劉曉玲，劉建國，張志峰＊＊

（1.中國海洋大學(xué)海洋生物遺傳育種教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 青島266003；2.煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，山東 煙臺(tái)264005）

FOX（Forkhead box）是叉頭框轉(zhuǎn)錄因子家族，該家族成員參與脊椎動(dòng)物的胚胎發(fā)育、細(xì)胞周期調(diào)控、糖類和脂類代謝、生物老化、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)過程［1］。FOXL2 （Forkhead box L2）是 FOX 家族成員之一，該基因最早由Crisponi作為瞼裂狹小綜合癥（Blepharophimosis－ptosis－epicanthus inversus syndrome，BPES）及卵巢早衰的候選基因被克?。?］，迄今，已在多種脊椎動(dòng)物及數(shù)種無脊椎動(dòng)物中獲得了foxl2基因［3－8］，然而，較深入和系統(tǒng)的研究?jī)H在高等哺乳動(dòng)物中進(jìn)行，并確定其具有參與哺乳動(dòng)物卵巢早期發(fā)育和分化、維持成體卵巢的功能等作用［1］。各種研究發(fā)現(xiàn)該基因在生物體中作用的發(fā)揮受到其自身表達(dá)調(diào)控的影響，對(duì)其表達(dá)調(diào)控的研究和探索將為其作用的分子機(jī)制查明奠定基礎(chǔ)。而作為一個(gè)發(fā)現(xiàn)相對(duì)較晚的性別相關(guān)基因，foxl2在無脊椎動(dòng)物中的相關(guān)研究較少，并且不夠深入。本文對(duì)foxl2基因的表達(dá)調(diào)控以及在不同動(dòng)物中的研究進(jìn)展進(jìn)行概述，為深入了解該基因的進(jìn)化路徑及探討其在動(dòng)物中的功能研究提供基礎(chǔ)資料。

1 Foxl2的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

FOX家族成員都具有1個(gè)叉頭樣的DNA結(jié)合區(qū)，由此而得名。該叉頭結(jié)構(gòu)由約100個(gè)氨基酸組成，其核心部分有3個(gè)α螺旋，在兩側(cè)包含有2個(gè)β鏈而成的翼狀結(jié)構(gòu)（見圖1），故又稱為翼狀螺旋蛋白［1，7，9］。作為反式作用因子，F(xiàn)OX通過其α螺旋與靶基因DNA雙螺旋大溝結(jié)合，其β折疊則與小溝結(jié)合。根據(jù)氨基酸的同源性可以將它們劃分為不同的亞家族［1］，近期研究已發(fā)現(xiàn)FOX家族包含了從FOXA到FOXS以及FOXAB共20個(gè)亞族，亞族中又有不同的成員，其中小鼠Mus musculus基因組中已發(fā)現(xiàn)46個(gè)fox基因［10］。

FOXL2是叉頭框（FOX）轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一，該亞家族通過6個(gè)位點(diǎn)的特殊氨基酸得以與其它亞家族成員區(qū)別開（見圖2）。2011年Fan等報(bào)道了人的FOXL2第114位賴氨酸一旦被谷氨酸替代將會(huì)影響FOXL2功能，導(dǎo)致BPES發(fā)生［9］，因此認(rèn)為該位點(diǎn)是其結(jié)構(gòu)中的一個(gè)重要功能位點(diǎn)（見圖1A）。Cocquet通過序列分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXL2通常在N端的氨基酸序列相對(duì)不保守，并提出這與生物進(jìn)化相關(guān)［3］。在哺乳動(dòng)物中，F(xiàn)OXL2的氨基酸序列通常含有多聚甘氨酸區(qū)以及脯氨酸和丙氨酸重復(fù)區(qū)，并且叉頭框的C端還包含一段精氨酸和賴氨酸區(qū)（RRRRRMKR），后者可能是一個(gè)細(xì)胞核定位信號(hào)，參與FOXL2蛋白由細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核的調(diào)控［11］。Moumne等用 FOXL2／GFP （Green fluorescent protein）融合蛋白轉(zhuǎn)染了 COS－7細(xì)胞，熒光顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，具有正常丙氨酸重復(fù)區(qū)的FOXL2蛋白在細(xì)胞核中呈彌散分布，但當(dāng)高度保守的丙氨酸重復(fù)區(qū)發(fā)生變化（如長度改變）時(shí)，將引發(fā)FOXL2蛋白在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成聚集，導(dǎo)致活性改變［12］。進(jìn)一步還發(fā)現(xiàn)，由該基因polyA區(qū)域的延長而造成的突變會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生的FOXL2蛋白大部分被限制在細(xì)胞質(zhì)中而不能進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮正常的功能［13］。在非哺乳動(dòng)物中，迄今沒有發(fā)現(xiàn)多聚甘氨酸區(qū)以及脯氨酸和丙氨酸重復(fù)區(qū)的存在［3－8］。除此外，張晶晶等報(bào)道該基因的終止密碼子常表現(xiàn)為多態(tài)性，幾乎所有哺乳動(dòng)物該基因的終止密碼子都是TGA，而其他物種的終止密碼子則為 TAA 或者 TAG［7］。按蚊Anopheles gambiae［16］、玻璃海鞘Ciona intestinalis［16］、海 葵 Nematostella vectensis［17］、皮 海 綿Suberites domuncula［5］、太 平 洋 牡 蠣 Crassostrea gigas［6］、海 膽 Strongylocentrotus purpuratus［8］和 櫛孔扇 貝Chlamys farreri 的foxl2 基 因［18］。研 究 發(fā)現(xiàn)，這些序列均具有與脊椎動(dòng)物一致的保守叉頭框序列，也有細(xì)胞核定位信號(hào)，但不具有哺乳動(dòng)物FOXL2

圖1 FOXL2叉頭保守區(qū)序列推測(cè)的三維結(jié)構(gòu)Fig.1 Schematic structure of FOXL2forkhead domain

圖2 FOXL2亞家族蛋白的叉頭框Fig.2 Forkhead box of FOXL2protein from different species

在魚類中發(fā)現(xiàn)foxl2存在基因重復(fù)現(xiàn)象，基因重復(fù)指某些基因會(huì)存在旁系同源（Paralogous）的異構(gòu)形式［14］。Jiang等利用數(shù)據(jù)庫比對(duì)發(fā)現(xiàn)斑馬魚Danio rerio、青鳉Oryzias latipes等魚類中，foxl2基因可能存在2種不同序列，其中趨異進(jìn)化的命名為foxl2b［15］。

無脊椎foxl2序列及結(jié)構(gòu)的研究較少。目前為止，通過已知基因組序列比對(duì)或克隆的方法，僅獲得了所含的多聚甘氨酸區(qū)以及脯氨酸和丙氨酸重復(fù)區(qū)［16－17］。在進(jìn)化上，無脊椎動(dòng)物的FOXL2蛋白C端的氨基酸序列相對(duì)保守，而N端相對(duì)不保守，Cocquet認(rèn)為FOXL2蛋白C端的氨基酸序列的相對(duì)保守可能與其保守的功能有關(guān)［3］

2 Foxl2基因的表達(dá)調(diào)控

在細(xì)胞分化或某種生理活動(dòng)中，基因的表達(dá)可在多個(gè)水平被調(diào)控。目前關(guān)于foxl2基因自身表達(dá)調(diào)控的研究主要集中在轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控。

2.1 Foxl2基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控

2.1.1 基因上游的調(diào)控元件 Foxl2基因上游調(diào)控元件的研究，目前僅限于哺乳動(dòng)物中的幾個(gè)報(bào)道。Pailhoux在研究山羊（Capra hircus）的無角間性綜合征（Polled intersex syndrome，PIS）的發(fā)生時(shí)提出，山羊foxl2基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游約200kb處的部分序列為該基因的順式作用元件，該序列的缺失會(huì)導(dǎo)致山羊foxl2基因轉(zhuǎn)錄活動(dòng)的停止［19］。該序列在山羊、老鼠和人（Homo sapiens）的對(duì)應(yīng)基因座位中是保守的，當(dāng)人的該同源序列缺失或斷裂時(shí)將造成BPES的發(fā)生［20］，已知人的FOXL2是BPES的候選基因，故推測(cè)這一同源序列也是人FOXL2基因的順式作用元件。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，人FOXL2還參與了該基因轉(zhuǎn)錄水平的自我激活，但這種調(diào)節(jié)會(huì)被體內(nèi)NAD（Nicotinamide adenine dinucleotide）依賴的去乙?；杆柚梗?1］。

2.1.2 雌激素對(duì)foxl2基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié) 芳香化酶（Aromatase enzyme，P450arom）是雌激素生成的重要酶類，已證明在很多物種中廣泛存在。研究發(fā)現(xiàn)foxl2與P450arom基因的表達(dá)在時(shí)空上高度相關(guān)，foxl2能激活P450arom表達(dá)，被認(rèn)為是芳香化酶的上游基因，二者共同參與調(diào)節(jié)雌激素的合成［4，22］。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用雌激素處理虹鱒Oncorhynchus mykiss、南方鲇Silurus meridionnalis、稀有鮈鯽Gobiocypris rarus時(shí)，其體內(nèi)foxl2 mRNA呈上調(diào)表達(dá)，而用芳香化酶抑制劑（能降低體內(nèi)雌激素合成）或雄激素處理虹鱒、南方鲇發(fā)現(xiàn)，foxl2 mRNA表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)［15，23－24］。Guiguen等對(duì)魚類的這種雌激素與foxl2之間的相互調(diào)節(jié)進(jìn)行了總結(jié)（見圖3）［25］。同樣在雞Gallus gallus胚中，用芳香化酶抑制劑處理后，雞胚卵巢組織的foxl2表達(dá)被抑制，由此研究者提出這種雌激素對(duì)foxl2表達(dá)的調(diào)控是一種反饋調(diào)節(jié)［22］。

2.2 Foxl2基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控

在山羊、雞和小鼠的睪丸中可以檢測(cè)到foxl2 mRNA的表達(dá)，但在同樣的組織中卻沒有檢測(cè)到相應(yīng)的蛋白產(chǎn)物，類似的現(xiàn)象也在小鼠和雞的卵母細(xì)胞中發(fā)生［3，26－27］，推測(cè)在這些組織細(xì)胞中foxl2 存在著轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控，但這一調(diào)控的機(jī)制尚不清楚。

2.2.1 3′末端存在不同的polyA位點(diǎn) 大部分真核生物mRNA的加工涉及到mRNA前體的分裂／多聚腺苷化，即在mRNA 3′末端有一個(gè)特異性酶識(shí)別切點(diǎn)上游13～20bp的加尾識(shí)別信號(hào)AAUAAA以及切點(diǎn)下游的保守序列GUGUGUG，把切點(diǎn)下游的一段切除，然后再由ploy A聚合酶催化，加上多聚腺苷酸（poly A）尾巴，以此增強(qiáng)mRNA的穩(wěn)定性并有助于mRNA從細(xì)胞核到細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而調(diào)控蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。某些基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中存在2個(gè)以上poly A聚合酶識(shí)別位點(diǎn)，如降鈣素和降鈣素基因相關(guān)肽便是同一個(gè)基因產(chǎn)生的不同產(chǎn)物，在甲狀腺C細(xì)胞中產(chǎn)生降鈣素、在神經(jīng)組織產(chǎn)生降鈣素基因相關(guān)肽，其中造成這一現(xiàn)象的一個(gè)原因就是由于轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在不同細(xì)胞中poly A位點(diǎn)不同，從而影響mRNA的剪切加工，致使成熟的mRNA產(chǎn)生差異而生成2種不同功能的產(chǎn)物［28］。Cocquet等報(bào)道小鼠的Foxl2基因存在著2種截然不同的polyA位點(diǎn)，一種polyA在轉(zhuǎn)錄本的第2433bp處起始，具有典型的多聚A信號(hào)（AAUAAA），另一種在2864bp處起始，具有非典型的多聚A信號(hào)（UAUAAA）［29］。但小鼠Foxl2 polyA 位點(diǎn)的不同是否也會(huì)參與基因調(diào)控，目前尚缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)，有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

2.2.2 反義RNA的存在 內(nèi)源性的反義RNA在很多物種（動(dòng)物、植物和真菌）中已有報(bào)道，它們通過影響RNA的編輯或直接通過轉(zhuǎn)錄碰撞等方式對(duì)正義RNA的表達(dá)水平產(chǎn)生調(diào)控作用［30］。Cocquet等采用熒光原位雜交技術(shù)首次在小鼠卵巢粒層細(xì)胞系中檢測(cè)到了反義和正義的Foxl2 RNA［29］。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)該反義轉(zhuǎn)錄本與正義轉(zhuǎn)錄本序列有部分互補(bǔ)，但前者不具有閱讀框，推測(cè)其可能對(duì)Foxl2的表達(dá)產(chǎn)生調(diào)控作用［29］。在太平洋牡蠣［6］及櫛孔扇貝［18］成體性腺中也檢測(cè)到這種foxl2反義RNA，但其是否以及怎樣發(fā)揮調(diào)控作用還有待于進(jìn)一步的研究。

圖3 魚類foxl2與芳香化酶基因之間的互相調(diào)節(jié)關(guān)系［25］Fig.3 Feedback loop between foxl2 gene and P450arom gene in fish［25］

2.3 翻譯后調(diào)控

雙向電泳和免疫印跡技術(shù)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXL2在人的KGN細(xì)胞（粒層細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞系）和小鼠的卵巢內(nèi)存在幾種不同等電點(diǎn)的蛋白亞型［31］；生物信息學(xué)分析（http：／／www.cbs.dtu.dk／services／NetPhosk／和http：／／www.cbs.dtu.dk／services／NetPhos／）發(fā)現(xiàn)，這種不同等電點(diǎn)的蛋白形式主要是由于不同的翻譯后修飾造成的，如小鼠、紅原雞、非洲爪蟾Xenopus tropicalis、斑馬魚等物種中的FOXL2中存在大量的乙?；土姿峄Ｊ匚稽c(diǎn)；進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)（http：／／medgen.ugent.belfoxI2／）這些位點(diǎn)的部分氨基酸殘基發(fā)生變化，將影響FOXL2蛋白活化或者細(xì)胞定位［11，31］。由此認(rèn)為，翻譯后的調(diào)控對(duì)FOXL2功能的實(shí)施和細(xì)胞定位具有重要的意義。

3 Foxl2的空間表達(dá)特征及其功能研究

迄今已報(bào)道了多個(gè)物種的foxl2基因空間表達(dá)特征，這些研究主要集中在脊椎動(dòng)物中［3－4］，在無脊椎動(dòng)物中報(bào)道較少，且其表達(dá)特征與高等動(dòng)物之間存在差異［5－6，8］。有關(guān)該蛋白的功能研究則主要來自哺乳動(dòng)物，其他物種尚未見報(bào)道。

3.1 脊椎動(dòng)物

對(duì)于哺乳動(dòng)物的foxl2研究相對(duì)深入。在大多數(shù)的哺乳動(dòng)物中，該基因呈性腺性別二態(tài)性表達(dá)特征，但在mRNA和蛋白水平的表達(dá)存在空間差異。其中mRNA主要在卵巢的顆粒細(xì)胞中表達(dá)［32］，但在小鼠卵母細(xì)胞中也定位到該基因的mRNA［27］，并在山羊和小鼠的睪丸中檢測(cè)到了該mRNA的弱表達(dá)［3，26］。比較而言，哺乳動(dòng)物的FOXL2蛋白在性腺中的表達(dá)相對(duì)受限，其僅在卵巢顆粒細(xì)胞中表達(dá)，而在卵母細(xì)胞和精巢中均未檢測(cè)到該蛋白的存在［27］。除此之外，研究者還發(fā)現(xiàn)該基因在哺乳動(dòng)物的腦垂體及眼瞼中均存在mRNA和蛋白水平的表達(dá)［32］。

哺乳動(dòng)物中foxl2基因在性別分化時(shí)期的卵巢中特異表達(dá)，確定其可作為哺乳動(dòng)物卵巢分化的早期標(biāo)記分子開展相關(guān)的研究［27］。長期以來，對(duì)哺乳動(dòng)物foxl2基因功能的研究主要集中在卵巢發(fā)育及功能維持方面，認(rèn)為該基因可以調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞的增殖分化，是卵泡發(fā)育必須的細(xì)胞因子［34］，并且根據(jù)該基因在小鼠胚胎發(fā)育中后期及成體腦垂體前葉表達(dá)的特征，推測(cè)可能與“腦垂體性腺軸”有關(guān)［32］。Batista等在研究FOXL2對(duì)卵巢生理病理機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，KGN細(xì)胞中過表達(dá) FOXL2能激活參與 ROS （Reactive oxygen species）新陳代謝相關(guān)基因的表達(dá)，表明其參與氧自由基代謝［37］。Uda等研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxl2－／－突變體小鼠的卵巢中濾泡細(xì)胞閉鎖，表明該基因在某種程度上有抗細(xì)胞凋亡的作用［38］。Guiguen等認(rèn)為foxl2參與類固醇雌激素的生成［38］。在哺乳動(dòng)物中，還有一些foxl2突變?cè)斐傻墓δ苋笔а芯?，這些研究大多集中在突變表型分析上，有研究表明小鼠中該基因可能通過與Sox9的相互抑制發(fā)揮其性別維持功能［39］。2011年Caburet等概述了已有的研究成果認(rèn)為，卵巢中FOXL2參與調(diào)節(jié)膽固醇和類固醇代謝以及細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖活性氧解毒，并阻止卵巢顆粒細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為類支持細(xì)胞，這些功能分析顯示了該基因是卵巢發(fā)育和功能維持的重要因子［40］。

在雞中foxl2基因在mRNA與蛋白水平的表達(dá)規(guī)律與小鼠中的類似［26］。

兩棲類foxl2基因的研究主要來自皺皮蛙（Rana rugosa），研究發(fā)現(xiàn)蛙foxl2 mRNA表達(dá)模式與哺乳動(dòng)物類似；免疫組化結(jié)果顯示FOXL2蛋白存在于卵母細(xì)胞周圍的體細(xì)胞中，但未見腦和精巢中蛋白水平的研究報(bào)道［33］。同其它哺乳動(dòng)物一樣，蛙foxl2基因?yàn)槌Ｈ旧w基因，在卵巢分化早期起關(guān)鍵作用［33－34］。

魚類該基因研究多集中在mRNA表達(dá)水平，且發(fā)現(xiàn)其主要在卵巢中表達(dá)［15，35－36］，Wang等對(duì)羅非魚的研究發(fā)現(xiàn)：50dah（days after hatching）發(fā)育時(shí)期的羅非魚處于卵巢的分化期，此時(shí)用原位雜交技術(shù)檢測(cè)到了foxl2的表達(dá)，并將其定位在卵母細(xì)胞周圍的顆粒細(xì)胞中，研究者認(rèn)為foxl2在羅非魚卵巢分化早期的表達(dá)暗示了該基因參與羅非魚的卵巢分化［35］。Nakamoto等對(duì)青鳉的mRNA表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)：foxl2基因在青鳉性別決定關(guān)鍵時(shí)期不表達(dá)，表明其不參與性別決定，但推測(cè)其在卵巢分化早期發(fā)揮作用，可能與該基因在哺乳動(dòng)物中的作用一樣，都與粒層細(xì)胞的分化相關(guān)［36］。類似于哺乳動(dòng)物，在虹鱒和羅非魚的精巢中也檢測(cè)到該基因mRNA的弱表達(dá)［35］。進(jìn)一步在許多魚類中發(fā)現(xiàn)，該基因mRNA除了在腦和垂體中表達(dá)外，還在魚的鰓中表達(dá)，研究者認(rèn)為這種在水生硬骨魚類中的獨(dú)特表達(dá)模式尚需更深入的研究［35］。

3.2 無脊椎動(dòng)物

雖然目前已有幾種無脊椎動(dòng)物的foxl2基因序列已知，但其表達(dá)研究卻很少，迄今僅在海膽、太平洋牡蠣、櫛孔扇貝和皮海綿中有相關(guān)研究，且其功能相關(guān)研究未見實(shí)驗(yàn)性報(bào)道。

Tu等采用定量PCR技術(shù)，對(duì)海膽foxl2基因在胚胎期的mRNA表達(dá)進(jìn)行了研究，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果僅得出其為合子基因的結(jié)論，未見進(jìn)一步的深入研究［8］。

Naimi等研究發(fā)現(xiàn)太平洋牡蠣foxl2 mRNA主要在唇瓣和性腺中表達(dá)，其在兩性性腺中的表達(dá)未見如脊椎動(dòng)物所表現(xiàn)出的明顯性別二態(tài)性，即除了在生長期有差別（卵巢是精巢的8倍）外，其他各時(shí)期無顯著差別［6］，由此認(rèn)為foxl2是牡蠣性腺發(fā)育相關(guān)基因而不能確定其與性別相關(guān)。分析牡蠣與脊椎動(dòng)物之間這一差別的原因認(rèn)為，太平洋牡蠣的性別極易受外界環(huán)境影響，在自然條件下容易發(fā)生性逆轉(zhuǎn)，是一種性別不穩(wěn)定貝類［41－42］，其性別的決定和性腺的發(fā)育受體內(nèi)基因與外界環(huán)境的共同影響。在這種性別不穩(wěn)定的無脊椎貝類中，foxl2的作用強(qiáng)度可能會(huì)受到許多外界環(huán)境因子的影響。進(jìn)一步的原位雜交結(jié)果顯示，太平洋牡蠣foxl2 mRNA在卵巢中僅定位在性細(xì)胞中，與脊椎動(dòng)物性別穩(wěn)定物種的表達(dá)存在差異，這樣的差異是否代表了性不穩(wěn)定物種的表達(dá)特征以及其在牡蠣中相關(guān)的功能如何，有待于深入研究。

與太平洋牡蠣不同，櫛孔扇貝的性別相對(duì)穩(wěn)定，是一種典型的單性別貝類［43］。其foxl2 mRNA在性腺中的表達(dá)特征［18］也有別于太平洋牡蠣，但與脊椎動(dòng)物中的類似，即呈現(xiàn)出顯著的性別二態(tài)性，是雌性相關(guān)基因［18］。櫛孔扇貝中的這一表達(dá)特點(diǎn)暗示了該基因在性別穩(wěn)定的無脊椎動(dòng)物卵巢中的保守作用。

有關(guān)FOXL2蛋白水平的表達(dá)目前僅在海綿中有報(bào)道，免疫組化結(jié)果顯示海綿的FOXL2蛋白在其各類細(xì)胞中都有所表達(dá)，被認(rèn)為是一種發(fā)揮基礎(chǔ)功能的轉(zhuǎn)錄因子［5］。這一結(jié)果或許與海綿尚無組織器官的分化有關(guān)。

4 結(jié)語

對(duì)于foxl2基因的研究長期以來主要集中在基因克隆、mRNA或蛋白水平的表達(dá)及定位上，其功能方面的研究相對(duì)較少，并僅有哺乳動(dòng)物的相關(guān)報(bào)道。在哺乳動(dòng)物以下的低等動(dòng)物中的功能研究數(shù)據(jù)有限，而通過對(duì)已有的幾種無脊椎動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)，該基因的表達(dá)具有多樣性，這一特點(diǎn)是否暗示了該基因在功能上的多樣性？有待進(jìn)一步研究。因此探討該基因在低等動(dòng)物中的功能及相關(guān)進(jìn)化分析將是下一步的研究重點(diǎn)。此外，為了更好地研究該基因作用的分子機(jī)理，其自身各水平的表達(dá)調(diào)控以及在動(dòng)物中的組織表達(dá)特點(diǎn)的綜合研究顯得尤為重要。相關(guān)結(jié)果的積累將為系統(tǒng)理解該基因在動(dòng)物中的作用提供科學(xué)數(shù)據(jù)。

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