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        原發(fā)性肺淋巴上皮瘤樣癌臨床分析及文獻(xiàn)回顧

        2013-10-04 10:46:06鄭晶晶于化鵬鄧火金
        實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2013年1期
        關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)移率免疫組化原發(fā)性

        鄭晶晶,陳 新,于化鵬,鄧火金

        (南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院呼吸內(nèi)科,廣州 510282)

        淋巴上皮瘤樣癌 (1ymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)屬罕見的惡性腫瘤性疾病,多數(shù)來源于鼻咽部,少數(shù)來源于前腸起源的器官,如涎腺、胃、肺和口腔等,發(fā)病具有顯著的種族和地理分布特點(diǎn)[1]。LELC在組織病理學(xué)上雖屬罕見的鱗狀細(xì)胞癌亞型,但其具有發(fā)病率低、對化療藥物敏感、轉(zhuǎn)移率低等特點(diǎn),又區(qū)別于其他類型腫瘤疾?。?]。迄今為止,世界范圍僅報(bào)道200余例,我國廣東、香港等地區(qū)高發(fā)[3],因此必須提高對該病的認(rèn)識,降低漏診率和誤診率。本研究對南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院確診的14例原發(fā)性肺LELC患者進(jìn)行回顧性分析,報(bào)告如下。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象

        選擇2003年6月至2012年8月,南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院收治的原發(fā)性肺LELC患者14例,男6例,女8例,年齡29~70歲,中位年齡56.5歲。其中13例為本院初治患者。均行胸部CT、彩超檢查,其中11例行ECT檢查確診。

        1.2 診斷方法

        所有患者均經(jīng)病理檢查,病理標(biāo)本獲取手段包括:CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢9例,經(jīng)纖維支氣管鏡肺活檢3例,經(jīng)剖胸手術(shù)探查2例。所取組織標(biāo)本經(jīng)常規(guī)HE染色結(jié)合免疫組化染色檢測,均符合原發(fā)性肺LELC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],并排除鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移。

        1.3 治療方法

        原發(fā)性肺LELC的最佳治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。14例患者中7例采取手術(shù)治療(單純手術(shù)4例,手術(shù)聯(lián)合化療3例);化療5例(單純化療3例,化療聯(lián)合放療2例);另有2例未經(jīng)治療。接受化療的8例患者均采取以鉑類藥物(順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑等)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案,聯(lián)合藥物治療包括多西他賽 (DXL)、吉西他濱(GEM)、氟尿嘧啶(5-FU)等,每21 d為1個(gè)療程,化療3~6個(gè)療程,之后復(fù)發(fā)再更改方案,其中1例患者采取四藥聯(lián)合方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿聯(lián)合奈達(dá)鉑)化療6個(gè)療程。

        2 結(jié)果

        14例原發(fā)性肺LELC患者的臨床資料見表1。14例原發(fā)性肺LELC患者均來自我國廣東地區(qū),非吸煙者9例,吸煙者5例。伴有咳嗽、咳痰癥狀者9例,其中伴有痰中帶血2例,胸悶2例,明顯消瘦1例;無任何癥狀因其他疾病就診或體檢發(fā)現(xiàn)者5例。所有患者均行胸部CT,消化系、泌尿系彩超檢查,其中11例行ECT檢查,發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移2例、胸膜轉(zhuǎn)移1例,均未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。病理組織鏡下觀察:癌細(xì)胞胞漿少,核異性明顯,呈空泡狀,多呈巢狀排列,腫瘤間質(zhì)有豐富的淋巴細(xì)胞浸潤(封三圖1)。免疫組化觀察:細(xì)胞角蛋白(CK)免疫組化染色均為陽性(封三圖 2)。

        圖1 原發(fā)性肺LELC患者病理組織鏡下表現(xiàn)

        圖2 原發(fā)性肺LELC患者免疫組化表現(xiàn)。

        表1 14例原發(fā)性肺LELC患者的臨床資料

        3 討論

        本研究中14例患者的臨床癥狀及病理學(xué)診斷均符合原發(fā)性肺LELC的診斷,癥狀無特異性,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低,采取了單純化療、手術(shù)聯(lián)合化療、化療聯(lián)合放療等綜合治療方案,對放化療均較敏感[5]。

        原發(fā)性肺LELC是一種罕見的特殊類型的惡性腫瘤性疾病,屬非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的范疇,臨床診斷首先要排除咽部淋巴瘤樣癌的病史。其病理特征為腫瘤間質(zhì)中大量的淋巴細(xì)胞浸潤而形成淋巴基質(zhì);具有明顯的人口學(xué)差異,不吸煙的女性人群多見[6],本研究中吸煙患者僅占35.7%,這表明吸煙可能不是其重要的發(fā)病機(jī)制。有研究[7]報(bào)道,疾病發(fā)生與EB病毒感染具有相關(guān)性,與種族、地理因素也存在相關(guān)性。原發(fā)性肺LELC臨床癥狀無特異性,其影像學(xué)表現(xiàn)具有自身特點(diǎn),多表現(xiàn)為單個(gè)病灶、腫塊偏大、晚期病灶、易侵犯大血管和支氣管、常伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等[3]。組織病理和免疫組化是原發(fā)性肺LELC的診斷金標(biāo)準(zhǔn),常需要與低分化癌、惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤等進(jìn)行鑒別[8]。原發(fā)性肺LELC腫瘤細(xì)胞來源于上皮組織,屬于鱗狀細(xì)胞癌的范疇。有研究[9-10]發(fā)現(xiàn),在分子水平上LELC癌變與NSCIC相似,具有堅(jiān)實(shí)的癌巢,且之中被大量淋巴細(xì)胞浸潤,CK、CK5/6、P63高度表達(dá),但淋巴轉(zhuǎn)移率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率又明顯低于NSCLC。 有研究[11]表明,CYFRA-21-1是肺鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在NSCLC中能與腫瘤的進(jìn)展和惡性程度呈相關(guān)性。然而,關(guān)于這兩者在LELC中的指示性意義尚缺乏相關(guān)研究資料,僅有臨床觀察性研究發(fā)現(xiàn)超過50%的患者血清中CYFRA-21-1、NSE水平升高,而手術(shù)切除后恢復(fù)正常,其可能對疾病的活動性具有提示意義。因此在疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療的過程中,長期監(jiān)測血清中的CYFRA-21-1、NSE水平,能夠監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)及其對治療的療效評價(jià)。

        研究證實(shí)EGFR途徑與EML4-ALK融合基因在多種肺癌的發(fā)病機(jī)制中起重要的作用。有研究[8-10]報(bào)道,40%~80%的東南亞種族LELC患者存在EGFR突變,但 Chang等[12]卻發(fā)現(xiàn)LELC的EGFR突變率低,僅17.4%,且存在女性突變率高于男性的趨勢。另外 ,Wong 等[13]通過 對 11 例 LELC 患者eml4-alk表達(dá)譜的分析,尚未發(fā)現(xiàn)其存在融合基因。另外,P53/EGFR突變與蛋白的表達(dá)并無相關(guān)性,這表明疾病機(jī)制的復(fù)雜性。LELC患者的EGFR、P53突變率低和低eml4-alk表達(dá)率,表明其屬于特殊類型的肺癌,尤其是在東部亞洲人,可能暗示這些基因在該類腫瘤亞型的發(fā)生過程中并非是重要機(jī)制[13]。研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤>3 cm的LELC患者中突變率較高,因此對于不宜手術(shù)治療的患者可能能夠從EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)中獲益。

        近年來,NSCLC在綜合性治療方面獲得較大進(jìn)展,如新化療藥物、新的靶向治療及新適形放射治療等。但肺LELC的最佳治療方案卻仍處在研究探索中[15]。目前關(guān)于肺LELC的治療方案研究仍局限于 NSCLC 常用的化療方案[16-17]。 Huang 等[17]通過對21例LELC患者隨訪,發(fā)現(xiàn)早期患者采取手術(shù)聯(lián)合化療的綜合治療方案能夠使患者獲益,且晚期患者對化療和放療均較敏感,因此以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療方案仍是目前LELC治療的一線方案,手術(shù)、化療、放療和靶向治療等綜合治療可能能為晚期患者提供較好的預(yù)后。另外,吉非替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI類靶向藥物對存在EGFR突變的NSCLC患者均有效,但其對EGFR突變的原發(fā)性肺LELC患者的有效性卻并未得到研究,這能否成為該類患者的供選治療方案,尚需要大量研究證實(shí)。

        綜上所述,原發(fā)性肺LELC是一種罕見的鱗狀細(xì)胞癌亞型,與EB病毒感染有關(guān),其生物學(xué)特性與NSCLC相似,但疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后均存在自身特點(diǎn)。我國廣東地區(qū)高發(fā),應(yīng)提高對此疾病的認(rèn)識,降低漏診和誤診率。對于肺部占位性病變,因警惕該病的發(fā)生,積極行HRCT檢查及肺病理活檢以便早期發(fā)現(xiàn),采取相應(yīng)干預(yù)治療。

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