張峪涵 陳湘川 王明遠(yuǎn) 李紅燕 朱 沂

1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830001；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院科研教育中心，新疆烏魯木齊 830001

尿酸（uric acid，UA）是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，高尿酸血癥是一種代謝障礙性疾病，近年來研究發(fā)現(xiàn)UA除了與痛風(fēng)的發(fā)病有關(guān)外，還與肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病及冠心病共同出現(xiàn)[1]。血UA水平對腦血管系統(tǒng)的影響，以及與缺血性腦卒中的關(guān)系逐漸引起人們的關(guān)注。但是由于血UA本身復(fù)雜的生理功能以及在腦卒中發(fā)病機(jī)制中作用的復(fù)雜性，目前對于其與腦卒中發(fā)病關(guān)系的各項(xiàng)臨床研究結(jié)果并不一致[2－3]。有學(xué)者認(rèn)為血UA升高能夠有助于對抗神經(jīng)損傷，對于缺血性腦卒中是保護(hù)性因素[4]。也有研究顯示血UA升高與心腦血管疾病有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，是缺血性腦卒中發(fā)病的預(yù)測因子[5]。本文通過探討缺血性腦卒中與血UA水平的關(guān)系，并進(jìn)一步分析不同年齡與發(fā)病時期的缺血性腦卒中患者血UA水平變化，從而為腦卒中的預(yù)防及臨床治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）神經(jīng)內(nèi)科2010年1月～2011年6月，發(fā)病時間在7 d以內(nèi)的缺血性腦卒中漢族患者共145例為病例組。其中男80例，女65例；年齡39～74歲。有神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀和體征，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，診斷符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》。選擇同期在我院健康體檢者123例為對照組，其中男73例，女50例，年齡39～69歲。診斷符合全國第6屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)。記錄頭顱CT或頭顱核磁共振檢查結(jié)果確定缺血性腦卒中的部位和范圍，排除其他原因的顱內(nèi)病變，如繼發(fā)于腦出血、外傷、血管炎、惡性腫瘤、血液病后的腦血管病，以及有嚴(yán)重肝腎疾病、痛風(fēng)病史及服用利尿劑或別嘌呤醇藥物者；排除短暫性腦缺血發(fā)作，腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血者。

表1 組間資料的比較

1.2 一般資料

記錄入組對象的個人情況，包括是否吸煙、飲酒，以及患有高血壓、糖尿病、心臟病等病史，血糖、血脂和UA等生化指標(biāo)。吸煙定義為平均吸煙≥10支/d，持續(xù)6個月以上。酗酒定義為平均飲白酒≥500 g/周，持續(xù)6個月以上。高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年修訂版的 《中國高血壓防治指南》或已確診高血壓并治療者。糖尿病的診斷參照世界衛(wèi)生組織制訂的標(biāo)準(zhǔn)，或既往確診為糖尿病并且使用降糖藥物治療者。高脂血癥指膽固醇≥5.70 mmol/L和（或）三酰甘油≥2.04 mmol/L。心臟病包括冠心病、心房纖顫、瓣膜性心臟病及先天性心臟病等。按照缺血性腦卒中患者發(fā)病的年齡分為＜45歲組，45～60歲組，＞60歲組。結(jié)合頭顱CT或頭顱核磁共振檢查結(jié)果并確定發(fā)病時間，分為＜1 d組，1～＜4 d 組，4～7 d 組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較正態(tài)分布采用單因素方差分析，不服從正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸分析血UA水平與缺血性腦卒中的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組間血UA水平及危險因素分析

145例缺血性腦卒患者與123例對照者組間年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。病例組中糖尿病者72例（49.7%），多于對照組 38例（30.9%），高脂血癥者69例（47.6%），多于對照組 43 例（35.0%），UA 水平[（331.18±52.82）mmol/L]高于對照組[（313.27±44.62）mmol/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組間臨床資料的比較顯示，吸煙、酗酒史、高血壓病及心臟病相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表1。

2.2 各危險因素與缺血性腦卒中的關(guān)系

將糖尿病、高脂血癥及UA水平與缺血性腦卒中進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示在調(diào)整了這些參數(shù)后，糖尿?。∣R=2.588，95%CI：1.525～4.391，P ＜ 0.001）、高脂血癥（OR=1.896，95%CI：1.125～3.195，P=0.016）、UA 水平（OR=1.008，95%CI：1.003～1.013，P=0.003）與缺血性腦卒中仍然存在正相關(guān)關(guān)系，是缺血性腦卒中發(fā)生的危險因素。見表2。

表2 缺血性腦卒中危險因素多因素Logistic回歸分析

2.3 不同年齡及發(fā)病時期的缺血性腦卒中患者血UA水平變化

缺血性腦卒中患者中，不同年齡階段的三組相比，隨著年齡的降低，血UA水平也逐漸降低，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中＜45歲組與＞60歲組血UA水平比較，以及45～60歲組與＞60歲組血UA水平比較，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。此外，缺血性腦卒中患者的發(fā)病時期＜1 d組、1～＜4 d組及 4～7 d組三組相比，隨著發(fā)病時間的延長，血UA水平逐漸降低，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中發(fā)病時期＜1 d組與4～7 d組血UA水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病時期＜1 d組與1～＜4 d組血UA水平比較，以及1～＜4 d組與4～7 d組血UA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 不同年齡、發(fā)病時期缺血性腦卒中的血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

表3 不同年齡、發(fā)病時期缺血性腦卒中的血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

注:與＞60歲組比較，aP ＜ 0.05；與 4～7 d組比較，bP ＜ 0.05

項(xiàng)目 例數(shù) 尿酸 F值 P值發(fā)病年齡＜45歲組45～60歲組＞60歲組發(fā)病時間＜1 d組1～3 d 組4～7 d 組4.0590.019 36 49 60 319.79±64.58a 321.74±53.87a 345.73±40.09 5.6240.004 40 49 56 351.08±52.41b 332.70±57.21 315.63±45.16

3 討論

近年來，隨著社會老齡化人口的逐漸增多，缺血性腦卒中發(fā)病率也逐年增加。由于該疾病致殘率及復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重危害患者的生命健康，給患者及家庭帶來嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，成為重要的公眾衛(wèi)生問題。隨著對缺血性腦卒中流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，現(xiàn)在人們已認(rèn)識到此病是多種病因?qū)е碌募膊?。積極地尋找缺血性腦卒中發(fā)病的危險因素并及早預(yù)防和指導(dǎo)治療，對于降低發(fā)病率，提高治療效果，改善患者預(yù)后有著十分重要的意義。缺血性腦卒中較為明確的危險因素有吸煙、酗酒、高血壓病、高血脂、糖尿病及心臟病等。多年來，血UA水平與腦卒中的關(guān)系及其對腦血管系統(tǒng)的影響并沒有得到重視。直到最近，有關(guān)于血UA與心腦血管事件發(fā)生以及預(yù)后關(guān)系的研究陸續(xù)報道[6－7]，血UA水平與腦卒中的關(guān)系才逐漸引起人們的關(guān)注。

傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為UA是人體代謝的正常產(chǎn)物，當(dāng)血UA濃度超過416 μmol/L時會形成結(jié)晶，即為高尿酸血癥，與痛風(fēng)的發(fā)病有關(guān)。與此同時，許多研究還發(fā)現(xiàn)血UA水平與高血壓、高脂血癥及糖尿病等疾病有明顯的關(guān)系[8－9]。血UA水平異常增高成為缺血性腦卒中的危險因素，可能是因?yàn)閁A在血液中的物理溶解度很低，UA微結(jié)晶隨著UA水平的升高容易析出，并沉積于血管壁，尿酸鹽作為炎性物質(zhì)，可引起血管壁產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，刺激中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶和氧化劑，引起內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，使血管平滑肌增生，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[10]。此外UA能激活血小板活化、黏附、聚集，在血栓形成早期促進(jìn)血小板血栓形成，增加動脈血栓形成的風(fēng)險。體內(nèi)UA生成增多時，氧自由基也相應(yīng)增多，并且使低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)過氧化，誘發(fā)動脈粥樣硬化，進(jìn)而促進(jìn)缺血性腦卒中的發(fā)生[11]。Bos等[12]的研究顯示，UA是心腦血管疾病發(fā)病的預(yù)測因子，缺血性腦卒中的發(fā)病率隨著UA水平的升高而增加，血UA水平與缺血性腦卒中的發(fā)生呈正相關(guān)性。Karagiannis等[13]研究發(fā)現(xiàn)UA是缺血性腦卒中發(fā)生、預(yù)后不良及復(fù)發(fā)血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素之一。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中病例組的血UA水平明顯高于對照組，且差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，UA、糖尿病及高脂血癥與缺血性腦卒中也呈正相關(guān)性，是缺血性腦卒中發(fā)生的危險因素。此結(jié)果與先前的文獻(xiàn)報道的研究結(jié)果一致，提示血UA水平增高是缺血性腦卒中發(fā)病的重要危險因素。

雖然血UA、血脂、血糖水平的增高都是缺血性腦卒中發(fā)生的危險因素，但是血UA與血脂、血糖等指標(biāo)并不相同，它可能更多的是反映體內(nèi)代謝狀態(tài)，更為復(fù)雜地合并高胰島素血癥和脂質(zhì)紊亂等代謝綜合征，UA可能通過這些因素的綜合作用致動脈粥樣硬化發(fā)生心腦血管疾病[14－15]。有研究表明，UA可以明顯地延緩患者體內(nèi)的細(xì)胞發(fā)生凋亡反應(yīng)，對患者的免疫功能起到很好的保護(hù)作用，體內(nèi)的UA水平過低常伴有機(jī)體的免疫力低下[16]。人體內(nèi)的UA水平明顯高于其他動物體內(nèi)的UA水平，因此人的壽命也較其他動物長。此外，UA是人體內(nèi)天然的、特有的、具有水溶性的抗氧化劑，可以有效地清除患者體內(nèi)的自由基，可以明顯地增加患者紅細(xì)胞膜的抗氧化作用，抑制細(xì)胞的溶解和凋亡，從而達(dá)到減少細(xì)胞的氧化程度，延長細(xì)胞的生存時間，延緩體內(nèi)各臟器的退變的發(fā)生。從這個角度上，UA應(yīng)該是對腦血管病有保護(hù)作用，而且隨著UA與腦血管疾病發(fā)生及預(yù)后關(guān)系研究的不斷深入，結(jié)論也不盡相同。Brouns等[17]認(rèn)為急性缺血性腦卒中發(fā)病1周內(nèi)血UA水平降低意味著預(yù)后不良。Miedema等[18]和Zhou等[19]未發(fā)現(xiàn)血UA水平與缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)系。最近，Chiquete等[20]的研究結(jié)果顯示血UA水平與缺血性腦卒中發(fā)病及預(yù)后的關(guān)系應(yīng)動態(tài)縱向觀察。本文的研究結(jié)果顯示，發(fā)病時期＜1 d組、1～＜4 d組及＞4～7 d組三組比較，血 UA 水平逐漸降低。這個結(jié)果提示隨著缺血性腦卒中病情進(jìn)展，血UA水平降低，此結(jié)果驗(yàn)證了Chiquete等[20]關(guān)于缺血性腦卒中發(fā)病過程中血清UA水平動態(tài)變化的觀點(diǎn)。所以研究缺血性腦卒中與血UA水平發(fā)病的關(guān)系時，會由于缺血性腦卒中不同時期血清UA水平變化而得出不一致的結(jié)論。此外本組資料顯示，缺血性腦卒中患者中發(fā)病年齡＜45歲組、45～60歲組及＞60歲組三組相比較，血UA水平逐漸升高，提示隨著發(fā)病年齡的增長，血UA水平逐漸增高。有研究報道，血UA水平增高與缺血性腦卒中發(fā)病的相關(guān)性關(guān)系更多見于老年人群[21]，本研究結(jié)果與之是一致的。

綜上所述，血UA水平升高可能是缺血性腦卒中患者發(fā)病的危險因素，并且UA水平的高低會隨著發(fā)病年齡及病情進(jìn)展的不同而不同。本文不能排除老年人為高危人群，在隨著年齡的增長也較多的伴有肥胖、胰島素抵抗、脂肪代謝紊亂等代謝綜合征，發(fā)生了缺血性腦卒中的老年人對血清UA水平的調(diào)節(jié)功能更加下降，而且在缺血性腦卒中發(fā)病的早期，＜1 d內(nèi)也會出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)引起血UA水平的增高。因此需要更大樣本量的前瞻性病例對照研究，從而進(jìn)一步探討血UA水平與缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)系。

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