李艷鳳

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，也是育齡期婦女常見的一種疾病，約占育齡期婦女的5% ～10%［1］。PCOS患者臨床表現(xiàn)多樣，但主要以閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕等癥狀為主，隨著患者年齡的增長，可表現(xiàn)為胰島素抵抗或高胰島素血癥、高脂血癥，長期影響可導(dǎo)致高血壓等心血管疾病及2型糖尿病的發(fā)生［2］。研究表明，胰島素抵抗和高胰島素血癥在PCOS的發(fā)病中起著重要的作用。近年來，應(yīng)用胰島素增敏劑二甲雙胍治療PCOS已成為臨床研究的熱點(diǎn)［3-5］。本文旨在通過對36例PCOS患者采用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，觀察其臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科2009年1月至2012年1月診治的72例PCOS患者，年齡23～38歲，平均年齡(27.8±3.9)歲;26例未婚，46例已婚;患者主要表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)不調(diào)、多毛及痤瘡等，均伴有胰島素抵抗。參照鹿特丹會議提出的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除合并甲狀腺疾病、庫欣綜合征、高泌尿素血癥等疾病的患者［6］，且就診前3個月內(nèi)未使用包括性激素及對胰島素分泌有影響在內(nèi)的任何激素類藥物治療。將72例患者隨機(jī)分為2組，每組36例，對照組患者采用復(fù)方醋酸環(huán)孕酮片口服治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服二甲雙胍片。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者在月經(jīng)或撤退性出血的第3天起，每晚口服1片復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片(商品名:英達(dá)-35，拜耳先靈藥業(yè)有限公司)，連服21 d停藥，在下次出血后第3天起再開始下個療程，連續(xù)服用6個療程［7］。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，餐前30 min服用1片二甲雙胍片(商品名:格華止，百時美施貴寶公司)，3次/d，連續(xù)服用6個月［8］。

1.3 觀察指標(biāo) 性激素指標(biāo)的檢測:兩組患者均順利完成治療，在療程結(jié)束后，于患者月經(jīng)周期第3～5天，采集至少空腹12 h的靜脈血樣8 mL，抗凝分離血清，置于-45℃冰箱保存待測。采用免疫定量分析法測定雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)及性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)，游離雄激素指數(shù)(FAI)=T/SHBG×100，試劑盒購自北方生物技術(shù)研究所。血清生化指標(biāo)的檢測:采用全自動生化分析儀檢測患者血脂四項。采用葡萄氧化酶法測定空腹血糖(FBG)及胰島素釋放水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。計量資料比較以±s表示;計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌各項指標(biāo)變化比較 兩組患者治療前性激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，對照組治療后LH、LH/FSH、FAI較治療前明顯降低(P＜0.05)，SHBG較治療前明顯升高(P＜0.05)，觀察組LH、LH/FSH、FAI及T水平較治療前明顯降低(P＜0.05)，SHBG較治療前明顯升高(P＜0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌各項指標(biāo)變化比較

2.2 兩組患者治療前后血脂水平變化 兩組患者治療前血脂四項比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者治療后HDL-C較治療前顯著升高，LDL-C較治療前顯著降低(P＜0.05)，與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化

2.3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化 兩組患者治療前FBG及F-Ins比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，對照組治療前后FBG及F-Ins比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但觀察組治療后與其治療前及對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化

3 討論

PCOS是育齡期婦女常見的一種內(nèi)分泌疾病，部分患者可在青春期發(fā)病，以雄激素過多和持續(xù)無排卵為主要特征，患者可表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、痤瘡及肥胖等癥狀。目前，其發(fā)病原因尚未明確，自國外學(xué)者于1989年提出PCOS胰島素抵抗以來，胰島素抵抗在PCOS患者疾病中的作用日益受到人們的關(guān)注［9］。而且隨著近年來研究的不斷深入，許多研究均證實(shí)PCOS患者存在明顯胰島素抵抗及高胰島素血癥。因此，對于PCOS，理想的治療方案為降低患者血清中雄激素水平、減輕胰島素抵抗［10］。

目前，PCOS的治療方法藥物方面主要是通過調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，降低血雄激素水平，改善胰島素的抵抗等方式，誘發(fā)排卵，以達(dá)到治療的效果。另外，腹腔鏡下多囊卵巢電凝打孔術(shù)可成功地誘發(fā)排卵并建立正常的月經(jīng)周期，術(shù)后妊娠率高，同時具有手術(shù)簡單，身體恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。

本研究所用藥物醋酸環(huán)丙孕酮能競爭性地與雙氫睪酮受體結(jié)合，抑制雄激素對所有靶細(xì)胞的作用，從而起到抑制外周雄激素的作用，可抑制5a-還原酶活性，抑制下丘腦GnRH分泌;可抑制LH分泌，使LH/FSH比例逐漸恢復(fù)正常，從而降低卵巢合成雄激素［11］。因此，采用醋酸環(huán)丙孕酮可以減少孕烯醇酮的形成或抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放，使睪酮不能轉(zhuǎn)化為雙氧睪酮。二甲雙胍可抑制肝臟葡萄糖的合成及抑制腸道吸收葡萄糖，從而降低血糖，進(jìn)而降低胰島素水平;而且二甲雙胍可增加胰島素敏感性，可使患者高雄激素血癥得以明顯改善［12］。從本組研究結(jié)果可以看出，兩組患者治療后LH、LH/FSH、T、FAI均明顯低于治療前，SHBG明顯升高，且觀察組治療后較對照組降低更為明顯，SHBG升高更明顯。這主要與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮可改善患者高雄激素狀態(tài)，但是對胰島素抵抗無改善作用。

研究還證實(shí)，PCOS患者存在一定程度脂質(zhì)代謝紊亂及糖耐量減低，這些都與患者胰島素抵抗有關(guān)［10］。從本組研究結(jié)果可以看出，觀察組患者治療后FBG及F-Ins顯著降低，提示患者高胰島素血癥得到糾正。而且觀察組患者血脂也發(fā)生了明顯改變，較對照組血脂改變更為明顯。

綜上所述，對PCOS患者采用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，可顯著改善患者高胰島素血癥、胰島素抵抗及高雄激素狀態(tài)，效果優(yōu)于單用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］鄭崢，唐雪蓮，張犁，等.二甲雙胍與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌、糖及脂代謝的影響［J］.中國婦幼保健，2007，22(25):3496-3498.

［2］梅志雄，覃煒.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征40例臨床分析［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，26(5):657-658.

［3］張曉燕.氯米芬聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效方法［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，(5):97.

［4］付曉倩.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌代謝紊亂［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9(16):94.

［5］伍麗群，周曉梅，黃鍵，等.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并酒精性脂肪性肝病的研究［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2012，23(3):286-288.

［6］蔡春環(huán)，翟軍.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療耐克羅米酚的多囊卵巢綜合征22例［J］.山東醫(yī)藥，2009，49(10):63-64.

［7］林莉萍，陳麗珍，趙曉苗，等.復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮與二甲雙胍干預(yù)對改善多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(36):3807-3808，3811.

［8］郝瑩瑩，谷瑞東，林蓓，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的臨床觀察［J］.實(shí)用藥物與臨床，2008，11(2):77-78.

［9］杜靜，梁曉燕.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療青春期PCOS療效分析［J］.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2008，35(1):69-71.

［10］芮燕文，李勤.復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴不孕的療效分析［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2009，32(18):37-39.

［11］王海娜.復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效觀察［J］.中國婦幼保健，2009，24(18):2569-2570.

［12］黃艷萍，梁春燕，劉志玲，等.不同治療方案對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及性激素、排卵影響的比較研究［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，15(11):720-721.

［13］武傳葉，張麗君.多囊卵巢綜合征患者聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮12周后不同促排卵方案的療效觀察［J］.中國婦幼保健，2007，22(26):3696-3698.