金 梅，佟 強(qiáng)，劉天戟

（1．吉林大學(xué)第四醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）病理科，吉林 長(zhǎng)春130011；2．吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

結(jié)腸癌在惡性腫瘤中的發(fā)病率較高，死亡率也較高。而GATA3屬于GATA轉(zhuǎn)錄因子家族，為探討GATA3在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后中所起得重要作用，本研究主要探討結(jié)腸癌的癌組織中GATA3的表達(dá)，分析其與其病理學(xué)分型，癌組織的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，年齡及腫瘤大小等指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料和方法

1．1 標(biāo)本及試劑

所有標(biāo)本均系我院普外科手術(shù)切除的結(jié)腸癌組織標(biāo)本，共50例，并經(jīng)常規(guī)的HE染色和我院病理科副主任職稱以上醫(yī)生的明確確診。其中管狀腺癌32例，低分化腺癌10例，黏液腺癌8例，9例伴有腸系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?；颊咧心行?7例，女性13例，年齡47－81歲（平均56歲）。主要試劑GATA3多克隆兔抗人抗體及其它試劑均購(gòu)自北京中杉物科技有限公司。

1．2 方法

所有標(biāo)本均經(jīng)10%的中性福爾馬林固定，經(jīng)病理常規(guī)的脫水、透明、石蠟包埋，并做4微米厚的連續(xù)切片，經(jīng)病理科的HE染色及免疫組織化學(xué)染色，免疫組織化學(xué)染色方法采用常用的EnVision法。

1．3 結(jié)果判定

GATA3在結(jié)腸癌中的陽性結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)：陽性顆粒定位于細(xì)胞核，如胞核中出現(xiàn)棕黃褐色的顆粒，并均勻地分布于整個(gè)胞核，即可認(rèn)定為陽性細(xì)胞。觀察時(shí)，可在GATA3的免疫組化切片中，選擇5－10個(gè)高倍視野，細(xì)胞胞核陽性的細(xì)胞數(shù)占癌細(xì)胞總數(shù)的25%以上即認(rèn)為GATA3的陽性表達(dá)。所有結(jié)腸癌標(biāo)本的病理組織學(xué)分類、癌組織的組織學(xué)分級(jí)、結(jié)腸癌組織的大小以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況，均以外科手術(shù)后的病理學(xué)資料為判定標(biāo)準(zhǔn)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS 1 2．0統(tǒng)計(jì)學(xué)的軟件進(jìn)行所有數(shù)據(jù)的分析。對(duì)于GATA 3在結(jié)腸癌中的表達(dá)的數(shù)據(jù)及其與腫瘤組織的高分化、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移間的關(guān)系，均采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)汁學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 結(jié)腸癌中GATA3的表達(dá)與其它臨床病理指標(biāo)的關(guān)系

GATA3的低表達(dá)與腫瘤組織的高分化、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移等表示預(yù)后較差的指標(biāo)相關(guān)（P＜0．05），與確診年齡、腫瘤的大小無關(guān)（P＞0．05）。見表1。

表1 結(jié)腸癌中GATA3的表達(dá)與其它臨床病理指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

近些年，很多學(xué)者在許多惡性腫瘤細(xì)胞中新發(fā)現(xiàn)了2型輔助性T細(xì)胞（Th2）類細(xì)胞因子特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA3的高表達(dá)，而GATA3轉(zhuǎn)錄因子不僅在多種惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)和分化起作用，并且與惡性腫瘤的分級(jí)與預(yù)后有密切關(guān)系。轉(zhuǎn)錄因子GATA3的缺失可以導(dǎo)致人體嚴(yán)重的細(xì)胞缺陷，并且GATA3轉(zhuǎn)錄因子能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的遺傳分化方向，并參與人類機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。近年來，許多研究人員發(fā)現(xiàn)GATA3是調(diào)控人類細(xì)胞分化和細(xì)胞因子表達(dá)的重要因素之一。輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）在誘導(dǎo)抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答以及維持免疫記憶中發(fā)揮重要作用，同時(shí)，它還具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用［1］。GATA3屬于GATA轉(zhuǎn)錄因子家族，它以高親和力結(jié)合于共同序列（A／T）GATA（A／G），定位于染色體10p15［2］。研究證實(shí)，GATA3促成了多種組織的正常發(fā)育。本研究顯示在50例結(jié)腸癌中，結(jié)腸癌的腫瘤組織學(xué)分級(jí)與GATA3的陽性表達(dá)顯著相關(guān)（P＜0．05），提示腫瘤組織學(xué)分級(jí)越高，GATA3表達(dá)率越低。說明了GATA3是重要的分化調(diào)節(jié)因子，本研究還顯示在50例結(jié)腸癌中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。結(jié)腸癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與GATA3陽性表達(dá)相關(guān)，提示癌組織在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者GATA3的表達(dá)率較低?？梢?，GATA3在結(jié)腸癌的癌組織中的表達(dá)與結(jié)腸癌的分化、臨床分期、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床指標(biāo)顯著相關(guān)。在結(jié)腸癌的病理組織學(xué)鏡下分型呈高分化，而且腸系膜淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌患者的癌細(xì)胞中，GATA3呈陽性表達(dá)的患者數(shù)量往往要高一些。本研究顯示GATA3的表達(dá)與腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)陽性的指標(biāo)相關(guān)，但與確診年齡、腫瘤大小無關(guān)，與國(guó)外研究相符［3］。所以，GATA3的表達(dá)異常在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展及衡量其預(yù)后中所起到了決定性的作用。GATA3可作為判定結(jié)腸癌預(yù)后的一個(gè)重要的判斷指標(biāo)。

［1］Zheng W．Flavell RA．The transcription actor GATA－3is necessary and sufficient for Th2cytokine gene expression in CD4T cells［J］．Cell，1997，89（4）：587．

［2］Joulin V，Bories，Eléouet JF，et a1．A T－cell specific TCR delta DNA binding protein is a member of the human GATA family［J］．EMBO J，1991，10（7）：1809．

［3］Voduc D，Cheanq M，Nielsen T．GATA－3expression in breast cancer has a strong association with estrogen receptor but lacks independent prognostic value［J］．Cancer Epidemiol Biomarkers PreV，2008，17（2）：365．