周正旭，劉建濤，閆立雯，李德文，李 響，劉 云

（東北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院，黑龍江 哈爾濱150030）

丙泊酚起效迅速、效果確切且可使患犬術(shù)后蘇醒完全，是一種快速短效的靜脈全麻藥。丙泊酚不僅可以用于靜脈誘導麻醉劑，也可以用于靜脈維持麻醉劑［1］。連續(xù)輸注丙泊酚的麻醉效果與劑量、濃度和注射速度有一定的相關(guān)性。低劑量的連續(xù)輸注丙泊酚可以產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜作用，但是鎮(zhèn)痛和肌松效果較差。高劑量的連續(xù)輸注丙泊酚可以產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果，但是對呼吸系統(tǒng)的抑制較大［8］。硬膜外阻滯具有鎮(zhèn)痛肌松效果好、麻醉本身對生理的影響小等優(yōu)點，但鎮(zhèn)靜作用較弱［2－3］。若兩者結(jié)合，既能達到良好的麻醉效果，又能減輕對呼吸抑制作用，還能減少丙泊酚的用藥量。

1 材料與方法

1．1 試驗動物 成年雜種犬18只，體重15．75±1．75kg。常規(guī)檢查健康，在同等條件下飼養(yǎng)兩周后進行試驗。

1．2 硬膜外穿刺與置管 犬試驗前禁食12h，自由飲水。麻前10min，肌肉注射阿托品0．04mg／kg體重。靜脈注射5mg／kg體重丙泊酚，50s鐘注射完畢。麻醉穩(wěn)定后，進行硬膜外穿刺（穿刺點為L4～L5）及置管（向頭側(cè)置管3cm），次日后再進行試驗。

1．3 試驗方法

1．3．1 丙泊酚配合硬膜外麻醉 丙泊酚誘導劑量6 mg／kg體重，丙泊酚鎮(zhèn)靜維持劑量0．35±0．4mg／kg體重·min，硬膜外腔內(nèi)注射6mg／kg體重的利多卡因。藥效學監(jiān)測：麻醉效果、呼吸系統(tǒng)影響。

1．3．2 連續(xù)注射丙泊酚 丙泊酚誘導劑量6mg／kg體重，麻醉維持劑量0．71±0．6mg／kg體重·min。藥效學監(jiān)測：麻醉效果、呼吸系統(tǒng)影響。

1．4 麻醉效果的監(jiān)測 鎮(zhèn)靜效果：敲打保定臺面，呼喚犬，觀察犬的反應(yīng)。無反應(yīng)者計10分；表現(xiàn)耳動者8分；表現(xiàn)睜眼、耳動計6分；表現(xiàn)耳動、睜眼、瞬間肢體抽動計4分；表現(xiàn)抬頭掙扎計2分。

鎮(zhèn)痛監(jiān)測：用針刺上腹部、中腹部、下腹部部位判定鎮(zhèn)痛效果。如果疼痛反應(yīng)全部消失，表示為“－”；若反應(yīng)遲鈍，表示為“±”，若疼痛反應(yīng)正常，表示為“＋”。

肌松監(jiān)測：牽拉咬肌、舌肌、四肢和腹肌，觀察其肌肉收縮和阻力情況。若無收縮或阻力，用“－”表示，收縮輕微或略有阻力，用“±”表示，收縮明顯或阻力顯著，用“＋”表示。

1．5 呼吸系統(tǒng)的監(jiān)測 用呼吸面罩套在犬的嘴部，另一端與Datex呼吸監(jiān)護儀連接，連續(xù)監(jiān)測潮氣量（TV）、每分通氣量（MV）、呼吸頻率（RR）、呼氣末二氧化碳濃度（EtCO2），并觀察呼吸類型和呼吸節(jié)律。

2 結(jié)果

2．1 麻醉效果的監(jiān)測 見表1。由表1可見 在Ⅰ組中：丙泊酚誘導麻醉后犬對聲音刺激逐漸減弱，20s左右反應(yīng)變?nèi)酰?min左右逐漸消失，達良好鎮(zhèn)靜效果，停藥后5min對聲音逐漸敏感，10min基本恢復正常，15min后完全恢復正常。誘導麻醉后，能夠迅速達到良好的鎮(zhèn)痛和肌松效果。在復合麻醉過程中，個別犬后肢不隨意運動。

在Ⅱ組中：丙泊酚誘導麻醉后犬對聲音刺激逐漸減弱，20s左右反應(yīng)變?nèi)酰?min左右逐漸消失，達良好鎮(zhèn)靜效果，停藥后10min對聲音逐漸敏感，20min基本恢復正常，30min后完全恢復正常。誘導麻醉后，部分犬的上腹部對痛覺依然敏感和腹部肌肉肌松效果較差，其他犬迅速達到良好的鎮(zhèn)痛和肌松效果。在靜脈連續(xù)丙泊酚麻醉中，部分犬的腹部鎮(zhèn)痛和肌松效果較差。

在鎮(zhèn)靜效果上，在1min中Ⅰ組和Ⅱ組的差異不顯著（P＞0．05），而在其他時間點上Ⅱ組的鎮(zhèn)靜深度高于Ⅰ組，而且差異顯著（P＜0．05）或者極顯著（P＜0．01）。

在局部鎮(zhèn)痛和肌松效果上，在1min中Ⅰ組和Ⅱ組的差異不顯著（P＞0．05），而在其他時間點上Ⅰ組的鎮(zhèn)痛和肌松效果好于Ⅱ組，而且差異顯著（P＜0．05）或者極顯著（P＜0．01）。

表1 犬麻醉后的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松的效果

2．2 呼吸系統(tǒng)的監(jiān)測 表2可見 潮氣量：在Ⅰ組中，1 min值顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．05），其他時間點與基礎(chǔ)值相比無顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，在1min值顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．05），其他時間點的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。通氣量：在Ⅰ組中，1min值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01），其他時間點與基礎(chǔ)值相比無顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，各時間點的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。呼吸頻率：在Ⅰ組中，1min值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01），其他時間點與基礎(chǔ)值相比無顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，各時間點的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。呼吸末二氧化碳濃度：在Ⅰ組中，1min值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01），其他時間點與基礎(chǔ)值相比無顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，在1 min值顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．05），其他時間點的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。

在呼吸系統(tǒng)的各項指標來看，在0min和1min的時間點上Ⅰ組和Ⅱ組的值差異不顯著（P＞0．05），而在其他時間點上Ⅰ組和Ⅱ組的差異顯著（P＜0．05）或差異極顯著（P＜0．01），Ⅱ組對呼吸系統(tǒng)的影響較大。

表2 兩組組對呼吸系統(tǒng)的影響

3 討論

3．1 兩組的麻醉效果 在單純連續(xù)輸注丙泊酚組中，犬腹部的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果良好。異丙酚鎮(zhèn)靜作用是通過增強中樞抑制性神經(jīng)的傳遞［7］。γ－氨基丁酸受體（GABA）作為中樞抑制性神經(jīng)的受體，異丙酚可以增強GABA與A型受體結(jié)合，可開啟氯離子通道，氯離子內(nèi)流，細胞內(nèi)超極化，產(chǎn)生突觸后抑制，從而降低中樞興奮性。異丙酚鎮(zhèn)痛作用與脊髓內(nèi)GABAA受體和δ－阿片受體有關(guān)，也與抑制雙或多突觸興奮有關(guān)。異丙酚增強GABA介導的神經(jīng)傳遞可能是通過GABA受體復合體的相互作用以抑制雙或多突觸興奮，異丙酚通過降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如L－谷氨酸、L－天門冬氨酸的釋放，抑制雙或多突觸興奮。這些氨基酸密切參與刺激脊髓NMDA受體，而這些受體在調(diào)節(jié)術(shù)后痛覺過敏或機制中起主要作用［2］。

在丙泊酚配合硬膜外麻醉組中，犬腹部的鎮(zhèn)痛和肌松效果良好，鎮(zhèn)靜效果良好。丙泊酚除了作用于腦部的GABA受體產(chǎn)生全麻作用外，也可以作用于脊髓的GABA受體［11］。靜脈注射丙泊酚后，發(fā)現(xiàn)丙泊酚很容易透過血腦屏障，在大腦和脊髓內(nèi)平均分布，表明丙泊酚作用于脊髓是可能的。注入硬膜外腔的利多卡因不僅可以通過椎間孔漏出產(chǎn)生椎旁軀體神經(jīng)阻滯和自主神經(jīng)阻滯，還可以進入蛛網(wǎng)膜下腔，產(chǎn)生＇延遲＇的脊髓麻醉。兩者通過共同作用脊髓，有效的阻斷局部刺激向中樞的傳導，產(chǎn)生良好的麻醉效果。

3．2 兩組對呼吸系統(tǒng)的影響 在Ⅰ組中，誘導麻醉和維持麻醉的過程中，對呼吸系統(tǒng)有中度呼吸抑制作用，具體表現(xiàn)在各潮氣量、分鐘通氣量、呼吸頻率降低，呼氣末CO2濃度升高。呼吸抑制的原因是丙泊酚作用于延髓的呼吸中樞，通過作用于GABAA受體所介導的中樞抑制性神經(jīng)，從而抑制了延髓基本呼吸中樞自發(fā)節(jié)律性呼吸放電活動。丙泊酚還可以降低呼吸性感受器對低氧和高碳酸血癥的敏感性，產(chǎn)生呼吸抑制，而這種抑制發(fā)生在異丙酚深度鎮(zhèn)靜時［4－5］。呼吸抑制的原因可能由于輸入異丙酚導致輕度支氣管擴張和肺血管擴張作用有關(guān)［2］。一般化學感受反應(yīng)仍然存在，因為異丙酚對呼吸動、靜感順應(yīng)性及呼氣末阻力無明顯影響，表明異丙酚對呼吸力學機制影響不明顯［9］。

在丙泊酚復合硬膜外麻醉中，丙泊酚對呼吸系統(tǒng)有輕微影響。具體表現(xiàn)在1min和5min的具體表現(xiàn)在潮氣量、分鐘通氣量、呼吸頻率降低，呼氣末CO2濃度升高，而在其他時間點的呼吸指標與基礎(chǔ)值差異不顯著。這說明誘導劑量的丙泊酚對呼吸功能有一定的抑制，而鎮(zhèn)靜維持劑量的丙泊酚不會抑制呼吸功能［12］。本試驗的結(jié)果與資料報道的基本一致。丙泊酚對呼吸系統(tǒng)的抑制有明顯的劑量依賴性，隨注藥的速度和劑量的減少抑制亦減輕［8］。

4 小結(jié)

在單純連續(xù)輸注丙泊酚中，可以達到良好的麻醉效果，但是對呼吸系統(tǒng)抑制較嚴重，容易造成犬因窒息而死亡。在丙泊酚復合硬膜外麻醉中，較低的鎮(zhèn)靜維持劑量的丙泊酚不會對呼吸產(chǎn)生抑制，還能減少丙泊酚的用量，同時硬膜外麻醉可以產(chǎn)生良好的腹部鎮(zhèn)痛和肌松效果。

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