喬秀真

急性白血病是一種常見的造血系統(tǒng)疾病，其特征是白血病細(xì)胞獲得增殖、生存優(yōu)勢且不能分化成熟。過多的無功能的白血病細(xì)胞抑制正常造血，且侵襲其它組織器官引起功能障礙，最終導(dǎo)致死亡。急性髓系白血病(AML)應(yīng)用重組人白介素-2(IL-2)聯(lián)合烏苯美司維持治療可通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，干擾腫瘤細(xì)胞代謝，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖等作用而降低AML復(fù)發(fā)，提升患者生存質(zhì)量，使患者生存期明顯延長。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性髓系白血病患者60例，均為我院2005年1月份至2013年4月份住院患者，所有患者均經(jīng)MICM分型診斷，根據(jù)臨床癥狀、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組化、免疫表型、染色體等檢查確診，符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］并排除繼發(fā)及由MDS轉(zhuǎn)化而來的AML。試驗(yàn)組30例，其中男18例，女12例;中位年齡34歲(15～52歲);M2:18例，M1:4例，M4:4例，M5:4例。對照組30例，其中男17例，女13例;中位年齡32歲(15～50歲);M2:19例，M1:3例，M4:4例，M5:4例。2組在年齡、生物學(xué)特征等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:60例患者均為采用DA，MA等標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)行誘導(dǎo)緩解及鞏固治療達(dá)完全緩解(CR)患者。30例CR的患者結(jié)束化療后按規(guī)定療程應(yīng)用IL-2聯(lián)合烏苯美司治療，具體為:IL-2均采用皮下注射，每次50萬U/瓶，每周3次，13周為1療程，同時(shí)口服烏苯美司膠囊，10 mg/次，3次/d，每周服用3 d，13周為1療程，聯(lián)合治療間歇13周，每年2個(gè)療程，持續(xù)3年。其余30例CR的患者作為對照組不接受IL-2與烏苯美司治療。

1.2.2 檢測方法:試驗(yàn)組與對照組在治療間歇期均抽取靜脈血2 ml，枸櫞酸鈉抗凝，應(yīng)用流式細(xì)胞儀，采用免疫熒光標(biāo)記法上機(jī)檢測T淋巴細(xì)胞亞群。

1.2.3 追蹤調(diào)查方法:采用直接預(yù)約隨訪或電話、信件隨訪，統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)組和對照組患者的1、3、5年生存率，并列表分析。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組CD+3、CD+4陽性率及CD4/CD8比值均顯著高于對照組(P＜0.05)，試驗(yàn)組CD8+陽性率與對照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);試驗(yàn)組與對照組生存率在1年內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，試驗(yàn)組與對照組生存率在3、5年差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這與IL-2聯(lián)合烏苯美司的足量治療有關(guān)系。見表1、2。

表1 2組T淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較n=30，±s

表1 2組T淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較n=30，±s

組別 CD+3(%) CD+4(%) CD+8(%) CD+4/CD+8 67.39±7.91 48.39±6.32 32.59±4.02 1.75±0.38對照組 49.34±5.75 37.55±6.58 31.85±3.54 0.88±0.42 P值試驗(yàn)組＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 2組生存率比較 n=30，例(%)

3 討論

約80%完全緩解(CR)的AML在1～2年內(nèi)復(fù)發(fā)，與體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞有關(guān)，根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)和推理，臨床上可以確診為急性白血病時(shí)體內(nèi)約有白血病細(xì)胞1 012個(gè)，如果一次強(qiáng)化療可殺滅2～5個(gè)對數(shù)級的白血病細(xì)胞，則病人初達(dá)CR時(shí)，其體內(nèi)至少還有107個(gè)細(xì)胞［1］，鞏固和強(qiáng)化治療亦難以完全清除是復(fù)發(fā)的根源。白介素-2是一種淋巴因子，可使細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，活性增強(qiáng)，還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。烏苯美司能干擾腫瘤細(xì)胞的代謝，抑制腫瘤細(xì)胞增生，使腫瘤細(xì)胞凋亡。并激活人體細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖。

AML雖然經(jīng)過誘導(dǎo)緩解及強(qiáng)化鞏固化療生存期得到了明顯延長，但多數(shù)患者最終因疾病復(fù)發(fā)而臨床死亡。目前許多研究證實(shí)微小殘留病灶與患者預(yù)后之間的相關(guān)性［3］。應(yīng)用重組人白介素-2聯(lián)合烏苯美司可調(diào)動患者自身的免疫功能來殺傷殘留白血病細(xì)胞，機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫共同承擔(dān)著免疫監(jiān)視作用，但從對腫瘤的殺傷效應(yīng)來看，細(xì)胞免疫的作用尤為重要。T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫和體液免疫方面都具有重要的功能，T淋巴細(xì)胞經(jīng)胸腺成熟后執(zhí)行殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，外周血中存在成熟的，具有殺傷腫瘤細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞亞群主要有CD3+T細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞亞群是參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的重要細(xì)胞，T細(xì)胞亞群的動態(tài)平衡是維持機(jī)體正常免疫應(yīng)答反應(yīng)的保障［4］。AML患者T淋巴細(xì)胞免疫功能異常，化療達(dá)到完全緩解的患者T淋巴細(xì)胞亞群仍低于正常水平［5］。白介素-2是一種淋巴因子，可使細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，活性增強(qiáng)，還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。烏苯美司能干擾腫瘤細(xì)胞的代謝，抑制腫瘤細(xì)胞增生，使腫瘤細(xì)胞凋亡。并激活人體細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖。按規(guī)定療程系統(tǒng)應(yīng)用IL-2聯(lián)合烏苯美司可通過提高患者機(jī)體免疫水平，干擾腫瘤細(xì)胞的代謝，抑制腫瘤細(xì)胞增生，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖等作用來殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。遏制AML復(fù)發(fā)，提升患者生活質(zhì)量，提高患者生存率。試驗(yàn)組CD3+CD4+陽性率及CD4/CD8比值均顯著高于對照組(P＜0.05)，試驗(yàn)組與對照組生存率在3、5年有顯著性差異(P＜0.05)，進(jìn)一步驗(yàn)證了應(yīng)用IL-2聯(lián)合烏苯美司對于AML的意義重大，值得推廣。

1 陸道培主編.白血病治療學(xué).第1版.北京:北京科學(xué)出版社，1994.48.

2 張之南主編.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3版.北京:北京科學(xué)出版社，2007.168-376.

3 呂躍主編.標(biāo)準(zhǔn)白血病診療學(xué).第1版.北京:北京科學(xué)出版社，2013.23.

4 王蘭蘭主編.臨床免疫學(xué)和免疫檢驗(yàn).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.137.

5 賈國榮，李志芹.急性髓系白血病患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群測定的臨床意義.標(biāo)記免疫分析與臨床，2011，18:76-79.