孫 剛，邵圓愿，王照艷

（青島市市立醫(yī)院，山東 青島266011）

糖尿病的主要生化代謝異常包括糖代謝異常和脂質(zhì)代謝異常。脂代謝紊亂是糖尿?。―M）患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎臟病變中，脂蛋白（a）［Lp（a）］亦有增高，且Lp（a）作為獨(dú)立的危險(xiǎn)因子［1］，已引起學(xué)者的廣泛關(guān)注。CysC是一種低分子量蛋白質(zhì)，由有核細(xì)胞分泌，以恒定的速率釋放入血，可經(jīng)腎小管自由濾過(guò)，在近曲小管被重吸收并降解，不受性別、飲食、炎癥、肌肉量的影響，CysC是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的較理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性指標(biāo)?；谏鲜鲈?，本研究比較了正常人、Ⅱ型糖尿病無(wú)糖尿病腎病者以及糖尿病腎病患者血清Lp（a）水平和CysC水平的差異，探討Lp（a）和CysC對(duì)糖尿病腎病的診斷及治療的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 收集我院2011年11月至2012年12月我院住院及門診的Ⅱ型糖尿病患者80例，均按WHO1999年標(biāo)準(zhǔn)確診。選取同期門診健康體檢者作正常對(duì)照組，共40例，男21例，女19例；平均年齡為53．5±4．5歲。根據(jù)24h尿微量白蛋白（MA）水平將糖尿病患者分為單純糖尿病（SDM）組和糖尿病腎?。―N）組，其中SDM組42例，男22例，女20例，年齡為58．5±3．5歲；DN 組38例，男18例，女20例，年齡為58．5±5．5歲

1．2 儀器與方法

1．2．1 儀器 日立7600－110全自動(dòng)生化分析儀，QuikRead 101U－ALB測(cè)定儀。

1．2．2 試劑 試劑為由上海申索佑福醫(yī)學(xué)診斷用品有限公司提供的LP（a）試劑盒，QuikRead－UALB試劑盒。北京利德曼生化技術(shù)有限公司出品的血清CysC的試劑盒．

1．2．3 研究方法3組受試者均于禁食12h后，次日清晨采取靜脈血3ml，3 000r／min離心5min分離血清，采用膠乳凝集反應(yīng)法測(cè)定各研究對(duì)象血清Lp（a）的水平。收集24h尿，采用乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法測(cè)血清CysC，采用免疫比濁法測(cè)定尿微量白蛋白。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有計(jì)量資料均用ˉx±s表示，應(yīng)用SSPS13．0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析，各組觀察值之間的比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

各組血清Lp（a）及24h尿MA的測(cè)定結(jié)果見表1。

表1 3組血清Lp（a）、CysC及24h尿 MA含量的比較（ˉx±s）

3 討論

Lp（a）是一種獨(dú)立的運(yùn)載膽固醇的特殊脂蛋白顆粒，其結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)、脂質(zhì)、載脂蛋白含量與低密度脂蛋白（LDL）相似［2］。大量研究證實(shí)，Lp（a）既是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也與糖尿病微血管病變密切相關(guān)［3］。糖尿病患者因糖代謝紊亂而存在不同程度的脂質(zhì)代謝異常，從而引起LP（a）升高。血清中的Lp（a）通過(guò)抑制纖維蛋白溶解酶原的激活來(lái)阻斷纖溶系統(tǒng)，阻止血栓溶解來(lái)加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。而腎臟是人體微血管分布最為豐富的部位之一，因此，血清高Lp（a）水平很容易引起腎臟的損害。CysC是血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的9個(gè)亞型中的1個(gè)，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管完全被重吸收，不再重新回到血液循環(huán)中去，同時(shí)腎小管也不分泌CysC。因此，CysC可作為反映DN的指標(biāo)，且可認(rèn)為是評(píng)估腎功能的一種敏感性、特異性高的指標(biāo)。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中的CysC濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情的加重而逐漸增高。本研究顯示，單純糖尿病（SDM）組血清Lp（a）水平和CysC水平較正常對(duì)照組無(wú)顯著性差異，而糖尿病腎?。―N）組血清Lp（a）水平顯著高于正常對(duì)照組和單純DM組的LP（a）和CysC水平，且血清Lp（a）和CysC水平與尿微量白蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明血清Lp（a）水平和CysC濃度可能與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。其可能的病理機(jī)制為：（1）Lp（a）具有能夠促進(jìn)細(xì)胞分裂，刺激血管平滑肌的生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷。（2）經(jīng)過(guò)修飾后的Lp（a）很容易被巨噬細(xì)胞吞噬，然后潛入受損的內(nèi)膜下層，與它的基質(zhì)成分（如多聚葡胺等）相互作用，形成泡沫細(xì)胞，引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，而血管壁粥樣斑塊處的Lp（a）比LDL更容易與纖維蛋白的結(jié)合而儲(chǔ)留在血管壁上［4］，導(dǎo)致腎小球基底膜增厚及毛細(xì)血管腔阻塞［5］。

Ⅱ型糖尿病腎病是糖尿病最常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，其基本病理特征為腎小球系膜細(xì)胞增生、基底膜增厚及腎小球硬化等。由于該病早期腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài)而缺乏典型的臨床癥狀，故常常等到出現(xiàn)蛋白尿時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，此時(shí)已喪失了治療的最佳時(shí)機(jī)。而血Lp（a）的測(cè)定對(duì)Ⅱ型糖尿病腎病的預(yù)防和治療具有十分重要的意義［6］。

總之，脂質(zhì)代謝紊亂作為一種危險(xiǎn)因素與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，而其中Lp（a）的代謝異?？赡苁瞧洫?dú)立的危險(xiǎn)因子。且Lp（a）和CysC在血中濃度極為穩(wěn)定，很少受飲食等因素影響，故測(cè)定誤差很小。因此，血清Lp（a）和CysC的檢測(cè)對(duì)于預(yù)防和早期診斷糖尿病腎病具有較高的臨床價(jià)值。此外，定期監(jiān)測(cè)糖尿病腎病患者的Lp（a）水平，對(duì)脂質(zhì)代謝紊亂的積極干預(yù)，控制和延緩糖尿病腎病的發(fā)展均具有十分重要的意義。

［1］晏 燕，魏宇鵬，丁旭．血清脂蛋白（a）與Ⅱ型糖尿病微血管病變的關(guān)系［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（12）：19．

［2］李海新，楊建英．脂蛋白（a）在糖尿病腎病中的臨床應(yīng)用［J］．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9（12）：2799．

［3］Cooper ME，Jandeleit－Dahm KA．Lipids and diabetic renal disease［J］．Curr Diab Rep，2005，5（6）：445．

［4］程 雯，徐桂芳，陳琴風(fēng)．脂蛋白（a）與2型糖尿病微血管并發(fā)癥關(guān)系探討［J］．實(shí)用糖尿病雜志，2008，5（1）：40．

［5］Basi S，Lewis JB．Microalbuminuria as a target to improve cardiovascular and renal outcomes［J］．Am J Kidney Dis，2006，47（6）：927．

［6］Russell TA．Diabetic nephropathy in patients with type 1diabetes mellitus［J］．Nephrol Nurs J，2006，33（1）：15．