李艷鳳
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征,也是育齡期婦女常見的一種疾病,約占育齡期婦女的5% ~10%[1]。PCOS患者臨床表現(xiàn)多樣,但主要以閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕等癥狀為主,隨著患者年齡的增長,可表現(xiàn)為胰島素抵抗或高胰島素血癥、高脂血癥,長期影響可導致高血壓等心血管疾病及2型糖尿病的發(fā)生[2]。研究表明,胰島素抵抗和高胰島素血癥在PCOS的發(fā)病中起著重要的作用。近年來,應用胰島素增敏劑二甲雙胍治療PCOS已成為臨床研究的熱點[3-5]。本文旨在通過對36例PCOS患者采用復方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療,觀察其臨床效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 我科2009年1月至2012年1月診治的72例PCOS患者,年齡23~38歲,平均年齡(27.8±3.9)歲;26例未婚,46例已婚;患者主要表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)不調(diào)、多毛及痤瘡等,均伴有胰島素抵抗。參照鹿特丹會議提出的PCOS診斷標準,并排除合并甲狀腺疾病、庫欣綜合征、高泌尿素血癥等疾病的患者[6],且就診前3個月內(nèi)未使用包括性激素及對胰島素分泌有影響在內(nèi)的任何激素類藥物治療。將72例患者隨機分為2組,每組36例,對照組患者采用復方醋酸環(huán)孕酮片口服治療,觀察組患者在對照組基礎上加服二甲雙胍片。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。
1.2 治療方法 對照組患者在月經(jīng)或撤退性出血的第3天起,每晚口服1片復方醋酸環(huán)丙孕酮片(商品名:英達-35,拜耳先靈藥業(yè)有限公司),連服21 d停藥,在下次出血后第3天起再開始下個療程,連續(xù)服用6個療程[7]。觀察組在對照組基礎上,餐前30 min服用1片二甲雙胍片(商品名:格華止,百時美施貴寶公司),3次/d,連續(xù)服用6個月[8]。
1.3 觀察指標 性激素指標的檢測:兩組患者均順利完成治療,在療程結(jié)束后,于患者月經(jīng)周期第3~5天,采集至少空腹12 h的靜脈血樣8 mL,抗凝分離血清,置于-45℃冰箱保存待測。采用免疫定量分析法測定雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)及性激素結(jié)合球蛋白(SHBG),游離雄激素指數(shù)(FAI)=T/SHBG×100,試劑盒購自北方生物技術研究所。血清生化指標的檢測:采用全自動生化分析儀檢測患者血脂四項。采用葡萄氧化酶法測定空腹血糖(FBG)及胰島素釋放水平。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理。計量資料比較以±s表示;計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌各項指標變化比較 兩組患者治療前性激素水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),對照組治療后LH、LH/FSH、FAI較治療前明顯降低(P<0.05),SHBG較治療前明顯升高(P<0.05),觀察組LH、LH/FSH、FAI及T水平較治療前明顯降低(P<0.05),SHBG較治療前明顯升高(P<0.05),且觀察組治療后各項指標與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌各項指標變化比較
2.2 兩組患者治療前后血脂水平變化 兩組患者治療前血脂四項比較差異無統(tǒng)計學意義。觀察組患者治療后HDL-C較治療前顯著升高,LDL-C較治療前顯著降低(P<0.05),與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后血脂水平變化
2.3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化 兩組患者治療前FBG及F-Ins比較差異無統(tǒng)計學意義,對照組治療前后FBG及F-Ins比較差異無統(tǒng)計學意義,但觀察組治療后與其治療前及對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化
PCOS是育齡期婦女常見的一種內(nèi)分泌疾病,部分患者可在青春期發(fā)病,以雄激素過多和持續(xù)無排卵為主要特征,患者可表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、痤瘡及肥胖等癥狀。目前,其發(fā)病原因尚未明確,自國外學者于1989年提出PCOS胰島素抵抗以來,胰島素抵抗在PCOS患者疾病中的作用日益受到人們的關注[9]。而且隨著近年來研究的不斷深入,許多研究均證實PCOS患者存在明顯胰島素抵抗及高胰島素血癥。因此,對于PCOS,理想的治療方案為降低患者血清中雄激素水平、減輕胰島素抵抗[10]。
目前,PCOS的治療方法藥物方面主要是通過調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,降低血雄激素水平,改善胰島素的抵抗等方式,誘發(fā)排卵,以達到治療的效果。另外,腹腔鏡下多囊卵巢電凝打孔術可成功地誘發(fā)排卵并建立正常的月經(jīng)周期,術后妊娠率高,同時具有手術簡單,身體恢復快等優(yōu)點。
本研究所用藥物醋酸環(huán)丙孕酮能競爭性地與雙氫睪酮受體結(jié)合,抑制雄激素對所有靶細胞的作用,從而起到抑制外周雄激素的作用,可抑制5a-還原酶活性,抑制下丘腦GnRH分泌;可抑制LH分泌,使LH/FSH比例逐漸恢復正常,從而降低卵巢合成雄激素[11]。因此,采用醋酸環(huán)丙孕酮可以減少孕烯醇酮的形成或抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放,使睪酮不能轉(zhuǎn)化為雙氧睪酮。二甲雙胍可抑制肝臟葡萄糖的合成及抑制腸道吸收葡萄糖,從而降低血糖,進而降低胰島素水平;而且二甲雙胍可增加胰島素敏感性,可使患者高雄激素血癥得以明顯改善[12]。從本組研究結(jié)果可以看出,兩組患者治療后LH、LH/FSH、T、FAI均明顯低于治療前,SHBG明顯升高,且觀察組治療后較對照組降低更為明顯,SHBG升高更明顯。這主要與復方醋酸環(huán)丙孕酮可改善患者高雄激素狀態(tài),但是對胰島素抵抗無改善作用。
研究還證實,PCOS患者存在一定程度脂質(zhì)代謝紊亂及糖耐量減低,這些都與患者胰島素抵抗有關[10]。從本組研究結(jié)果可以看出,觀察組患者治療后FBG及F-Ins顯著降低,提示患者高胰島素血癥得到糾正。而且觀察組患者血脂也發(fā)生了明顯改變,較對照組血脂改變更為明顯。
綜上所述,對PCOS患者采用復方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療,可顯著改善患者高胰島素血癥、胰島素抵抗及高雄激素狀態(tài),效果優(yōu)于單用復方醋酸環(huán)丙孕酮,值得臨床推廣應用。
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