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        復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮與二甲雙胍干預(yù)對多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌的影響

        2013-10-16 03:16:00李艷鳳
        實(shí)用藥物與臨床 2013年11期
        關(guān)鍵詞:環(huán)丙雄激素醋酸

        李艷鳳

        多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征,也是育齡期婦女常見的一種疾病,約占育齡期婦女的5% ~10%[1]。PCOS患者臨床表現(xiàn)多樣,但主要以閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕等癥狀為主,隨著患者年齡的增長,可表現(xiàn)為胰島素抵抗或高胰島素血癥、高脂血癥,長期影響可導(dǎo)致高血壓等心血管疾病及2型糖尿病的發(fā)生[2]。研究表明,胰島素抵抗和高胰島素血癥在PCOS的發(fā)病中起著重要的作用。近年來,應(yīng)用胰島素增敏劑二甲雙胍治療PCOS已成為臨床研究的熱點(diǎn)[3-5]。本文旨在通過對36例PCOS患者采用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療,觀察其臨床效果,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 我科2009年1月至2012年1月診治的72例PCOS患者,年齡23~38歲,平均年齡(27.8±3.9)歲;26例未婚,46例已婚;患者主要表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)不調(diào)、多毛及痤瘡等,均伴有胰島素抵抗。參照鹿特丹會議提出的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除合并甲狀腺疾病、庫欣綜合征、高泌尿素血癥等疾病的患者[6],且就診前3個月內(nèi)未使用包括性激素及對胰島素分泌有影響在內(nèi)的任何激素類藥物治療。將72例患者隨機(jī)分為2組,每組36例,對照組患者采用復(fù)方醋酸環(huán)孕酮片口服治療,觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服二甲雙胍片。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

        1.2 治療方法 對照組患者在月經(jīng)或撤退性出血的第3天起,每晚口服1片復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片(商品名:英達(dá)-35,拜耳先靈藥業(yè)有限公司),連服21 d停藥,在下次出血后第3天起再開始下個療程,連續(xù)服用6個療程[7]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上,餐前30 min服用1片二甲雙胍片(商品名:格華止,百時美施貴寶公司),3次/d,連續(xù)服用6個月[8]。

        1.3 觀察指標(biāo) 性激素指標(biāo)的檢測:兩組患者均順利完成治療,在療程結(jié)束后,于患者月經(jīng)周期第3~5天,采集至少空腹12 h的靜脈血樣8 mL,抗凝分離血清,置于-45℃冰箱保存待測。采用免疫定量分析法測定雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)及性激素結(jié)合球蛋白(SHBG),游離雄激素指數(shù)(FAI)=T/SHBG×100,試劑盒購自北方生物技術(shù)研究所。血清生化指標(biāo)的檢測:采用全自動生化分析儀檢測患者血脂四項。采用葡萄氧化酶法測定空腹血糖(FBG)及胰島素釋放水平。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。計量資料比較以±s表示;計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌各項指標(biāo)變化比較 兩組患者治療前性激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),對照組治療后LH、LH/FSH、FAI較治療前明顯降低(P<0.05),SHBG較治療前明顯升高(P<0.05),觀察組LH、LH/FSH、FAI及T水平較治療前明顯降低(P<0.05),SHBG較治療前明顯升高(P<0.05),且觀察組治療后各項指標(biāo)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌各項指標(biāo)變化比較

        2.2 兩組患者治療前后血脂水平變化 兩組患者治療前血脂四項比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者治療后HDL-C較治療前顯著升高,LDL-C較治療前顯著降低(P<0.05),與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者治療前后血脂水平變化

        2.3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化 兩組患者治療前FBG及F-Ins比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,對照組治療前后FBG及F-Ins比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但觀察組治療后與其治療前及對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化

        3 討論

        PCOS是育齡期婦女常見的一種內(nèi)分泌疾病,部分患者可在青春期發(fā)病,以雄激素過多和持續(xù)無排卵為主要特征,患者可表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、痤瘡及肥胖等癥狀。目前,其發(fā)病原因尚未明確,自國外學(xué)者于1989年提出PCOS胰島素抵抗以來,胰島素抵抗在PCOS患者疾病中的作用日益受到人們的關(guān)注[9]。而且隨著近年來研究的不斷深入,許多研究均證實(shí)PCOS患者存在明顯胰島素抵抗及高胰島素血癥。因此,對于PCOS,理想的治療方案為降低患者血清中雄激素水平、減輕胰島素抵抗[10]。

        目前,PCOS的治療方法藥物方面主要是通過調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,降低血雄激素水平,改善胰島素的抵抗等方式,誘發(fā)排卵,以達(dá)到治療的效果。另外,腹腔鏡下多囊卵巢電凝打孔術(shù)可成功地誘發(fā)排卵并建立正常的月經(jīng)周期,術(shù)后妊娠率高,同時具有手術(shù)簡單,身體恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。

        本研究所用藥物醋酸環(huán)丙孕酮能競爭性地與雙氫睪酮受體結(jié)合,抑制雄激素對所有靶細(xì)胞的作用,從而起到抑制外周雄激素的作用,可抑制5a-還原酶活性,抑制下丘腦GnRH分泌;可抑制LH分泌,使LH/FSH比例逐漸恢復(fù)正常,從而降低卵巢合成雄激素[11]。因此,采用醋酸環(huán)丙孕酮可以減少孕烯醇酮的形成或抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放,使睪酮不能轉(zhuǎn)化為雙氧睪酮。二甲雙胍可抑制肝臟葡萄糖的合成及抑制腸道吸收葡萄糖,從而降低血糖,進(jìn)而降低胰島素水平;而且二甲雙胍可增加胰島素敏感性,可使患者高雄激素血癥得以明顯改善[12]。從本組研究結(jié)果可以看出,兩組患者治療后LH、LH/FSH、T、FAI均明顯低于治療前,SHBG明顯升高,且觀察組治療后較對照組降低更為明顯,SHBG升高更明顯。這主要與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮可改善患者高雄激素狀態(tài),但是對胰島素抵抗無改善作用。

        研究還證實(shí),PCOS患者存在一定程度脂質(zhì)代謝紊亂及糖耐量減低,這些都與患者胰島素抵抗有關(guān)[10]。從本組研究結(jié)果可以看出,觀察組患者治療后FBG及F-Ins顯著降低,提示患者高胰島素血癥得到糾正。而且觀察組患者血脂也發(fā)生了明顯改變,較對照組血脂改變更為明顯。

        綜上所述,對PCOS患者采用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療,可顯著改善患者高胰島素血癥、胰島素抵抗及高雄激素狀態(tài),效果優(yōu)于單用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮,值得臨床推廣應(yīng)用。

        [1]鄭崢,唐雪蓮,張犁,等.二甲雙胍與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌、糖及脂代謝的影響[J].中國婦幼保健,2007,22(25):3496-3498.

        [2]梅志雄,覃煒.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征40例臨床分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2006,26(5):657-658.

        [3]張曉燕.氯米芬聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效方法[J].醫(yī)學(xué)信息,2013,(5):97.

        [4]付曉倩.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌代謝紊亂[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012,9(16):94.

        [5]伍麗群,周曉梅,黃鍵,等.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并酒精性脂肪性肝病的研究[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2012,23(3):286-288.

        [6]蔡春環(huán),翟軍.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療耐克羅米酚的多囊卵巢綜合征22例[J].山東醫(yī)藥,2009,49(10):63-64.

        [7]林莉萍,陳麗珍,趙曉苗,等.復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮與二甲雙胍干預(yù)對改善多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(36):3807-3808,3811.

        [8]郝瑩瑩,谷瑞東,林蓓,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的臨床觀察[J].實(shí)用藥物與臨床,2008,11(2):77-78.

        [9]杜靜,梁曉燕.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療青春期PCOS療效分析[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2008,35(1):69-71.

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        [12]黃艷萍,梁春燕,劉志玲,等.不同治療方案對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及性激素、排卵影響的比較研究[J].實(shí)用藥物與臨床,2012,15(11):720-721.

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