張 燕 毛增宇 張 媛

1.陜西省延長油田股份有限公司川口采油廠醫(yī)務(wù)室，陜西延安 716000；2.陜西省延安市志丹縣人民醫(yī)院，陜西延安 717500；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉外科，北京 100730

過敏性鼻炎（allergicrhinitis，AR）是由免疫球蛋白 E（IgE）介導(dǎo)的以噴嚏、清水樣鼻涕和鼻塞為臨床特征的鼻黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]，若不及時(shí)治療可造成鼻竇炎、鼻息肉、支氣管哮喘以及中耳炎等。隨著人類生態(tài)環(huán)境的變化，其發(fā)病率逐年增加，全球發(fā)病率高達(dá)10%～25%[2-3]。目前，常用治療方法有藥物治療、免疫治療、避免接觸過敏原以及外科治療等，其中藥物治療是AR的首選治療方法[4]。因此，本研究通過觀察苯磺貝他斯汀治療AR的臨床療效和安全性，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年1月在陜西省延安市志丹縣人民醫(yī)院診斷和治療的AR患者200例，其中男96例，女 104 例，平均年齡（30.22±5.47）歲。

1.2 病例診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

病例診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)2009年《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》進(jìn)行[5]；同時(shí)排除合并肝、腎、心腦血管以及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者，并發(fā)支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、哮喘急性發(fā)作等呼吸系統(tǒng)疾病患者以及合并嚴(yán)重的鼻中隔彎曲或息肉患者。

1.3 治療方法

成年患者飯后服用苯磺貝他斯?。ㄉa(chǎn)廠家：天津田邊制藥有限公司，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字J20110122）10 mg/次，其他患者根據(jù)年齡和臨床癥狀適當(dāng)增減劑量，2次/d，連續(xù)服用2周。

1.4 觀察指標(biāo)

分別在治療前后對患者臨床癥狀、體征和病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，其中臨床癥狀鼻塞：有意識吸氣時(shí)感覺鼻塞為1分，間歇或交替性鼻塞為2分，幾乎全天用口呼吸為3分；鼻癢：間斷鼻癢為1分，有蟻行感但可忍受為2分，有蟻行感并且難以忍受為3分；擤鼻＜5次/d為1分，5～9次/d為2分，≥10次/d為 3分；連續(xù)打噴嚏 3～5個(gè)/次為 1分，6～10個(gè)/次為2分，≥11個(gè)/次為3分。體征評分：下鼻甲輕度腫脹且可見鼻中隔和中鼻甲為1分，下鼻甲緊靠鼻中隔或鼻底部但仍有小縫隙為2分，下鼻甲緊貼鼻底和鼻中隔但中鼻甲不可見為3分。疾病嚴(yán)重程度采用視覺模擬評分（VAS）量表進(jìn)行評定：由患者根據(jù)自身病情嚴(yán)重程度在0～10 cm標(biāo)尺上評價(jià)，0 cm為無困擾，10 cm為最嚴(yán)重。采用ELISA法檢測患者血清中免疫球蛋白E（IgE）水平，熒光免疫法測定鼻灌洗液嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）含量，具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。根據(jù)臨床癥狀積分下降程度[（治療前評分-治療后評分）/治療前總分×100%]判斷臨床療效，顯效≥80%、有效≥20%和無效＜20%，并記錄患者不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后臨床癥狀、體征和VAS評分變化情況

治療后患者臨床癥狀總分、鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏、體征和VAS評分與治療前比較均降低，且差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 患者治療前后臨床癥狀、體征和VAS評分變化情況（分，±s）

表1 患者治療前后臨床癥狀、體征和VAS評分變化情況（分，±s）

注：VAS：視覺模擬評分

時(shí)間治療前治療后t/Z值P值臨床癥狀總分 鼻塞 流涕 鼻癢 噴嚏8.59±1.21 2.30±0.64 7.905 0.000 2.02±0.57 0.65±0.28 4.137 0.000 2.10±0.73 0.58±0.17 4.306 0.000 2.85±0.61 0.70±0.21 3.977 0.000 1.89±0.69 0.49±0.18 3.629 0.000體征 VAS 2.22±0.44 0.61±0.13 4.008 0.000 7.10±0.52 1.64±0.37 5.162 0.000

2.2 患者治療前后血清IgE和鼻灌洗液ECP水平比較

患者治療前血清 IgE含量為（1024.17±207.42）ng/mL，鼻灌洗液 ECP 含量為（138.35±20.71）μg/L；患者治療后血清IgE含量為（472.55±80.50）ng/mL，鼻灌洗液 ECP含量為（44.86±9.69）μg/L，與治療前比較血清IgE和鼻灌洗液ECP含量下降且差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 患者治療前后血清IgE和鼻灌洗液ECP水平比較（±s）

表2 患者治療前后血清IgE和鼻灌洗液ECP水平比較（±s）

注：IgE：免疫球蛋白E；ECP：嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白

時(shí)間 IgE（ng/mL） ECP（μg/L）治療前治療后t/Z值P值1024.17±207.42 472.55±80.50 7.720 0.000 138.35±20.71 44.86±9.69 10.216 0.000

2.3 患者治療后臨床效果分析

經(jīng)治療后根據(jù)患者臨床癥狀積分判斷患者臨床有效率為91.50%，其中顯效64例，占32.00%，有效119例，占59.50%，無效17例，占8.50%。

2.4 患者不良反應(yīng)

治療過程中有33例患者發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)，發(fā)生率為16.50%。其中嗜睡7例，占21.21%，發(fā)生率為3.50%；頭痛3例，占9.09%，發(fā)生率為1.50%；頭暈2例，占6.06%，發(fā)生率為1.00%；口干5例，占15.15%，發(fā)生率為2.50%；胃部不適4例，占12.12%，發(fā)生率為2.00%；上腹痛3例，占9.09%，發(fā)生率為1.50%；咽干3例，占9.09%，發(fā)生率為1.50%；鼻干2例，占6.06%，發(fā)生率為1.00%；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高4例，占12.12%，發(fā)生率為2.00%。上述癥狀患者均能耐受，治療結(jié)束后自行緩解。見表3。

表3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

過敏性鼻炎是由于過敏原經(jīng)抗原呈遞細(xì)胞與肥大細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)而引起一系列癥狀，可引起全身乏力、睡眠紊亂、食欲減退、疲勞、情緒失調(diào)以及學(xué)習(xí)障礙和注意力減退等，其發(fā)病機(jī)制與嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）浸潤、鼻黏膜慢性炎癥以及機(jī)體自身高反應(yīng)性等密切相關(guān)[6]。

目前，治療AR的主要途徑為全身與局部雙途徑抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎治療，常用的治療藥物有抗組胺類藥、糖皮質(zhì)類固醇激素、抗膽堿藥、減充血?jiǎng)┮约胺蚀蠹?xì)胞膜穩(wěn)定劑等，其中全身抗組胺藥物和局部抗變態(tài)反應(yīng)抗炎藥物具有較好的有效性和安全性。糖皮質(zhì)類固醇激素對提高機(jī)體抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎、對外來刺激應(yīng)激能力等具有重要作用，可從多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷鼻黏膜過敏性反應(yīng)；抗組胺藥物可通過競爭性與H1受體結(jié)合阻斷組胺發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，對AR的臨床癥狀（如噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢等）具有較好的療效[7]。苯磺貝他斯汀屬于第二代H1抗組胺藥物，具有抗組胺作用強(qiáng)、起效快、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，對EOS在炎性部位的浸潤具有較強(qiáng)的抑制作用。本研究表明，AR患者經(jīng)口服苯磺貝他斯汀治療后，患者臨床癥狀、體征和病情嚴(yán)重程度評分均顯著降低，臨床有效率為91.50%，患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.50%，其中嗜睡發(fā)生率為3.50%。

血清及鼻灌洗液中EOS作為AR的特征性細(xì)胞，對AR診斷及其嚴(yán)重程度判斷具有重要作用。EOS胞質(zhì)顆粒內(nèi)含有ECP、堿性蛋白（MBP）以及EOS過氧化酶（EPO）等多種細(xì)胞毒性高度活化蛋白，其可損傷鼻黏膜，破壞小血管壁，增強(qiáng)其通透性，引起組織水腫，從而加重鼻部癥狀。ECP是EOS活性和轉(zhuǎn)歸的主要標(biāo)志之一，在變態(tài)反應(yīng)疾病的診斷和療效判定有重要意義，在AR的發(fā)病機(jī)制中有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，采用400 mg/d布地奈德可以有效抑制鼻灌洗液中ECP的增長[8]。IgE是由呼吸道和消化道黏膜固有層中B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性免疫球蛋白，可通過與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE受體，刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋白三烯、組胺等炎性介質(zhì)，從而刺激鼻黏膜發(fā)生一系列癥狀[9]。血清IgE抗體與肥大細(xì)胞結(jié)合IgE抗體濃度間存在動(dòng)態(tài)平衡，血清IgE水平可反映肥大細(xì)胞IgE抗體結(jié)合量、其釋放組胺的能力以及病情嚴(yán)重程度等[10]。本研究表明，經(jīng)藥物治療后患者血清IgE含量和鼻灌洗液EOS水平均顯著降低。

綜上所述，采用苯磺貝他斯汀治療過敏性鼻炎，可有效緩解鼻塞、流涕、鼻癢以及噴嚏等臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，可以安全使用。

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