吳立新，張聲生

（1.重慶市開縣人民醫(yī)院兒科，重慶開縣405400；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院消化科，北京100010）

腹瀉是一種多因素多病原引起的疾病，主要的臨床表現(xiàn)為電解質(zhì)紊亂、大便次數(shù)增多以及排稀便［1］。按照病程可以分為慢性腹瀉、遷延性腹瀉、急性腹瀉，按照病因可以分為非感染性腹瀉和感染性腹瀉，而非感染性腹瀉屬于常見的嬰幼兒癥狀［2］。本文采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥治療小兒非感染性腹瀉取得了顯著的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年6月重慶市開縣人民醫(yī)院收治的符合小兒非感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒100例。根據(jù)治療方法不同分為兩組，采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥治療50例為觀察組，其中男28例，女22例；年齡3個(gè)月至4歲，平均（1.5±0.8）歲；病程1～11d，平均5.6d；輕度腹瀉10例，中度35例，重度5例。采用常規(guī)治療50例為對照組，其中男29例，女21例；年齡3個(gè)月至4歲，平均（1.7±0.6）歲；病程2～10d，平均5.1d；輕度腹瀉12例，中度32例，重度6例。排除腹瀉伴有嚴(yán)重嘔吐、重度脫水，診斷為大腸埃希菌腸炎、輪狀病毒性腸炎、痢疾等感染性腹瀉患兒。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：（1）調(diào)整飲食，避免食用生冷、辛辣等刺激性食物，改吃清淡易消化的食品，少食多餐。（2）口服補(bǔ)液鹽補(bǔ)液，每包沖752mL白開水，每次腹瀉后服用50～100 mL。（3）口服益生菌顆粒（益生菌顆粒每100g含長雙歧桿菌3.3×1010CFU，嗜酸乳桿菌6.8×1010CFU），＜0.5歲患兒每次0.3g，1次／天；0.5～1.0歲患兒每次0.5g，1次／天；＞1歲患兒每次0.8g，1次／天。觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（每片0.5g），＜0.5歲患兒每次1片，2次／天；0.5～1歲患兒每次2片，2次／天；＞1歲患兒每次2片，2～3次／天?？蓪⑵瑒┤苡?0℃以下牛奶或溫水中給不配合服藥的患兒服用。

1.2.2 血清中白細(xì)胞介素（interleukin，IL）－6、IL－17檢測 入院后用藥前抽取所有患兒外周靜脈血2mL，兩組患兒治療72 h后取次日清晨空腹外周靜脈血2mL，分離血清后放置于－70℃深低溫冰箱待測，均使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，具體操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 療效判斷 按照全國小兒腹瀉會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效［3］。顯效：治療72h內(nèi)大便性狀、數(shù)量、次數(shù)恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效：治療72h內(nèi)大便性狀、數(shù)量、次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，水分明顯減少，臨床癥狀基本消失；無效：治療72h內(nèi)大便性狀、數(shù)量、次數(shù)無改善甚至加重?？傆行剩斤@效＋有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組顯效、無效例數(shù)以及總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較［n（%）］

2.2 兩組患兒治療后病情比較 觀察組發(fā)生脫水2例，對照組7例，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.053，P＞0.05）；觀察組止瀉時(shí)間、痊愈時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療后病情比較（±s，d）

表2 兩組患兒治療后病情比較（±s，d）

組別 n 50 2.35±1.21 4.62±1.36對照組 50 5.81±1.08 8.13±1.57 t 2.063 2.131 P＜0.05 ＜0.05止瀉時(shí)間 痊愈時(shí)間觀察組

2.3 兩組患兒血清中IL－6、IL－17表達(dá)水平比較 治療72h后觀察組IL－6、IL－17表達(dá)水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療72h后的IL－6、IL－17表達(dá)水平均明顯低于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清中IL－6、IL－17表達(dá)水平比較（±s，pg／mL）

表3 兩組血清中IL－6、IL－17表達(dá)水平比較（±s，pg／mL）

＊：P＜0.05，與入院時(shí)比較。

組別 n IL－6入院時(shí) 治療72h后IL－17入院時(shí) 治療72h后觀察組 50 26.30±8.10 8.6±5.52＊ 28.20±6.2 9.26±3.83＊對照組 50 27.10±7.60 10.8±5.31＊ 28.60±5.80 11.26±3.18＊

3 討 論

腹瀉是由多因素、多病原引起的以大便性狀改變和大便次數(shù)增多為主要特點(diǎn)的常見疾病，一般分為非感染性和感染性腹瀉，而嬰幼兒以非感染性腹瀉為主［4］。由于嬰幼兒抵抗力差、胃腸功能較弱、胃酸少、消化酶活性差，容易因氣候變化、喂養(yǎng)不當(dāng)、食物過敏等因素引發(fā)非感染性腹瀉。非感染性腹瀉主要包括秋季腹瀉和消化不良性腹瀉［5］。有人認(rèn)為腹瀉似乎等同于腸炎，經(jīng)常使用抗生素、止瀉藥自行治療，但有些腹瀉（如消化不良性、秋季以及過敏刺激引起的腹瀉）為非感染性腹瀉，使用抗生素不但無效，還會(huì)殺死腸道中的正常菌群，造成菌群紊亂而處于不穩(wěn)定的狀態(tài)，反而使腹瀉加重。對于小兒腹瀉需要找到具體原因，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行治療才能保證療效，治療不當(dāng)會(huì)造成脫水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂或循環(huán)衰竭。

腸道內(nèi)的菌群失調(diào)或多或少是造成小兒腹瀉的間接病因或直接病因?；純涸诟篂a時(shí)的腸道菌群變化明顯，導(dǎo)致腸道固有屏障消失，腸道內(nèi)致病原易于黏附、定植、繁殖，腸道微生態(tài)平衡受到嚴(yán)重破壞。隨著對微生物致病認(rèn)識的不斷深入，在臨床上越來越多的應(yīng)用微生態(tài)制劑治療腹瀉。有文獻(xiàn)報(bào)道微生態(tài)制劑治療小兒腹瀉取得了良好的療效［6－7］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是通過分別培養(yǎng)雙歧桿菌、糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌和蠟樣芽孢桿菌，之后收集菌體冷凍干燥再加輔料制成，屬于新一代微生態(tài)活菌制劑?？诜p歧桿菌四聯(lián)活菌片可以補(bǔ)充小兒腸道正常生理細(xì)菌，調(diào)整腸道菌群，減少失調(diào)，促進(jìn)腸道的消化和吸收功能，提高機(jī)體免疫力。補(bǔ)充的正常生理細(xì)菌在腸道內(nèi)定植、繁殖形成擁有保護(hù)作用的生物屏障，防止致病菌定植、入侵，降低再次發(fā)生腹瀉的概率。雙歧桿菌是正常生理性細(xì)菌，具有益于人體的作用，在代謝中產(chǎn)生乳酸桿菌肽、雙歧桿菌肽、乳酸鏈球菌肽和活性抗菌物質(zhì)等，降低腸道內(nèi)的氧化還原電位和酸堿度值，使腸道內(nèi)呈酸性環(huán)境［8］。雙歧桿菌還能抑制病毒或致病菌生長，拮抗、殺滅多種致病菌，形成化學(xué)屏障，發(fā)揮廣泛的抗菌作用，修復(fù)受損的腸黏膜，使腸蠕動(dòng)恢復(fù)正常。蠟樣芽孢桿菌是可以大量消耗腸管內(nèi)局部分子氧的兼性厭氧菌，為雙歧桿菌等厭氧菌提供良好的生長環(huán)境，嗜酸乳桿菌能分泌乳酸菌素、嗜酸乳菌素、嗜酸桿菌素等抗生物素，以拮抗病原菌恢復(fù)腸道內(nèi)的微生態(tài)平衡，減少吸收毒素代謝產(chǎn)物，從根本上治療腹瀉［9－10］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片用于治療小兒非感染性腹瀉還能防止病情發(fā)展為感染性腹瀉，本文服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療的觀察組總有效率高于對照組，而且顯效例數(shù)也明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。患兒的止瀉時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，可降低因患病時(shí)間過長引起感染的風(fēng)險(xiǎn)，防止長時(shí)間營養(yǎng)無法有效補(bǔ)充導(dǎo)致的營養(yǎng)不良對整個(gè)身體狀態(tài)的影響。

IL－6參與機(jī)體多種組織細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)和生長分化，是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的基本細(xì)胞因子。病毒、細(xì)菌的脂多糖和其他細(xì)胞因子是IL－6增高的因素，IL－6作為啟動(dòng)抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，具有強(qiáng)烈的致炎活性，直接對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用，增加通透性，其水平在細(xì)菌感染時(shí)升高。IL－17也是具有強(qiáng)烈致炎反應(yīng)活性的促炎細(xì)胞因子，主要由Th17細(xì)胞產(chǎn)生，在抵抗腸道感染中發(fā)揮重要作用［11］。IL－17在炎癥部位募集中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)抗菌肽的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，介導(dǎo)抗感染免疫。IL－17能夠誘導(dǎo)活化T細(xì)胞，刺激上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎介質(zhì)TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8、單核細(xì)胞趨化蛋白－1、一氧化氮合酶2、金屬蛋白酶、生長調(diào)節(jié)因子α和化學(xué)增活素以誘導(dǎo)炎癥。當(dāng)前的研究顯示，IL－17廣泛參與免疫應(yīng)答及機(jī)體的炎癥，在靶組織和血清中的高表達(dá)與移植排斥反應(yīng)、自身免疫病、感染及腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［12－15］。在腸道菌群紊亂的影響下，抵抗致病原的能力逐步下降，IL－6、IL－17介導(dǎo)腸道炎癥及免疫，IL－6、IL－17水平逐漸升高。本文觀察組IL－6、IL－17表達(dá)水平低于對照組，可見應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片有效改善了腸道內(nèi)的菌群失調(diào)，使腸道內(nèi)微生態(tài)平衡恢復(fù)正常。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥治療小兒非感染性腹瀉療效顯著，有效提高了治愈率，縮短了止瀉時(shí)間和痊愈時(shí)間，其血清中IL－6、IL－17表達(dá)水平恢復(fù)正常相對更快，而且服用方便，無明顯不良反應(yīng)，適宜應(yīng)用于臨床。

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