王德剛 宋英麗 徐 靜 賀德華 周光濤 鐘智敏 張昌保 陳勝華

東風汽車公司茅箭醫(yī)院精神科，湖北十堰 442012

Ammar等[1]用自身對照研究指出急性首發(fā)精神分裂癥患者治療后表現為雙側腦血流速度增加，并且腦血流速度與精神癥狀顯著相關。而國內一些研究采用與正常成人進行比較，且結論不一致。有關研究[2-6]認為精神分裂癥腦血流速度降低，鄭永泉等[5]還發(fā)現隨著臨床癥狀改善，其血流速度較治療前顯著增加。龔毅等[7]指出精神分裂癥患者大腦中動脈，大腦前動脈脈動指數高于我國正常成人常模，并可能與精神分裂癥認知功能較差有關。本研究分析精神分裂癥患者在發(fā)病期及治療后的腦血流狀況，希望藉此發(fā)現其中的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1～9月東風汽車公司茅箭醫(yī)院住院患者符合《中國精神障礙分類及診斷標準》CCMD-3精神分裂癥診斷標準，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。排除嚴重軀體疾病，物質濫用或依賴，妊娠期婦女，對利培酮過敏等。共入組86例患者，男37例，女49例；年齡18～72歲，平均（32.61±11.28）歲，中位年齡 36歲；病程 1～270個月，平均（22.88±43.17）個月。

1.2 方法

共收集有效病例81例，患者在入組時進行PANSS量表檢查，在第2、4、8周末分別進行PANSS測查，在入組時及治療結束時分別進行經顱超聲多普勒（TCD）檢查，在治療過程中常規(guī)進行血、尿、便常規(guī)檢查，肝腎功能檢查及心電圖檢查，副作用評定采用副反應量表（TESS）檢查。

表1 左側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

表1 左側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

注：與治療前比較，△P ＜ 0.05，△△P ＜ 0.01；PI：血管搏動指數；RI：血管阻力指數；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經顱超聲多普勒

指標 大腦前動脈 大腦中動脈 大腦后動脈 椎動脈 小腦后下動脈PI治療前治療后RI治療前治療后Vp（cm/s）治療前治療后Vm（cm/s）治療前治療后Vd（cm/s）治療前治療后0.76±0.16 0.81±0.17△0.80±0.18 0.81±0.17 0.80±0.22 0.81±0.20 0.73±0.13 0.69±0.25 0.78±0.44 0.75±0.45 0.49±0.07 0.52±0.07△0.51±0.08 0.52±0.07 0.51±0.09 0.52±0.08 0.50±0.11 0.47±0.10 0.50±0.13 0.48±0.13 83.73±17.17 78.80±16.47△△99.84±16.22 93.01±16.85△△58.20±11.79 57.52±12.04 61.01±17.51 60.12±16.77 57.93±17.08 54.58±15.21 55.36±12.00 50.96±11.59△△64.85±10.46 59.92±11.39△△37.60±7.57 36.83±7.03△△39.87±10.51 40.76±10.22 37.67±10.65 35.40±12.16 41.06±10.57 37.36±9.83△△46.45±9.48 43.24±9.83△△27.74±6.50 27.68±4.85 30.34±7.78 30.90±8.70 28.81±8.34 26.95±11.00

表2 右側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

表2 右側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

注：與治療前比較，△P ＜ 0.05，△△P ＜ 0.01；PI：血管搏動指數；RI：血管阻力指數；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經顱超聲多普勒

指標 大腦前動脈 大腦中動脈 大腦后動脈 椎動脈 小腦后下動脈PI治療前治療后RI治療前治療后Vp（cm/s）治療前治療后Vm（cm/s）治療前治療后Vd（cm/s）治療前治療后0.82±0.19 0.86±0.24 0.79±0.13 0.78±0.25 0.81±0.42 0.78±0.17 0.67±0.21 0.75±0.46 0.75±0.44 0.72±0.43 0.52±0.10 0.54±0.08 0.51±0.06 0.51±0.11 0.53±0.17 0.52±0.10 0.45±0.10 0.48±0.13△0.48±0.13 0.46±0.12 78.74±14.14 73.50±16.09△△94.64±15.93 89.24±16.80△△62.15±11.49 60.75±9.70 56.54±12.15 58.55±13.65 55.59±8.39 52.82±13.54 59.97±18.82 46.39±11.13△△61.82±10.88 58.25±11.97△38.46±7.22 38.06±7.92 38.99±9.67 38.54±8.38 36.77±7.18 36.80±12.27 36.34±13.04 33.32±8.49 44.77±9.37 42.45±11.86△27.73±6.42 27.96±7.01 30.03±9.25 28.79±7.74 28.22±6.49 28.53±12.20

表3 基底動脈治療前后TCD比較（±s）

表3 基底動脈治療前后TCD比較（±s）

注：PI：血管搏動指數；RI：血管阻力指數；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經顱超聲多普勒

時間 PI RI Vp（cm/s）Vm（cm/s） Vd（cm/s）治療前治療后0.71±0.20 0.70±0.20 0.47±0.09 0.47±0.09 62.46±14.70 62.70±17.53 43.55±10.96 42.41±10.79 32.44±8.43 32.05±8.35

表4 治療過程中PANSS量表評分比較（分，±s）

表4 治療過程中PANSS量表評分比較（分，±s）

注：與前一時期比較，△P＜0.01

指標 基線 第2周 第4周 第8周陽性癥狀陰性癥狀一般精神病理總分24.10±5.08 19.38±4.64 38.41±6.42 81.89±11.60 20.47±4.57△17.05±3.82△33.95±6.21△71.47±11.22△16.27±4.64△14.88±3.62△28.98±5.49△60.12±11.45△13.05±4.11△13.20±3.55△25.13±4.90△51.38±10.72△

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0對所得數據進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗、相關分析等。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后大腦動脈TCD參數比較

大腦動脈血流參數大多表現為治療前的高灌注狀態(tài)，大腦前動脈、大腦中動脈血流參數在治療前后大多差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05），而大腦后動脈、椎動脈、小腦后下動脈、基底動脈血流參數在治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。 見表1～3。

2.2 治療過程中PANSS量表評分比較

根據PANSS評分評定療效，結果顯示，顯效26例，顯效率為32.10%，有效71例，有效率87.65%。與前一時期PANSS各分量表比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表4。

2.3 精神分裂癥患者在發(fā)病時及治療后大腦動脈TCD參數與精神分裂癥狀間的相關關系

從表5～7可見，精神分裂癥患者在發(fā)病時及治療后大腦動脈TCD參數與精神分裂癥癥狀間無明顯相關關系。

表5 左側大腦動脈TCD參數與精神癥狀的相關關系（r）

表6 右側大腦動脈TCD參數與精神癥狀的相關關系（r）

3 討論

精神分裂癥病因未明。近年來，人們試圖尋找大腦血流改變與精神分裂癥癥狀的相關性，尚未得出一致的結論。精神分裂癥患者的PET、SPECT研究，普遍發(fā)現患者腦血流從前到后發(fā)生階梯性改變，最嚴重的損害發(fā)生在額葉，左偏大腦半球改變重于右側，并且發(fā)現額葉功能，任務激活水平低下[8-10]。本研究表明，精神分裂癥患者在發(fā)病期其大腦動脈為高灌注狀態(tài)，與既往國內有些研究不一致[2-6]，支持龔毅等[7]研究，左右兩側大腦血流在治療前后的變化基本一致，無偏側性現象。其中大腦前動脈、大腦中動脈在治療前后差異有統(tǒng)計學意義，而大腦后動脈、椎動脈、小腦后下動脈及基底動脈血流參數前后差異無統(tǒng)計學意義。

本研究應用利培酮治療精神分裂癥患者，精神癥狀均明顯好轉，但精神癥狀的改善與腦血流參數的變化無明顯相關，與劉登堂等[11]研究一致，與有些研究不一致[7,12]。近年來，通過組化病理及微結構方面證實[6]，中樞及周圍神經系統(tǒng)存在腎上腺素能和膽堿能神經元，血管活性胺及其受體，可引起血管收縮直接影響腦血流量，抗精神病藥物是有阻斷DA-D2受體，阻斷5-HT2受體及5-HT轉運體，阻斷腎上腺素受體，阻斷抗膽堿能受體和抗組胺作用，從而減弱神經介質對腦血流量的調節(jié)作用，可能成為腦血流量減少的原因之一，據文獻報道，抗精神病藥物可直接引起血管擴張，血壓降低，腦灌注壓也下降，從而使腦血流速度降低，本研究也證實用利培酮治療后，精神分裂癥腦血流速度降低。朱安林等[13]發(fā)現，精神分裂癥大腦額葉萎縮，錐體細胞大量核固縮（外錐體細胞層為主），神經細胞變性壞死，膠質細胞增生，衛(wèi)星現象和嗜神經現象，同時伴有微血管充血和淀粉樣小體形成，表現為一種新舊不等的退行性病理改變。本研究認為，精神分裂癥存在大腦額葉、顳葉皮質功能障礙，導致大腦前動脈、大腦中動脈血管舒縮調節(jié)功能下降[7]，使該血管分布區(qū)域的腦血流改變，最終導致神經內穩(wěn)態(tài)的破壞，引起精神癥狀，或者相反。由于本研究例數仍不大，未細化精神分裂癥亞型，尚待進一步擴大樣本，細化亞型進行更廣泛的研究。

表7 基底動脈TCD參數與精神癥狀的相關關系（r）

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