羅碧丹， 張寶燕

(廣西百色市第二人民醫(yī)院， 廣西 百色 533000)

強(qiáng)迫癥是精神科的常見(jiàn)病，具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高、治愈率低等特點(diǎn)，目前臨床上仍以抗抑郁藥物治療為主，盡管經(jīng)過(guò)足量足療程治療，臨床緩解率不到30%［1］。本研究收集了65例難治性強(qiáng)迫癥患者，隨機(jī)分為兩組，作雙盲對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象:研究對(duì)象為2009年1月至2012年1月我院住院患者，共64例，診斷均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD－3)有關(guān)強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，排除其他精神障礙和糖尿病、心血管及肝腎疾病等，且耶魯布朗強(qiáng)迫癥量表(Y－BOCS)評(píng)分＞16分，至少服用過(guò)足量的5一羥色胺再攝取抑制荊(SSRIs)(未曾用過(guò)西酞普蘭)和/或氯丙咪嗪半年以上而無(wú)明顯效果。隨機(jī)分為兩組:西酞普蘭加阿立哌唑組及西酞普蘭加安慰劑組。西酞普蘭加阿立哌唑組組(Ⅰ組)32例，男17例，女15例，年齡14－48歲，平均(37.6±12.9)歲，病程5－77 月，Y－BOCS 評(píng)分 31.89±7.34，HAMD 評(píng)分 14.47±6.91;西酞普蘭加安慰劑組

(Ⅱ組)32例，男12例，女20例，年齡17－50歲，平均(36.9±9.1)歲，平均病程 15－89 月，Y－BOCS 評(píng)分為29.92±5.38，HAMD 評(píng)分為15.06±4.77。

1.2 方法:所有病人入組試驗(yàn)前先停用原用藥物，兩組西酞普蘭起始劑量均為20 mg/d，2周內(nèi)加至60 mg/d，在維持原治療劑量的西酞普蘭不變的基礎(chǔ)上，加服一種膠囊，研究組服A膠囊(阿立哌唑10 mg)，對(duì)照組服B膠囊(安慰劑)，兩種膠囊均由藥房統(tǒng)一配置，其外觀完全相同，治療者及患者無(wú)法分辨，每日l(shuí)粒，連續(xù)服用8周。

1.3 療效和不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):治療前及治療后第8周進(jìn)行評(píng)分，采用Y－BOCS、HAMD及治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)(國(guó)內(nèi)簡(jiǎn)稱副反應(yīng)量表)［3］評(píng)分。療效依據(jù)Y－BOCS減分率評(píng)定分為4級(jí):減分率≥75%為痊愈，減分率≥50%為顯著改善，減分率≥25%為改善。減分率＜25%為無(wú)效［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用單因素方差分析來(lái)比較各均數(shù)之間的差別，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，并采用配對(duì)X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較:兩組性別、年齡、病程、YBOCS評(píng)分、HAMD評(píng)分統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組Y－BOCS減分率比較:治療8周時(shí)兩組比較，研究組Y－BOCS減分率明顯高于對(duì)照組;兩組前后比較，研究組減分明顯而對(duì)照組無(wú)明顯變化。見(jiàn)表1、2。

2.3 不良反應(yīng):研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)9例，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，兩組均沒(méi)有出現(xiàn)心電圖異常、肝腎功能改變等。ESS評(píng)分兩組間無(wú)顯著性差異。兩組不良反應(yīng)比較，見(jiàn)表3。

表1 8周時(shí)兩組Y－BOCS減分率比較

表2 兩組患者治療前后Y－BOCS減分率比較

表3 治療第8周時(shí)兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

難治性強(qiáng)迫癥是一種以強(qiáng)迫癥狀為主的神經(jīng)癥，其特點(diǎn)是有意識(shí)的自我強(qiáng)迫與反強(qiáng)迫并存，二者強(qiáng)烈沖突，使患者感到痛苦和焦慮，最終導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，社會(huì)功能嚴(yán)重受損。難治性強(qiáng)迫癥表現(xiàn)的癥狀很頑固，藥物、手術(shù)及心理治療效果不理想，一直是臨床治療的難點(diǎn)［5］。

國(guó)內(nèi)外研究提示其發(fā)病機(jī)制可能與腦內(nèi)5－羥色胺(5－HT)功能低下或5－HT含量低有密切的聯(lián)系［6］。針對(duì)5－HT 異常，5－HT 再攝取抑制劑(SSRIs)已被大量的應(yīng)用于治療強(qiáng)迫癥。西酞普蘭作為一種新型的SSRIs，其相對(duì)選擇性在同類藥物中最高，起效快、癥狀改善明顯、有效率和緩解率高。但是仍有40%－60%的患者使用SSRIs后效果不明顯，提示強(qiáng)迫癥還與多巴胺(DA)功能異常有關(guān)［7］。阿立哌唑是新一代的非典型抗精神病藥物，是多巴胺和5－羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時(shí)又是突觸前自主受體的激動(dòng)劑，與D2和D3受體的親和力非常強(qiáng)，可以顯著地增強(qiáng)SSRIs類藥物的作用。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道難治性強(qiáng)迫癥在使用SSRIs類藥物療效不佳時(shí)，聯(lián)合非典型抗精神病藥后患者癥狀可以得到大大的改善［7，8］。

基于此，我們對(duì)西酞普蘭同阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用的效果同單獨(dú)使用西酞普蘭進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用組的Y－BOCS評(píng)分低于單用西酞普蘭組，提示西酞普蘭合用阿立哌唑?qū)﹄y治性強(qiáng)迫癥的抗強(qiáng)迫效果優(yōu)于單用西酞普蘭，與上述文獻(xiàn)的研究結(jié)果一致。同時(shí)我們對(duì)兩組的不良反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比，雖然聯(lián)合應(yīng)用組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但都不嚴(yán)重，無(wú)心電圖及肝腎功能改變。

由于本研究的目的主要觀察藥物對(duì)難治性強(qiáng)迫癥的療效及不良反應(yīng)，如果能同時(shí)配合適合的心理治療，部分患者療效可能更佳［9］?？傊?，作者認(rèn)為對(duì)于那些病程長(zhǎng)、伴有精神病性癥狀、認(rèn)知功能差、療效不佳的強(qiáng)迫癥患者，可以合用非典型抗精神病藥物，如阿立哌唑，這種方法值得臨床借鑒及進(jìn)一步推廣。

［1］Murdoch D，KeamSJ.Escitalopram:areview of its usein the management of major depressivedisorder［J］.Drugs，2005，65:2379－2404.

［2］奈效禎，宋春聯(lián)，楊靖，等.舍曲林與氯丙咪嗪治療少年強(qiáng)迫癥的對(duì)照研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(20):10－11.

［3］張程賴.阿立哌唑作為增效劑治療難治性強(qiáng)迫癥的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(4):295－296.

［4］周朝昀，沙維偉，張曉斌.等.強(qiáng)迫癥候選基閃的研究進(jìn)展［J］.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2010，19:669－671.

［5］王雪梅，肖澤萍.強(qiáng)迫癥治療方法及進(jìn)展［J］.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2009，18:1054－1056.

［6］張淑芬，潘繼英，全傳升.西酞普蘭與氯米帕明治療難治性強(qiáng)迫癥的對(duì)照研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(5):588－589.

［7］Michele Fornaro，F(xiàn)ilippo Gabrielli，Claudio Albano，et al.Obsessive compulsive disorder and related disorders:a comprehensive survey［J］.Ann Gen Psychiatry，2009，8(13):1－13.

［8］余常紅，周云飛.強(qiáng)迫癥與非難治性強(qiáng)迫癥臨床特征比較［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11(4):397－398.

［9］余萬(wàn)慶，但孝宏，熊志磊.利培酮合并氟伏沙明治療難治性強(qiáng)迫癥的療效觀察［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(1)，13－14.