)志物血清水平和陽(yáng)性率均顯著高于肺部良性病變及健康對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 肺癌患者、肺部良性病患者及健康體檢 成人腫瘤標(biāo)志物水平

表2 肺癌患者、肺良性病患者及健康體檢 成人腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率(%)

CEA、CYFRA21-1、NSE及3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷評(píng)價(jià)見(jiàn)表3。CEA對(duì)肺癌診斷的敏感性為63.3%(38/60),特異性為81.7%(98/120)。CYFRA21-1對(duì)肺癌診斷的敏感性為36.7%(22/60),特異性為81.7%(98/120), NSE對(duì)肺癌診斷的敏感性為18.3%(11/60),特異性為91.7%(110/120)。CEA、CYFRA21-1、NSE 3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感性為86.7%(52/60)，特異性為67.5%(81/120)。表3結(jié)果顯示,3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與單項(xiàng)檢測(cè)相比有一定的提高,但特異性稍有下降。

表3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì) 肺癌診斷的敏感性和特異性(%)

注:3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感性較單項(xiàng)檢測(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

敏感性=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))

特異性=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))

聯(lián)合檢測(cè):即三項(xiàng)中一項(xiàng)陽(yáng)性即為陽(yáng)性，三項(xiàng)全部為陰性即為陰性。

3 討論

近年來(lái),腫瘤標(biāo)志物檢查的臨床價(jià)值越來(lái)越得到重視,血清腫瘤標(biāo)志物的異常一般早于影像學(xué)檢查。尋找具有診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物,對(duì)臨床診斷起到一定的幫助作用。肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,目前常用于肺癌輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物有CEA、CYFRA21-1、NSE等。CEA是一種具有人類(lèi)胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族的一員，為腫瘤非特異性標(biāo)志物,最初主要用于消化道腫瘤的輔助診斷,近年來(lái)研究表明對(duì)肺癌的發(fā)病有一定的陽(yáng)性檢出率。它首先作為結(jié)腸癌的診斷標(biāo)志物應(yīng)用于臨床,現(xiàn)已在各種惡性腫瘤的診斷、監(jiān)測(cè)、及判斷預(yù)后等方面得以廣泛應(yīng)用。文獻(xiàn)報(bào)道其作為肺癌標(biāo)志物的靈敏度為35%～77%。本研究結(jié)果肺癌患者血清中CEA的陽(yáng)性率為63.3%(38/60)與文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致。CYFRA21-1主要由細(xì)胞角蛋白19片段的兩個(gè)單克隆抗體組成。正常狀態(tài)下CYFRA21-1以寡聚物形式存在且含量極低，主要分布在單層上皮細(xì)胞,如肺泡上皮細(xì)胞等,當(dāng)上述細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),即可釋放出CYFRA21-1進(jìn)入血液循環(huán)。血清CYFRA21-1升高是非小細(xì)胞肺癌靈敏的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示肺癌患者血清CYFRA21-1陽(yáng)性率與良性病變及健康人血清水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致。NSE是神經(jīng)元特異性烯醇化酶,來(lái)源于神經(jīng)層及神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤,如肺小細(xì)胞肺癌及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等患者血清內(nèi)會(huì)出現(xiàn)增高。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道NSE是為糖酵解中的關(guān)鍵酶,催化2-磷酸甘油酸裂解生成水及烯醇式磷酸丙酮酸。糖酵解增強(qiáng)時(shí)產(chǎn)生大量乳酸和氧離子,不利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)代謝。此時(shí)腫瘤細(xì)胞主要通過(guò)其表達(dá)增強(qiáng)的胞膜Na+/H+交換蛋白-1,將細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的氫離子泵出細(xì)胞外,以保持其細(xì)胞內(nèi)pH的穩(wěn)定,并形成細(xì)胞外呈酸性、細(xì)胞內(nèi)呈中性或偏堿性的特殊微環(huán)境以適應(yīng)腫瘤細(xì)胞的代謝。人體細(xì)胞從正常向惡性轉(zhuǎn)化的過(guò)程中,新陳代謝結(jié)果使細(xì)胞表面糖蛋白和糖脂發(fā)生變化,表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞表面糖原升高,因而理論上NSE是小細(xì)胞肺癌的最敏感和特異的腫瘤標(biāo)志物。本次研究結(jié)果顯示NSE在肺癌患者血清中的陽(yáng)性率與良性病變及健康人血清水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。本次研究結(jié)果提示CEA、CYFRA21-1、NSE單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中的靈敏度及特異性未能達(dá)到最佳,應(yīng)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)以進(jìn)一步提高診斷率。因此將3者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),結(jié)果顯示對(duì)肺癌診斷的靈敏度為86.7%(52/60),特異性為67.5%(81/120)。3者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度較各個(gè)單項(xiàng)檢測(cè)有顯著提高,特異性稍有降低。綜上所述,3種腫瘤標(biāo)志物對(duì)于肺癌的輔助診斷有一定的價(jià)值,但敏感度較低。采用CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)手段代替單一腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè),能夠提高對(duì)肺癌診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性,可彌補(bǔ)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的不足，對(duì)肺癌的早期診斷有一定的作用。

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