馮 燕 楊 暢 胡東輝

1.江漢大學(xué)附屬醫(yī)院病理科，湖北 武漢 430056;2.湖北省中山醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 武漢 430033;3.湖北省中山醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科，湖北 武漢 430033

肝臟的纖維化現(xiàn)象是肝硬化進(jìn)程之一，單純依靠對肝臟組織的病理性穿刺抽檢具有一定的應(yīng)用局限性，而血清肝纖維化相關(guān)指標(biāo):HA(透明質(zhì)酸)、IV－C(IV型膠原蛋白)、PIIIP(III型膠原蛋白肽類)和LN(層粘連蛋白)可以較好地反映膠原合成的程度和現(xiàn)狀，從而反映肝臟纖維化的進(jìn)程，為了探討血清肝纖維化指標(biāo)診斷肝纖維化病理分期的臨床價(jià)值[1]，回顧性總結(jié)我院收治慢性乙肝患者47例資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象來自于2011年3月至2013年4月收治的慢性乙肝患者47例，其中男性30例，女性17例，年齡范圍為24歲～55歲，平均年齡為 (40.3±20.1)歲。統(tǒng)計(jì)資料入選標(biāo)準(zhǔn):所有納入研究的觀察對象臨床檢驗(yàn)結(jié)果均符合第十次全國病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會(huì)議中制定的《病毒性肝炎防治標(biāo)準(zhǔn)》，47例患者中有18例為慢性輕度乙型肝炎患者，有20例為慢性中度乙型肝炎患者，有9例為慢性重度乙型肝炎患者。

1.2 方法 將血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的檢測標(biāo)準(zhǔn)與病理性檢測結(jié)果進(jìn)行對比，并探討其相關(guān)性關(guān)系。血清學(xué)檢測方法:選擇放射免疫測定方法 (檢測所用試劑購自上海醫(yī)學(xué)研究所生物技術(shù)中心)進(jìn)行測定。病理學(xué)檢測方法:肝臟穿刺(16G肝穿針)抽取肝組織樣品后經(jīng)福爾馬林 (濃度10%)進(jìn)行固定后用石蠟包埋處理，切片后用Masson染色法進(jìn)行染色，通過光鏡觀察肝臟組織的纖維化病理學(xué)分期情況[2]。

1.3 觀察指標(biāo) 血清學(xué)觀察指標(biāo):HA、IV－C、PIIIP和LN;病理學(xué)觀察指標(biāo):肝臟組織的纖維化病理學(xué)分期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理選擇t檢驗(yàn)，對敏感性和特異性的考察方法用ROC曲線進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)性分析 血清肝纖維化相關(guān)指標(biāo)與肝纖維化病理分期具有比較明顯的相關(guān)性，相關(guān)性大小順序?yàn)?r(IVC=0.63) ＞r(PIIIP=0.40) ＞r(HA=0.28)，而LN相關(guān)性檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.2 血清檢測指標(biāo)與肝臟纖維化分期關(guān)系

表1 HA、IV－C、PIIIP指標(biāo)與肝臟纖維化分期檢測結(jié)果表

3項(xiàng)與病理性檢測結(jié)果相關(guān)的血清學(xué)檢測指標(biāo)隨著肝臟纖維化分期的增大而表現(xiàn)增大趨勢，其中S3與S4的分期增大程度明顯大于S1與S2的分期增大程度。

2.3 敏感度與特異性分析 各相關(guān)指標(biāo)經(jīng)ROC曲線分析，計(jì)算所得曲線下面積為IV－C:0.892，PIIIP:0.693，HA:0.411，對肝硬化診斷敏感度大小順序?yàn)镮V－C(82.0%)＞PIIIP(80.1%) ＞HA(49.2%)，對肝硬化診斷特異度大小順序?yàn)镠A(74.1%)＞IV－C(71.3%)＞PIIIP(69.3%)。

3 討論

本研究血清學(xué)檢測指標(biāo)中[3，4]:PIIIP指標(biāo)是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分泌到III型的前膠原被肽酶分解后的N端肽，該指標(biāo)能較好的反映出肝組織纖維增生的活躍程度。HA指標(biāo)來自于間質(zhì)細(xì)胞，其在體內(nèi)水平的高低可以較好反映出肝臟的受損程度以及肝組織纖維化增生的速度，而IV－C指標(biāo)能夠反映出肝竇毛細(xì)血管化程度，LN指標(biāo)是基底膜的主要成分之一，其在體內(nèi)水平的高低與肝臟組織纖維化的程度和門靜脈－肝臟靜脈壓力梯度的大小有關(guān)。

研究結(jié)果顯示，IV－C(r=0.63)與PIIIP(r=0.40)具有較好的相關(guān)性，這與文獻(xiàn)結(jié)果具有一致性，這也說明了IV－C與PIIIP是反應(yīng)肝臟纖維化程度的可靠指標(biāo)，肝臟組織纖維化程度越高，患者的血清學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)異常度越大。雖然血清學(xué)指標(biāo)并不是檢測肝炎患者的特異性指標(biāo)，臨床應(yīng)用過程中也不能完全取代病理性檢驗(yàn) (病理學(xué)檢測標(biāo)準(zhǔn)仍是肝炎檢測的金標(biāo)準(zhǔn))，但是，由于肝臟穿刺活檢具有較大的創(chuàng)傷性，而且可能在穿刺抽取后發(fā)生感染或者其他并發(fā)癥，因此，通過血清學(xué)檢驗(yàn)對患者的臨床診斷和預(yù)后評(píng)估等具有重要的意義。

[1]王興田，朱巧英，王榮等.慢性乙型肝炎患者肝剪切波速度與肝纖維化分期的相關(guān)性研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2011，20(11):953－956.

[2]謝仕斌，姚集魯，鄭樹森等.血清肝纖維化指標(biāo)水平與肝組織纖維圖象分析的關(guān)系[J].中華肝臟病雜志，2000，8(4):203－205.

[3]鄭敏，蔡衛(wèi)民，翁紅雷等.ROC曲線評(píng)價(jià)血清纖維化指標(biāo)對診斷肝纖維化的價(jià)值[J].中華傳染病雜志，2002，20(4):225－228.

[4]李琴，歐曉娟，李佳等.血清肝纖維化指標(biāo)與肝臟病理學(xué)對照研究[J].臨床肝膽病雜志，2004，20(3):155－156.