楊 梅，王午喜（.重慶市南岸區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科 40006；.重慶市南岸區(qū)婦幼保健院 400060）

隨著糖尿病病程的進(jìn)展，容易發(fā)生動脈粥樣硬化（AS）。近來研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎?。―N）的發(fā)生、發(fā)展與AS密切相關(guān)。本文探討了早期糖尿病腎?。‥DN）與單純2型糖尿?。═2DM）的AS發(fā)生情況，同時分析了EDN發(fā)生AS的相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月到本院門診和病房就診的EDN患者58例作為觀察組，選擇同期單純T2DM患者58例作為對照組，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年提出的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腎功能正常。觀察組的58例EDN患者的尿微量清蛋白肌酐比值（UACR）檢查均在30～300mg／g，除外尿路感染、腎臟疾病、腫瘤、發(fā)熱、感染、風(fēng)濕性疾病、肝病等引起的微量清蛋白尿，且近期未使用過對腎臟有害的藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體阻斷劑（ARB）類藥物。同時根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲判斷有無頸動脈增厚（IMT≥1.0mm）及斑塊形成將EDN分為EDN合并AS組、EDN非AS組。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

1.2.1 空腹測定EDN合并AS組及非AS組患者的身高（m），體質(zhì)量（kg），血壓（mm Hg），根據(jù)公式體質(zhì)量／身高2計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.2.2 EDN合并AS組及非AS 2組患者均禁食12h后抽血送檢，采用美國Ivzit糖化血紅蛋白儀（硼酸親和法）測定糖化血紅蛋白（HbA1c），采用邁瑞B(yǎng)S－400全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C）。

1.2.3 頸動脈彩超采用邁瑞DC－3彩色多普勒超聲檢查儀檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以表示。計量資料比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組IMT、頸總動脈硬化例數(shù)及其發(fā)生率較對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 EDN合并AS組與非AS組比較，其糖尿病病程較長，BMI明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 EDN合并 AS組 HbA1c、FBG、TG、LDL－C、收縮壓水平明顯高于EDN非AS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；TC、HDL－C、舒張壓的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 對照組與觀察組的頸動脈硬化情況比較

表2 EDN非AS組與合并AS組的一般情況比較（）

表2 EDN非AS組與合并AS組的一般情況比較（）

注：與EDN非AS組比較，＊P＜0.05。

組別 n 年齡（歲） 性別（男／女）糖尿病病程（年）BMI（kg／m2）EDN非AS組 38 60.9±3.8 18／21 8.76±5.22 23.71±2.05 EDN合并AS組 20 61.2±2.3 8／11 12.56±6.65＊ 25.12±3.41＊

表3 EDN非AS組與合并AS組的各項指標(biāo)比較（）

表3 EDN非AS組與合并AS組的各項指標(biāo)比較（）

注：與EDN非AS組比較，＊P＜0.05。

組別 HbA1c（%）FBG（mmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL－C（mmol／L）LDL－C（mmol／L）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）EDN非 AS組 7.01±0.68 7.76±0.83 4.29±0.35 2.05±0.32 1.20±0.16 2.88±0.79 125.58±16.55 72.67±9.54 EDN合并AS組 7.32±1.21＊ 8.34±1.02＊ 4.42±0.25 2.32±0.58＊ 1.13±0.26 3.39±0.87＊ 140.66±18.35＊77.34±8.99

3 討 論

T2DM隨著病程的發(fā)展易發(fā)生AS，頸動脈是糖尿病動脈硬化的好發(fā)部位，其硬化改變常早于冠狀動脈和腦動脈。臨床研究顯示，頸動脈與AS之間存在較為密切的關(guān)系，IMT每增厚0.1mm，發(fā)生急性心肌梗死的危險性增加11%［1－2］。DN是糖尿病最常見和最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥。最近研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病微血管病變和AS終點(diǎn)事件相關(guān)，AS的啟動可能早于糖尿病微血管病變的發(fā)生，DN患者的AS發(fā)生率明顯高于單純T2DM［3－4］。

目前，關(guān)于DN和AS的危險因素和發(fā)病機(jī)制研究學(xué)說很多，主要危險因素包括（1）高血糖，葡萄糖通過參與蛋白激酶C（PKC）、多元醇通路代謝、糖化蛋白終末產(chǎn)物（AGE）引起糖尿病微血管及大血管病變。（2）高血壓，血壓增高對血管壁的機(jī)械性壓力及沖擊作用增強(qiáng)，也可通過直接影響動脈壁結(jié)締組織的代謝、損傷血管內(nèi)皮等促進(jìn)DN及AS的發(fā)生和發(fā)展［5］。（3）高血脂，血脂異?？芍苯右饍?nèi)皮細(xì)胞功能障礙，內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，同時LDL的氧化修飾物可參與單核吞噬細(xì)胞結(jié)合形成泡沫細(xì)胞，刺激各種生長因子和細(xì)胞因子產(chǎn)生，對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞催化性等，故血脂異常是AS發(fā)病的始動性生物化學(xué)環(huán)節(jié)，也是EDN的重要危險因素之一。（4）肥胖、吸煙、病程、遺傳因素等也是DN及AS發(fā)病的重要危險因素［6］。其發(fā)病機(jī)制：（1）血流動力學(xué)改變，包括腎小球血流動力學(xué)異常，腎素－血管緊張素系統(tǒng)亢進(jìn)及內(nèi)皮素的作用，改變了腎臟血流動力，加速腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化；血管緊張素Ⅱ具有促進(jìn)血管平滑肌增殖作用，內(nèi)皮素可引起血管持續(xù)性收縮，血管壁增厚，促發(fā)AS［7］。（2）血液流變學(xué)異常，糖尿病患者的血液黏稠度增加可導(dǎo)致微循環(huán)淤滯組織缺氧；也可產(chǎn)生灌注壓升高，導(dǎo)致血管壁硬化［8］。（3）炎癥反應(yīng)，炎性分子和途徑包括代謝途徑、氧化應(yīng)激、生長因子和炎性細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附分子相互作用，參與DN及AS的發(fā)生發(fā)展。（4）氧化應(yīng)激，是糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)展所涉及的主要途徑的共同點(diǎn)。氧化應(yīng)激主要由活性氧（ROS）介導(dǎo)，高血糖使大量ROS產(chǎn)生，ROS通過抑制三磷酸甘油脫氫酶的活性，激活幾乎所有已知的與糖尿病微血管大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促使糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展［7］。

本研究顯示，EDN較單純T2DM組的IMT明顯增加，頸動脈硬化例數(shù)及頸動脈硬化發(fā)生率明顯增加，說明EDN較單純T2DM更容易發(fā)生AS，AS與EDN的發(fā)生密切相關(guān)。同時也顯示EDN合并AS組的 HbA1c、FBG、收縮壓、LDL－C、BMI等指標(biāo)明顯高于EDN非AS組，說明EDN合并AS的危險因素可能為 HbA1c、FBG、血壓、TG、LDL－C、BMI。

綜上所述，頸動脈是了解全身血管的一個窗口，為臨床發(fā)現(xiàn)EDN及早預(yù)防DN提高科學(xué)客觀的資料。同時在糖尿病患者中積極采取飲食、運(yùn)動、藥物等方式控制 HbA1c、FBG、血壓、LDL－C、BMI等指標(biāo)在目標(biāo)值內(nèi)，才能有效地防治動脈硬化、延緩DN的發(fā)生和進(jìn)展。

［1］于小翠，管琳.糖尿病腎病與頸動脈粥樣硬化綜述［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（3）：348－349.

［2］張袆昀.3期糖尿病腎病頸動脈粥樣硬化危險因素分析［J］.中外醫(yī)療，2008，27（7）：17－18.

［3］Juutilainen A，Lehto S，Ronnemaa T，et al.Retinopathy predict scardiovascular mortality in type 2diabetic men and women［J］.Diabetes Care，2007，30（2）：292－299.

［4］van Hecke MV，Dekker JM，Stehouwer CD，et al.Diabetic retinopathy is associated with mortality and cardiovascular disease incidence：the EURODIAB prospective complications study［J］.DiabetesCare，2005，28（6）：1383－1389.

［5］陳嬋，陳長勛.高血壓引起動脈硬化的發(fā)病機(jī)制及中西藥防治［J］.中成藥，2012，34（1）：117－123.

［6］王連唐.病理學(xué)［M］.北京：高等教育出版社，2003：123－125.

［7］廖鈺.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（22）：3453－3455.

［8］劉新民，齊今吾，楊小鳳.內(nèi)分泌疾病鑒別診斷與治療學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：538－544.