王 靜，凌 杰

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸道炎癥疾病，是呼吸科住院患者最常見的疾病，其發(fā)生機制至今尚不完全明確。近年研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制劑-1(TIMP-1)，尤其是MMP-9/TIMP-1比值在COPD發(fā)生機制中起主要作用［1］。布地奈德是臨床常用吸入型糖皮質(zhì)激素，霧化吸入輔助治療COPD具有較好的療效及安全性［2］，但關(guān)于其對COPD患者血清MMP-9和TIMP-1水平的影響國內(nèi)外鮮見報道。本研究觀察布地奈德霧化吸入對COPD患者血清MMP-9和TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年8月至2012年8月我院呼吸科住院治療的COPD患者76例。納入標準:符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年)》中COPD的有關(guān)標準［3］。排除標準:①長期使用β-受體激動劑和糖皮質(zhì)激素;②伴有哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾病;③病情嚴重發(fā)生并發(fā)癥或需行機械通氣的患者。采用數(shù)字表將患者隨機分為2組，每組38例。兩組患者性別構(gòu)成、年齡分布、病程和病情分級等比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 兩組均常規(guī)予以低流量吸氧、抗感染、解痙平喘及止咳化痰等對癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格:1 mg/2 mL)霧化吸入2 mL/次，2次/d，連用1周。觀察并比較兩組治療前和治療1周后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1 比值的變化，并進行臨床療效及安全性評價。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標

1.3.1 血清MMP-9和TIMP-1的測定 取晨起空腹靜脈血3～5 mL，低溫離心后取血漿，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清MMP-9和TIMP-1水平。試劑盒由上海朗卡生物科技有限公司提供。

1.3.2 臨床療效評價［4］顯效:治療1周后，患者臨床癥狀、胸片與血氣分析檢查比治療前明顯改善或基本消失;有效:治療1周后，患者臨床癥狀、胸片與血氣分析檢查比治療前均有不同程度的好轉(zhuǎn);無效:治療1周后，患者臨床癥狀、胸片與血氣分析檢查比治療前無明顯改善或加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件。計量資料以±s表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMP-9和TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值變化 治療前，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療1周后，兩組上述指標均下降(P＜0.05)，且觀察組下降幅度較對照組更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的變化

2.2 兩組臨床療效比較 治療1周后，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較(例)

2.3 安全性 兩組患者治療期間均未發(fā)生鵝口瘡、嘔吐、皮疹等明顯藥物不良反應，治療前后復查肝腎功能無明顯損害。

3 討論

近年來蛋白酶/抗蛋白酶失衡學說在COPD發(fā)生機制中引起臨床的關(guān)注，其中 MMP-9和TIMP-1平衡失調(diào)即MMP-9/TIMP-1比值的變化在COPD發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用［5］。MMP-9是細胞外基質(zhì)降解的主要蛋白酶，主要通過金屬鋅或鈣離子介導引起肺泡壁細胞外基質(zhì)和基底膜的損傷和降解，破壞正常的肺泡結(jié)構(gòu)，引起肺泡腔的擴大，參與氣道重構(gòu)而導致氣道阻塞。TIMP-1是MMP-9的天然抑制因子，主要通過抑制MMP-9活性，在肺泡壁細胞外基質(zhì)和基底膜的修復過程中發(fā)揮重要作用［6］。COPD患者由于 MMP-9和TIMP-1水平失調(diào)，引起MMP-9/TIMP-1比值上升，加重氣道重塑對氣道損傷，導致COPD的形成。因此，通過糾正MMP-9/TIMP-1比值平衡失調(diào)而抑制氣道重塑是目前治療COPD的一種新途徑［7］。

布地奈德是目前臨床常用的吸入性激素，可抑制大多數(shù)炎癥細胞釋放炎癥因子，產(chǎn)生較強的抑制炎癥作用，抑制炎癥細胞在炎癥部位聚集及活化［8］，減輕氣道粘膜水腫，并能增強氣道β2受體敏感性，產(chǎn)生協(xié)同支氣管擴張作用［9-10］。李志鴻等［11］研究發(fā)現(xiàn)，吸入糖皮質(zhì)激素能調(diào)節(jié)兒童哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1的平衡，抑制氣道慢性炎癥反應、重塑和纖維化。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1周后，觀察組患者血清 MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值下降的幅度均較對照組明顯，臨床總有效率高于對照組，且兩組治療期間均未發(fā)生明顯藥物不良反應。表明布地奈德霧化吸入治療COPD具有較好的臨床療效及安全性，作用機制與下調(diào)MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值有關(guān)。推測布地奈德主要通過下調(diào)MMP-9/TIMP-1比值、減少細胞外基質(zhì)的降解和肺泡結(jié)構(gòu)破壞，抑制炎癥反應過程，有助于細胞外基質(zhì)修復，改善 COPD患者的臨床癥狀、體征及肺功能［12］。

總之，布地奈德霧化吸入治療COPD具有較好的臨床療效及安全性，作用機制與下調(diào)MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值以及抑制氣道重塑過程密切相關(guān)。

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