譚惠芬 (青海省第五人民醫(yī)院，青海 西寧 810007)

阿司匹林最早作為解熱鎮(zhèn)痛藥物和抗風(fēng)濕藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，其后又發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有拮抗血小板凝聚從而作為抗血栓的藥物在臨床廣泛應(yīng)用，由于其療效明顯價(jià)錢(qián)低廉安全性好使其在心血管疾病防治中的重要作用日益得到重視;但是在一項(xiàng)老年心房顫動(dòng)(AF)患者腦梗死的二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)中，阿司匹林腦梗死的再發(fā)率高達(dá)10%，同時(shí)研究表明部分患者每天服用阿司匹林仍然出現(xiàn)心血管事件〔1〕。更為嚴(yán)重的是阿司匹林的大量服用可能導(dǎo)致老年人腦微出血事件的發(fā)生〔2〕。本文就阿司匹林的抗血栓安全療效劑量進(jìn)行臨床分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取本院2011年1月至2013年1月186例住院患者，均無(wú)阿司匹林過(guò)敏史;用藥前測(cè)定血小板凝集率＞50%，其中男113例，女73例，年齡52～81〔平均(68±14.8)〕歲。

1.2 治療方法 將患者按年齡隨機(jī)分為四組，第一組46例給予阿司匹林50 mg/d，第二組46例給予阿司匹林150 mg/d，第三組46例給予阿司匹林300 mg/d，第四組48例給予安慰劑。

1.3 觀察指標(biāo) 血栓素B2(TXB2)測(cè)定:于治療前1 w和服藥3 w后清晨空腹抽取靜脈血進(jìn)行TXB2含量測(cè)定，同時(shí)取等體積血樣用花生四烯酸作為誘導(dǎo)劑，采用比濁法測(cè)定血小板的凝集率〔3〕，觀察期間停用其他一切可能影響上述指標(biāo)的藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Sigma Stat統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行Mann-Whitney和配對(duì)t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)資料以±s表示。

2 結(jié)果

口服不同劑量的阿司匹林后和用藥前相比都可以降低血小板聚集功能，同時(shí)TXB2也比用藥前明顯降低。但是阿司匹林三組之間，血小板聚集率和TXB2的含量變化并無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，表明阿司匹林抗血栓作用可能與劑量并無(wú)直接相關(guān)性，所以不需要大劑量用藥。見(jiàn)表1，表2。

表1 口服不同劑量阿司匹林對(duì)血小板聚集率的影響(± s，%)

表1 口服不同劑量阿司匹林對(duì)血小板聚集率的影響(± s，%)

組別 n 服藥前 服藥后 P值第一組46 82.41±16.23 81.13±11.21 0.48第二組 46 80.31±10.11 61.16±2.33 0.039第三組 46 82.12±13.32 47.79±6.88 0.034第四組48 80.67±12.57 40.11±10.11 0.029

表2 口服不同劑量阿司匹林對(duì)TXB2含量的影響(± s，pg/L)

表2 口服不同劑量阿司匹林對(duì)TXB2含量的影響(± s，pg/L)

組別 n 服藥前 服藥后 P值第一組46 162.20±46.50 145.50±32.11 0.37第二組 46 163.10±33.10 95.20±18.70 0.039第三組 46 164.00±36.20 90.10±14.60 0.037第四組48 163.80±32.90 86.20±10.45 0.031

3 討論

阿司匹林是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的抗血小板藥物，前期研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)阿司匹林可使首次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低44%〔4〕;同時(shí)在糖尿病人患者中，阿司匹林可以抑制由于長(zhǎng)期高血糖誘發(fā)的血小板功能異常，所以阿司匹林在老年人群中用于治療心血管疾病具有重要的地位，不少老年人因心血管疾病需要長(zhǎng)期服用阿司匹林。阿司匹林本身具有比較明顯的副作用〔5，6〕:比如胃腸道刺激、阿司匹林哮喘、雙眼充血水腫等過(guò)敏反應(yīng)，加上老年人體質(zhì)及免疫力較弱方面的問(wèn)題，長(zhǎng)期服用阿司匹林其副作用在老年患者中顯現(xiàn)更加明顯，然而阿司匹林的最佳劑量尤其是在老年患者用藥中一直存在爭(zhēng)議〔7〕。大家比較關(guān)注的是:大劑量的阿司匹林是否可以產(chǎn)生更強(qiáng)的心血管保護(hù)作用，所以實(shí)驗(yàn)確定阿司匹林劑量和心血管保護(hù)作用之間的關(guān)系具有非常重要的臨床意義。

本實(shí)驗(yàn)按照美國(guó)食品與藥品管理局和美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)院公布的腦卒中二級(jí)預(yù)防指南中推薦劑量(50～300 mg/d)為依據(jù)，設(shè)立對(duì)照安慰劑組，阿司匹林50 mg，150 mg和300 mg四個(gè)實(shí)驗(yàn)組，結(jié)果顯示隨著藥用劑量加大并未發(fā)現(xiàn)具有更強(qiáng)的心血管保護(hù)作用;同時(shí)300 mg組有一位患者服藥2 w后主訴胃部不舒服，這就提示臨床用藥時(shí)，建議阿司匹林劑量50～300 mg/d為宜，其不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，同時(shí)應(yīng)該根據(jù)患者的年齡、性別以及血小板聚集率的監(jiān)測(cè)，力求用最小劑量的阿司匹林取得最好的臨床治療效果。阿司匹林除了用于心血管保護(hù)外，目前還廣泛用于防治老年癡呆癥、預(yù)防大腸癌和抗肺栓塞〔8〕等，雖然阿司匹林用于這些疾病的分子機(jī)制研究已經(jīng)有很多，但是臨床上用于治療或預(yù)防這些疾病的最佳劑量至今都未標(biāo)準(zhǔn)化，尤其是體弱的老年人，所以這都需要盡快利用實(shí)驗(yàn)得以確定，從而提高安全用藥?？傊?，阿司匹林在臨床上應(yīng)用相當(dāng)廣泛，而且價(jià)格便宜，但要掌握好其適應(yīng)證及其不良反應(yīng)。

1 Gum PA，Kottke-Marchan K，welsh PA，et al.A prospective，blinded determ iniation of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease〔J〕.J Am Coll Cardiol，2003;41(6):961-5.

2 曲新軍.阿司匹林致腦微出血一例〔J〕.中國(guó)療養(yǎng)學(xué)，2011;20(11):1024.

3 Helgason CM，Tortoise KL，Wlnkler SR，et al.Aspirin response and failure in cerebral infarction〔J〕.Stroke，1993;24(3):345-50.

4 胡大一，鐘 雯.阿司匹林可作心梗一級(jí)預(yù)防〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2009;5(12):206.

5 史瑞林.阿司匹林的臨床應(yīng)用及常見(jiàn)不良反應(yīng)〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010;4(13):130-1.

6 Oh SH，Park SM，Park JS，et al.Association analysis of peroxisome proliferator-activated receptors gamma gene polymorphisms with asprin hypersensitivity in asthmatics〔J〕.Allergy Asthma Immunol Res，2009;1(1):80-5.

7 田 敏.阿司匹林抗血栓最佳劑量的探討分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011;8(34):38-9.

8 Konstantinides S，Lankeit M.Pulmonary embolism hotline 2012.Recent and expected trials〔J〕.Hamostaseologie，2013;33(1):43-50.