劉英平 彭大為 (?？谑腥嗣襻t(yī)院腫瘤科，海南 ?？?570208)

肺癌占我國城市居民惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的首位，其中非小細胞肺癌(NSCLC)患者占75% ～80%?；颊呔驮\時多屬晚期，治療主要以化療為主。重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)為新型人血管內(nèi)皮抑素，可通過特異性抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖與遷移，誘導細胞凋亡，從而抑制腫瘤新生血管的形成。臨床研究表明，化療藥物聯(lián)合恩度治療晚期NSCLC，能夠顯著提高療效，延長患者的生存期并改善生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月至2010年12月在我院就診的54例晚期NSCLC患者，均經(jīng)組織或細胞病理學確診。入選標準:(1)有可觀測的瘤灶;(2)化療前未接受過手術(shù)治療;(3)生存期＞3個月;(4)化療前無心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等其他嚴重疾患;其中男 36例，女 18例，年齡 47～79〔平均(62.95±8.93)〕歲;ⅢB期30例，Ⅳ期24例;鱗癌35例，腺癌19例;初治患者35例，復治患者19例。54例患者分為觀察組和對照組，兩組患者一般情況比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較(n)

1.2 化療方案 觀察組采用長春瑞濱(25 mg/m2)和奧沙利鉑(130 mg/m2)聯(lián)合恩度(5 mg/m2)方案治療，對照組采用多烯紫杉醇(65 mg/m2)和奧沙利鉑(130 mg/m2)聯(lián)合恩度(5 mg/m2)方案治療，常規(guī)給予止吐、水化、利尿等治療，21 d為一個周期，每個患者均至少完成2個周期化療。化療期間常規(guī)預防性使用止吐藥物及粒細胞集落刺激因子和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子進行治療。常規(guī)復查血常規(guī)和肝腎功能，出現(xiàn)異常給予相應處理。

1.3 近期療效和不良反應評價 (1)臨床療效:按照實體瘤療效評價標準將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD);CR+PR為有效率(RR)，CR+PR+SD為臨床受益率(CBR)。完成2個化療周期后行CT檢查以評價近期療效，對獲得CR或PR的患者在化療4個星期后再次確定療效。(2)不良反應:按照WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評價毒性反應，分為0～Ⅳ級，0級表示無毒副反應，Ⅳ級表示最嚴重毒副反應。化療期間及化療后每周檢查血常規(guī)2次，并檢查肝腎功能等項目。詳細記錄化療所引起的各種副作用。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0軟件，數(shù)值變量資料以±s表示，分類變量資料以百分比表示;兩均數(shù)間的比較采用t檢驗，兩樣本率或構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 54例患者完成2個周期化療后評定療效，觀察組無完全緩解者，部分緩解13例，病情穩(wěn)定11例，疾病進展4例，臨床治療有效率為46.43%(13例)。對照組無完全緩解者，5例部分緩解，10例病情穩(wěn)定，疾病進展11例，臨床治療有效率為19.23%(5例)。兩組有效率比較差異顯著(χ2=4.49，P＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應比較 主要的不良反應為白細胞減少、血小板減少和惡心嘔吐。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應〔n(%)〕

3 討論

晚期NSCLC患者的生存期短，治療效果差，首選的治療為全身化療為主，目的是緩解癥狀、延長生存期及提高生活質(zhì)量。以鉑類為基礎聯(lián)合化療方案是治療晚期NSCLC主要治療方案，但其療效不能令人滿意〔1〕。腫瘤生長以及轉(zhuǎn)移過程中的關鍵均跟新生血管有關，研究表明，抗血管生成藥物與化療聯(lián)合應用，可提高NSCLC的臨床獲益率，延長患者的總生存時間及無病生存時間〔2，3〕。

重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)是一種多靶點血管內(nèi)皮抑制劑，可特異性的抑制新生血管內(nèi)皮細胞遷移，通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達等多個途徑控制腫瘤新生血管生成，發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用。相關學者〔4，5〕認為采用長春瑞濱和順鉑聯(lián)合恩度方案治療晚期NSCLC患者有較高的臨床獲益率。文美玲等〔6〕報道紫杉醇和卡鉑聯(lián)合恩度方案治療晚期NSCLC患者的總有效率達48.8%。本組結(jié)果說明恩度與長春瑞濱、奧沙利鉑協(xié)同作用更強。恩度聯(lián)合化療藥物主要作用機制為:(1)使新生血管有序化，有利于化療藥物進入腫瘤細胞;(2)誘導內(nèi)皮細胞凋亡;(3)影響腫瘤的營養(yǎng)供應，抑制腫瘤及其微小轉(zhuǎn)移灶的生長，從而降低腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

恩度本身并不具有細胞毒效應，文獻報道〔7，8〕，與單純第3代含鉑化療方案的不良反應比較，化療藥物聯(lián)合恩度未增加化療藥物毒性。有研究〔9，10〕報道恩度主要不良事件表現(xiàn)在心臟毒性方面，本組患者僅少數(shù)表現(xiàn)為心律失常。本研究中患者無治療相關死亡，多見的副作用為白細胞減少、血小板減少和惡心嘔吐，且患者對上述不良反應均能耐受，且停藥后恢復正常。

綜上所述，長春瑞濱及奧沙利鉑聯(lián)合恩度治療晚期NSCLC近期療效顯著，是一種安全、有效的治療方案，值得臨床進一步推廣。

1 Butts CA，Bodkin D，Middleman EL，et al.Randomized phaseⅡ study of gemcitabine plus cisplatin，with or without cetuximab，as first-line therapy for patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol，2007;25(36):5777-84.

2 張宗林.紫杉醇脂質(zhì)體、順鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(8):1720-1.

3 沈春燕，佟仲生，穆海玉.恩度聯(lián)合含鉑類化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.天津醫(yī)科大學學報，2010;16(2):255-60.

4 顧洪兵，朱亞芳，譚清和，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2010;23(1):54-5.

5 李建鵬，鞏克亭，朱志圖，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑局部治療惡性胸腔積液的臨床研究〔J〕.中國藥房，2011;22(14):1308-10.

6 文美玲，李寶秀，梁慶模.恩度聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效及心血管毒性〔J〕.中國動脈硬化雜志，2009;17(7):551-4.

7 周 芳.老年局部晚期非小細胞肺癌三種治療模式的臨床對比分析〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(12):2186-7.

8 Reck M，von Pawel J，Zatloukal P，et al.Phase Ⅲ trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer:AVAil〔J〕.J Clin Oncol，2009;27(8):1227-34.

9 陳永倖，程宏寧，陳 亮，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合GP方案治療晚期非小細胞肺癌30例療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學，2010;21(18):20-2.

10 陳 群，石 琴，謝 強，等.重組人血管內(nèi)皮抑素注射液聯(lián)合單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(5):900-2.