楊新宏，楊曉峰，李海洋，武英偉

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 承德067000）

MM的發(fā)病機(jī)理是由于骨髓中異常漿細(xì)胞過(guò)度增生，導(dǎo)致血液中產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白，又稱(chēng)M蛋白。M蛋白由單一類(lèi)型的重鏈和單一類(lèi)型的輕鏈構(gòu)成，因此患者血清和尿液中常能檢測(cè)到大量單一類(lèi)型的輕鏈。多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)、體征復(fù)雜多樣，易造成誤診?，F(xiàn)將我院2010年9月－2011年7月收治的有完整資料的多發(fā)性骨髓瘤患者共18例，對(duì)其進(jìn)行回顧性分析，提高對(duì)本病的檢出率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年9月－2011年7月在我院血液科住院的MM患者共18例，男8例，女10例，平均年齡57.5歲。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)文獻(xiàn)［1］，其中IgG型11例（61.1%），IgA 型 2 例 （11.1%），IgM 型 1 例（5.5%），輕 鏈 型 2 例 （11.1%），不 分 泌 型 2 例（11.1%）。

1.2 方法

①血常規(guī)采用SYSMEX公司XE－2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑②血清蛋白電泳和免疫固定電泳：選用法國(guó)Sebia Hydrasys電泳分析系統(tǒng)及配套試劑進(jìn)行血清蛋白電泳和免疫固定電泳。③血清免疫球蛋白及κ、λ輕鏈檢測(cè)：選用美國(guó)Beckman公司的Immage全自動(dòng)特定蛋白分析儀及相應(yīng)項(xiàng)目測(cè)定試劑盒進(jìn)行速率散射比濁法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 主要實(shí)驗(yàn)室檢查 （1）常規(guī)：血紅蛋白（Hb）為（100.76±27.86）g/L，血紅蛋白＜100g/L為9例（50%），血小板（plt）為（190.58±17.43）×109/L，PLT＜100×109/L為3例（16.7%）；（2）β2微球蛋白（β2– MG）為（9.01±10.24）mg/L，＞5mg/L為8例（44.4%）；（3）血清白蛋白為（36.6±8.94）g/L，＜35g/L為10例（55.55%）。⑷骨髓中異常漿細(xì)胞比例在1%－66%之間，15例骨髓成熟紅細(xì)胞成緡錢(qián)狀排列。

2.2 各型MM患者血清輕鏈含量及比值，見(jiàn)表1。

表1 各型MM患者血清輕鏈含量及比值

18例血清蛋白電泳14例出現(xiàn)M帶，免疫固定電泳全為陽(yáng)性。

2.3 免疫球蛋白定量結(jié)果，見(jiàn)表2。

表2 各型多發(fā)性骨髓瘤的免疫球蛋白定量結(jié)果（g/L）

血清免疫球蛋白定量檢測(cè)顯示，在IgG型中有8例IgG含量升高，多伴有IgA和（或）IgM含量下降；在IgA型中有2例IgA含量升高，同時(shí)伴有IgG和IgM下降；IgM型中1例IgM含量升高，同時(shí)伴有IgG正常和IgA下降；2例輕鏈型中IgG、IgM、IgA含量均降低；不分泌型中IgG、IgM、IgA三種免疫球蛋白含量均下降，輕鏈含量也均降低。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為老年型疾病，發(fā)病年齡大多在50－60之間，男女比約為3：2。臨床表現(xiàn)多樣，容易誤診。骨髓瘤細(xì)胞破壞骨組織可引起骨痛、骨質(zhì)疏松和病理性骨折；瘤細(xì)胞浸潤(rùn)與破壞其他組織器官可以引起腎功能損害，肝脾腫大等；破壞骨髓造血組織及腎損害可引起貧血，以及白細(xì)胞和血小板減少；正常免疫球蛋白減少可導(dǎo)致感染；血清M成分濃度明顯增高易導(dǎo)致血粘滯過(guò)高綜合征；影響止、凝血功能導(dǎo)致出血，故多發(fā)性骨髓瘤的診斷非常重要。

MM由于異常漿細(xì)胞分泌單一類(lèi)型的免疫球蛋白，由相應(yīng)的重鏈和輕鏈裝配而成，從而使κ/λ比值失去平衡［2］。當(dāng)比值升高或降低明顯時(shí)，分別提示κ或λ型MM的可能性。游離輕鏈κ/λ比值低于0.26或高于1.65，都表明體內(nèi)κ或λ輕鏈異常，κ/λ的變化與患者的臨床過(guò)程（平臺(tái)期、復(fù)發(fā)期等）平行，并且早于骨髓內(nèi)的骨髓瘤細(xì)胞數(shù)目的變化［3］。本研究除了2例輕鏈型MM的κ/λ比值接近正常，其余類(lèi)型的κ/λ比值均有異常。

血清蛋白電泳雖然具有簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)，但在多發(fā)性骨髓瘤出現(xiàn)M蛋白早期或非惡性單克隆γ球蛋白增多時(shí)，多克隆性免疫球蛋白常不減低，單克隆性蛋白含量低，在血清蛋白電泳中M蛋白峰弱或隱含于正常β或γ區(qū)帶而被忽略。另外輕鏈病或重鏈病的M成分在蛋白電泳圖上通常不明顯，在血清蛋白電泳中不一定出現(xiàn) M帶，易造成漏診，此時(shí)應(yīng)進(jìn)行免疫固定電泳。

免疫固定電泳技術(shù)操作簡(jiǎn)便快速具有檢測(cè)周期短、靈敏度高、特異性好、分辨率強(qiáng)、結(jié)果易于判斷等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于M蛋白分型和鑒定。從表2可知，各類(lèi)型M蛋白陽(yáng)性患者對(duì)應(yīng)Ig的血清濃度均顯著升高；輕鏈型和不分泌型，由于漿細(xì)胞合成重鏈的能力被顯著抑制，各種Ig含量均降低。

β2－MG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，但機(jī)體所有有核細(xì)胞都能不同程度的產(chǎn)生β2－MG，尤其以代謝活躍的腫瘤細(xì)胞為主，且與腫瘤負(fù)荷相關(guān)［4］，MM患者由于瘤細(xì)胞增生，細(xì)胞周轉(zhuǎn)加速及腎功能損害而導(dǎo)致血、尿β2－MG升高，本研究中所有患者的血清β2－MG均大于正常參考值范圍。目前認(rèn)為β2－MG是觀察本病預(yù)后的重要因素之一［5］。

綜上所述，MM臨床表現(xiàn)多樣，容易誤診、漏診，對(duì)于老年人出現(xiàn)原因不明的腎功能不全、貧血，白細(xì)胞、血小板減少，骨質(zhì)疏松、病理性骨折等癥狀時(shí)，應(yīng)警惕MM的發(fā)生，需進(jìn)行血清蛋白電泳、免疫固定電泳、免疫球蛋白和κ、λ輕鏈含量的測(cè)定等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，必要時(shí)進(jìn)一步行骨髓穿刺活檢以明確診斷。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第3版.北京：科學(xué)出版社，2007：232－233.

［2］Abc M，Goto T，O saka M K，et al.Differences in kappa to lamda ratios of serum and urinary free light chains［J］.Clin Ex P Immunol，1998，111：457.

［3］邵曉雁，歐陽(yáng)建，周榮富，陳 兵，等.血清游離輕鏈比與多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的相關(guān)性［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15（3）：250.

［4］葛祥花.多發(fā)性骨髓瘤患者β2－MG、C－反應(yīng)蛋白水平測(cè)定及臨床意義［J］.臨床血液雜志，2003，16（5）：243.

［5］張莉娟，謝元芳，盛慧球，等.NHL血清及β2－MG測(cè)定的臨床意義［J］.臨床血液病雜志，2003，17（2）：129.