徐守銀 顧承志

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep Apnea-Hyperpnoea Sydrome，OSAHS）是睡眠狀態(tài)中反復發(fā)生的上氣道完全和／或不完全阻塞，以睡眠時打鼾并伴有頻繁呼吸暫停和呼吸表淺，夜間反復發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠結構紊亂和白天嗜睡為主要表現的臨床綜合征，是腦梗死發(fā)生的獨立危險因素［1，2］。

OSAHS患者低氧血癥可導致同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高，而Hcy升高是腦梗死發(fā)生的獨立危險因素［3～5］。本研究通過檢測OSAHS合并腦梗死患者血漿Hcy水平，探討其在OSAHS與腦梗死關系中的作用。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

（1）正常對照組：42例，其中男28例，女14例，年齡48～72歲，平均年齡（51.4＋11.4）歲，均來源于體檢正常者，排除心、腦、腎及肝臟等器官的器質性病變；（2）OSAHS組：選擇2011年09月～2012年08月南通市第一人民醫(yī)院呼吸內科收治的38例經呼吸睡眠監(jiān)測確診的OSAHS患者，其中男29例，女9例，年齡38～74歲，平均年齡（44.2＋16.2）歲，均符合OSAHS診治指南（草案）中的診斷標準［6］；（3）腦梗死組：選擇2011年09月～2012年08月南通市第一人民醫(yī)院神經內科收治的40例腦梗死患者，其中男22例，女18例，年齡52～78歲，平均年齡（50.6＋12.1）歲，腦梗死診斷標準符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議標準［7］，并經頭顱CT或MRI檢查證實為缺血性腦梗死；（4）OSAHS合并腦梗死組：選擇2011年09月～2012年08月南通市第一人民醫(yī)院神經內科收治的39例腦梗死合并OSAHS患者，其中男31例，女8例，年齡41～73歲，平均年齡（46.2＋10.2）歲，腦梗死診斷標準符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議標準［7］，并經頭顱CT或MRI檢查證實為缺血性腦梗死，且研究對象必須同時符合OSAHS診斷標準［6］。

所有研究對象均排除感染性疾病、風濕免疫性疾病、腫瘤、周圍血管病、凝血功能障礙、心血管疾病、肝腎等重要臟器疾病，所有研究對象均簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy測定 患者于入院后第2 d清晨空腹時抽取肘正中靜脈血2 ml，用EDTA抗凝，充分混勻，30 min內送至中心實驗室，迅速冷卻至4℃，3 000 r／min離心10 min，分離血漿后置于－26℃分管保存，待成批分析。采用美國雅培公司生產的Abbott IMX自動免疫分析儀試劑盒進行熒光偏振分析法（FPIA）測定Hcy水平。

1.2.2 睡眠呼吸監(jiān)測 所有受檢者當日禁用鎮(zhèn)靜劑、煙酒和咖啡，晚21∶00進入本院呼吸內科睡眠實驗室，采用德國JAEGER公司的Apnoescreen Cardio睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)行整夜多導睡眠監(jiān)測，按照國際標準法同步描記腦電圖、心電圖、下頜頦肌電圖、眼電圖、口鼻呼吸氣流、胸腹會吸運動、睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）、手指血氧飽和度、鼾聲和體位。多導睡眠監(jiān)測資料自動保存到電腦，結束后使用睡眠分析軟件進行分析，最后結果經人工判讀校正后得出。

2 結 果

正常對照者、OSAHS、腦梗死和OSAHS合并腦梗死患者的血漿Hcy水平見表1。OSAHS組、腦梗死組、OSAHS合并腦梗死組的血漿Hcy水平明顯高于正常對照者組（P＜0.05）；OSAHS合并腦梗死組的血漿Hcy水平高于腦梗死組（P＜0.01），亦高于OSAHS組（P＜0.05），且血漿Hcy水平在腦梗死組和OSAHS組之間差異不明顯（P＞0.05）。各組間AHI值的差異明顯，OSAHS組和OSAHS合并腦梗死組的AHI值均高于正常對照組和腦梗死組（P＜0.01）。

表1 各組Hcy水平與AHI指標分析（±s）

表1 各組Hcy水平與AHI指標分析（±s）

注：與正常對照組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與OSAHS組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與腦梗死組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

指標 正常對照組（n＝42） OSAHS組（n＝38） 腦梗死組（n＝40） OSAHS＋腦梗死組（n＝39）Hcy（umol／L） 10.28±2.78 16.32±12.11＃＃ 14.25±2.89＃ 19.57±11.07＃＃＊△△AHI（次／h） 3.24±1.05 40.59±31.42＃＃△△ 3.82±1.46 59.37±29.36＃＃＊＊△△

3 討 論

本研究結果表明，OSAHS組、腦梗死組、OSAHS合并腦梗死組的血漿Hcy水平明顯高于正常對照組；同時OSAHS合并腦梗死組的血漿Hcy水平高于OSAHS組和腦梗死組，提示OSAHS和腦梗死密切相關，亦表明高水平的Hcy可預測腦梗死的風險。從本研究結果推測，OSAHS血漿Hcy水平增高可能是導致腦梗死發(fā)生的原因之一。

OSAHS在臨床上較常見，睡眠時反復發(fā)生呼吸暫停引起的低氧血癥和高碳酸血癥為其主要的病理特征。低氧血癥和高碳酸血癥可引起血粘度和紅細胞壓積升高。同時，OSAHS患者夜間多尿、多汗和張口呼吸，使體液丟失較多，引起血液相對濃縮，加重腦細胞缺血缺氧，誘發(fā)血栓形成［8］。OSAHS患者血中CRP、IL-6和細胞內粘附因子水平升高，亦易引起腦梗死發(fā)生［9，10］。另外，OSAHS患者交感神經活性增強、腦血液流變學改變和腦血流量下降等也是腦梗死的發(fā)病機制［11］。

Hcy是一種含硫基氨基酸，主要是蛋氨酸在肝臟、肌肉及其他一些組織中脫甲基生產，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物［12］。OSAHS患者血漿Hcy水平升高，可能與OSAHS患者反復發(fā)生低氧血癥，誘發(fā)胰島素抵抗有關［13］。同時，低氧血癥影響了Hcy代謝中的再甲基化過程而產生高Hcy，亦可能與內皮功能的損害時內皮細胞中和過多Hcy的能力受到特異性損害所致。

國外研究發(fā)現腦梗死患者中Hcy平均水平高于健康人群，表明Hcy在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中有一定的作用，是腦梗死的獨立危險因素［4，5］。其發(fā)病機制可能與下列因素有關：（1）Hcy產生超氧化物及過氧化物，損傷血管內皮細胞和功能障礙，改變凝血因子，增加血栓形成；（2）Hcy使血管平滑肌細胞過度增殖，從而促動脈粥樣硬化；（3）Hcy損傷內皮細胞引起凝血和纖溶功能紊亂，激活炎癥反應和免疫系統(tǒng)，并使其功能紊亂，導致動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性增加。

綜上所述，OSAHS可導致Hcy水平增高，Hcy是腦梗死的獨立危險因素之一。

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5 Cui R，Moriyama Y，Koike KA，et al.Serum total homocysteine concentrations and risk of mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese：The JACC study.Atherosclerosis，2008，198：412-418.

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