劉玉含 劉紅春

1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬鄭州人民醫(yī)院，河南鄭州 45000；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南鄭州 45000

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)乳腺癌占全身各種惡性腫瘤的7%～10%[1]。近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)明顯上升和年輕化的趨勢(shì)[2]。早診斷，早治療是提高生存率的關(guān)鍵，如何判斷手術(shù)效果及其對(duì)預(yù)后進(jìn)行判斷日趨收到重視。CA153被公認(rèn)為是乳腺癌較為特異的腫瘤標(biāo)記物之一。同時(shí)，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白原在降解過(guò)程中產(chǎn)生的一種穩(wěn)定的終末降解產(chǎn)物，是一種能夠反映體內(nèi)高凝狀態(tài)，又能反映體內(nèi)纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)記物。本文對(duì)150例健康體檢者進(jìn)行CA153和D-二聚體濃度進(jìn)行檢測(cè)，并將觀察的142例乳腺癌患者手術(shù)前、后血清CA153和血漿D-二聚體濃度的變化，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月—2012年10月間在南方醫(yī)科大學(xué)附屬鄭州人民醫(yī)院收治的142例女性乳腺癌患者（乳腺癌組），平均年齡53歲（32～71歲），所有病例均行改良或根治手術(shù)，并經(jīng)病理確診為原發(fā)性乳腺癌。150例女性健康體檢者，無(wú)腫瘤病史，無(wú)肝腎功能障礙，無(wú)心肺等重要器官功能異常，無(wú)溶血性疾病，無(wú)高脂血癥。

1.2 標(biāo)本采集

患者均于手術(shù)前、手術(shù)后14 d自肘靜脈采血，血漿D-二聚體監(jiān)測(cè)采血1.8 mL，保存于枸櫞酸納管，在4 h內(nèi)3000 rpm離心10 min后測(cè)定，血清CA153檢測(cè)采血4 mL于普通管中，37℃水浴10 min后，3000 rpm離心10 min后測(cè)定。正常女性對(duì)照組于清晨空腹采血，方法同上。

1.3 檢測(cè)方法

血清CA153測(cè)定在Beck man Coulter DXI 800上以電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定，試劑由貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)公司提供。血漿D-二聚體在Sysmex CA1500上以乳膠免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，試劑由日本積水醫(yī)療株式會(huì)社提供。所有校準(zhǔn)、檢測(cè)及質(zhì)控均嚴(yán)格按儀器及試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作。檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為：CA153：35U/L；D-二聚體：1.0ug/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組數(shù)據(jù)均以（±s）表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌組與正常對(duì)照組比較

乳腺癌組血清CA153和血漿D-二聚體分別高于正常對(duì)照組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌患者與正常對(duì)照組血清CA153和血漿D-二聚體水平的比較

2.2 乳腺癌患者手術(shù)前、后血清CA153和血漿D-二聚體水平的比較

術(shù)后14 d時(shí)，血清CA153和血漿D-二聚體水平較術(shù)前明顯下降（P＜0.01）；有腋窩淋巴結(jié)或/和器官轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者CA153和D-二聚體水平高于未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 乳腺癌患者手術(shù)前、后血清CA153和血漿D-二聚體水平的比較

2.3 乳腺癌患者血清CA153和血漿D-二聚體的相關(guān)性

乳腺癌患者CA153和D-二聚體進(jìn)行相關(guān)性分析，二者結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.933，P＜0.01）。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在癌變過(guò)程中由于癌基因的表達(dá)而形成的抗原和其他生物活性物質(zhì)，可在腫瘤患者的體液中檢出，正常組織或良性疾病中不產(chǎn)生或產(chǎn)生微量。腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)已成為繼影像學(xué)診斷和病理診斷之后臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。其中CA153被認(rèn)為是診斷乳腺癌較為敏感的腫瘤標(biāo)志物之一，它是一種位于細(xì)胞膜上的分子量為4×103的粘液樣蛋白，最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞[3]。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞膜上蛋白酶和唾液酸酶的活性增高，細(xì)胞骨架破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞表面抗原凋落，使血清CA153含量升高，它對(duì)人類乳腺脂肪球膜抗原具有特異性，對(duì)乳癌細(xì)胞膜等片段亦具有特異性，即具有器官和腫瘤兩種特異性，因而它對(duì)乳腺癌診斷和療效評(píng)價(jià)較特異性的指標(biāo)。有研究認(rèn)為CA153可作為乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，也可作為治療后隨訪及轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[4]。本組結(jié)果顯示，乳腺癌患者在術(shù)前血清CA153水平非常顯著的高于正常對(duì)照組（P＜0.01），手術(shù)治療14 d后顯著下降，表明CA153是診斷乳腺癌和監(jiān)測(cè)術(shù)后療效的最佳指標(biāo)之一。

血漿D-二聚體是纖維蛋白原經(jīng)凝血酶水解，F(xiàn)ⅩⅢa活化形成的交聯(lián)纖維蛋白，再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，D-二聚體水平升高特異性反映繼發(fā)性纖溶酶活性的增強(qiáng)和凝血酶生成增多，標(biāo)志著機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活[5]。D-二聚體所具有的特異性并不單指在某一種特定的疾病中的表現(xiàn)，而是針對(duì)具有纖溶和凝血過(guò)程的一大類疾病共同的病例特點(diǎn)[6]。已有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤患者有易發(fā)生血液凝固的傾向。10%～30%的惡性腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)血栓栓塞性疾病，其中以肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌患者發(fā)病率較高[7]。

本研究結(jié)果表明D-二聚體水平對(duì)于乳腺癌具有較高的敏感性，反映了乳腺癌患者繼發(fā)性纖溶活性的增強(qiáng)。D-二聚體水平的升高提示患者可能出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)或是器官轉(zhuǎn)移。

通過(guò)上述研究可得出結(jié)論：乳腺癌患者血清CA153和血漿D-二聚體水平明顯高于與正常女性對(duì)照組，對(duì)臨床診斷和預(yù)后判斷有一定的幫助，具有一定的臨床價(jià)值，可作為臨床診斷和預(yù)測(cè)預(yù)后的重要參考指標(biāo)。

[1] 劉睿．CA153與惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）在乳腺癌患者血清中的表達(dá)及臨床意義[J]．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33(16)：2196-2197．

[2] 張寧，羅志明，鄧潔明．婦女乳腺癌發(fā)病與相關(guān)因素的研究[J]．國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2006，12(2)：6-8．

[3] 魏魏，藥澤蓉，時(shí)加倫．乳腺癌相關(guān)抗原在乳腺癌輔助診斷中的應(yīng)用[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（12）：1895-1896．

[4] 汪瑞，周軍，沈?。橄侔┦中g(shù)前后檢測(cè)血清CA153、HCY和VRGF的臨床意義[J].中國(guó)腫瘤外科雜志,2011，3（6）:341-343．

[5] 黃媛，陳建魁，于農(nóng)，等．乳腺癌患者血漿D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].臨床誤診誤治，2012，25（9）：79-81．

[6] 趙瑞春，馮秋斌．血漿D-二聚體水平與乳腺癌的相關(guān)性研究[J]現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志[J].2011,26（3）:110-111．

[7] 侯明，劉新光．惡性腫瘤相關(guān)的血栓栓塞研究進(jìn)展[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27(20)：1594-1596．