趙俊 宋金明 劉寧 李恩澤

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 青島 266003）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指在正常劑量、正常用法情況下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。世界衛(wèi)生組織（WHO）曾有報(bào)道指出，臨床用藥中ADR發(fā)生率高達(dá)5%～ 20%，世界死亡人群中有三分之一死于藥源性疾病[1]，可見(jiàn)ADR的危害不可小視。為促進(jìn)外科臨床合理用藥，對(duì)我院2011年外科藥房上報(bào)的91例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料與方法

收集2011年我院外科藥房窗口因退藥登記的ADR報(bào)告（不包括未進(jìn)行退藥登記的ADR情況），共收集91例ADR，按照患者的性別、年齡、給藥途徑、引起ADR的藥品種類(lèi)、涉及的器官或系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

91例ADR病例中，男46例，女45例。ADR年齡分布廣泛，患者年齡最小為7個(gè)月，最大為83歲，其中60歲以上老年人的發(fā)生率最高（41.76%）。91例患者的年齡分布具體情況見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR的91例患者年齡分布

2.2 ADR涉及藥物品種及例數(shù)

91例 ADR共涉及藥物 10類(lèi) 65種，各類(lèi)藥物中以抗菌藥物（20種）和中藥注射劑（16種）種類(lèi)最多，見(jiàn)表2。

表2 91例患者ADR所涉及的藥物品種及例數(shù)

2.3 ADR涉及的抗菌藥物品種及例數(shù)

抗菌藥物引起ADR有33例，其中以頭孢菌素類(lèi)最多，其次是喹諾酮類(lèi)，見(jiàn)表3。

2.4 不同給藥途徑與ADR的關(guān)系

91例ADR中，靜脈滴注引起的ADR比例高于其他給藥方式，不同給藥途徑引起的ADR的比例見(jiàn)表4。

2.5 ADR與聯(lián)合用藥情況

在91例ADR報(bào)告中，單一品種用藥者68例；聯(lián)合用藥者23例。其中使用2種治療藥物而引起ADR共14例，使用3種治療藥物而引起ADR共9例，見(jiàn)表5。

表3 91例患者ADR涉及的抗菌藥物品種及例數(shù)

表4 91例ADR給藥途徑分布

表5 91例ADR與聯(lián)合用藥情況

2.6 ADR發(fā)生部位及臨床表現(xiàn)

91例ADR中，以皮膚及附件損害多見(jiàn)，其次為消化系統(tǒng)，見(jiàn)表6。

表6 ADR累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3 討論

在藥物治療過(guò)程中，ADR既不能預(yù)見(jiàn)也無(wú)法杜絕，通過(guò)對(duì)我院外科藥房91例ADR報(bào)告的分析認(rèn)為：

3.1 60歲以上人群發(fā)生ADR比例最高

老年人身體機(jī)能衰退，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生改變，容易產(chǎn)生ADR或藥物毒性。同時(shí)，老年人?；加卸喾N慢性病，往往用藥較為復(fù)雜，藥物相互作用也是引起ADR的重要原因之一[2]。應(yīng)加強(qiáng)臨床用藥管理，嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]和《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[4]的規(guī)范要求，合理用藥，保障用藥安全。建立健全臨床用藥督導(dǎo)制度和抗菌藥物分級(jí)管理制度，明確醫(yī)師使用抗菌藥物的權(quán)限，從制度上規(guī)范醫(yī)師的用藥行為。提高臨床醫(yī)師對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)，不斷加強(qiáng)業(yè)務(wù)知識(shí)學(xué)習(xí)，熟練掌握《處方管理辦法》[5]等，提高合理用藥水平。臨床藥師要積極開(kāi)展處方點(diǎn)評(píng)和病例分析工作，對(duì)不合理用藥及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。深入臨床進(jìn)行合理用藥指導(dǎo)，對(duì)特殊用藥人群、特殊藥物開(kāi)展血藥濃度監(jiān)測(cè)，制定個(gè)體化給藥方案。要認(rèn)真做好ADR監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作，不斷總結(jié)和掌握ADR發(fā)生的規(guī)律、特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

3.2 涉及ADR的藥物中，以抗菌藥物和中藥注射劑種類(lèi)最多

可能與近年來(lái)抗菌藥物與中藥制劑種類(lèi)多，臨床應(yīng)用范圍廣，使用頻率高有關(guān)。要求醫(yī)務(wù)人員要嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]的規(guī)范要求，合理應(yīng)用抗菌藥，保障用藥安全。中藥注射劑成分復(fù)雜，提取工藝有待提高和完善[6]，其中可能會(huì)存留某些大分子物質(zhì)，動(dòng)植物蛋白、鞣質(zhì)等物質(zhì)極易引起過(guò)敏反應(yīng)。且制劑中的添加劑、增溶劑以及因藥物本身的氧化、還原、分解、集合等所形成的雜質(zhì)均能形成過(guò)敏原，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。近年來(lái)，臨床中藥注射劑用量越來(lái)越大，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[4]，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)對(duì)癥處理，臨床上也應(yīng)慎用中藥注射劑，強(qiáng)化中藥制劑ADR監(jiān)測(cè)。

3.3 靜脈給藥引起ADR的比例最高

靜脈給藥將藥物直接輸入血液,起效迅速，無(wú)肝臟首過(guò)作用，常常是住院患者首選的給藥方式，注射液pH值、滲透壓、微粒、賦形劑等均可引發(fā)ADR的發(fā)生。因此，臨床用藥應(yīng)注意藥物的正確用法及用量，堅(jiān)持“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的原則，避免配伍禁忌的發(fā)生。如需靜脈滴注給藥則需正確選擇溶媒并掌握藥液濃度，同時(shí)建議適當(dāng)控制輸液滴注速度。

3.4 ADR累及系統(tǒng)器官以皮膚及附件損害多見(jiàn)

皮膚及附件損害主要表現(xiàn)為全身或局部性皮疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、紅斑等。臨床上常用的抗菌藥物、中藥注射劑等具有較強(qiáng)的抗原性，容易引發(fā)過(guò)敏。這些病情多易觀察，一般停藥后能自行恢復(fù)或癥狀減輕。臨床醫(yī)護(hù)人員用藥前應(yīng)注意詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，在用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，立即停藥，并予以相關(guān)治療。

4 結(jié)論

通過(guò)對(duì)2011年我院外科91例ADR報(bào)告的分析，探討ADR發(fā)生的特點(diǎn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些藥物的不安全信息，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)，阻止一些潛在性ADR的發(fā)生。在今后的監(jiān)測(cè)中，要加大對(duì)抗菌藥物特別是頭孢菌素類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)藥物以及中藥制劑的監(jiān)測(cè)力度，促進(jìn)臨床合理用藥，確?；颊哂盟幇踩?/p>

[1] 王麗華.我院375例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2010，21（46）：4395-4396.

[2] 鐘勁松，張彥東.老年人用藥安全問(wèn)題探討[J].現(xiàn)代食品與藥品雜志，2006，16（2）：86-87.

[3] 衛(wèi)生部，國(guó)家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[Z].衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2004〕285號(hào).2004-08-19.

[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[Z].國(guó)中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)〔2010〕30 號(hào).2010-06-11.

[5] 衛(wèi)生部.處方管理辦法[Z].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第53號(hào).2007-02-14.

[6] 吳嘉瑞.中藥注射劑藥物警戒探析（三）[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，8 （5）：47-49.