王春紅，魏建和，劉振奎，肖佩霞，張雅靜，袁二偉

（1.河北北方學(xué)院，河北張家口075000；2.河北北方學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，河北張家口075000）

早產(chǎn)兒各臟器功能發(fā)育相對不成熟，其中包括體液免疫功能低下。不同胎齡的早產(chǎn)兒的免疫功能水平不同，胎齡越小表現(xiàn)越突出。本研究對不同胎齡、不同體質(zhì)量、不同分娩方式、母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產(chǎn)兒進(jìn)行血漿IgG、IgM、IgA及補(bǔ)體C3、C4檢測，了解早產(chǎn)兒體液免疫功能的變化，為做出早期診斷并及時(shí)防治，對降低圍生兒的患病率和病死率，提高人口質(zhì)量均有重要影響［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北北方學(xué)院第一附屬醫(yī)院新生兒科2011年3月至2012年6月收治的246例早產(chǎn)兒為研究對象，男138例，女108例，胎齡小于2周早產(chǎn)兒27例，胎齡32～36周早產(chǎn)兒34例；單胎陰道順產(chǎn)30例，選擇性剖宮產(chǎn)33例；出生體質(zhì)量大于或等于2.0kg早產(chǎn)兒29例、出生體質(zhì)量小于2.0kg早產(chǎn)兒35例；母親孕期健康早產(chǎn)兒30例，母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產(chǎn)兒28例；隨機(jī)選擇本院產(chǎn)科出生的健康新生兒30例為健康對照組，胎齡37～42周，出生體質(zhì)量2.5～3.0kg。新生兒出生Apgar評分8～10分。

1.2 方法

1.2.1 將收集病例進(jìn)行分組 （1）在母親孕期健康、患兒出生體質(zhì)量于1.5～2.0kg的等同條件下：選擇胎齡小于32周早產(chǎn)兒27例、胎齡32～36周早產(chǎn)兒34例與健康足月兒30例進(jìn)行對比；（2）在母親孕期健康、患兒胎齡于32～36周的等同條件下：選擇出生體質(zhì)量大于或等于2.0kg早產(chǎn)兒29例、出生體質(zhì)量小于2.0kg早產(chǎn)兒35例與健康足月兒30例進(jìn)行對比；（3）在母親孕期健康、患兒胎齡于32～36周的等同條件下：選擇剖宮產(chǎn)33例、自然分娩出生的早產(chǎn)兒30例與健康足月兒30例進(jìn)行對比；（4）在患兒胎齡于32～36周、均自然分娩的等同條件下：選擇母親孕期健康早產(chǎn)兒30例、母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產(chǎn)兒28例與正常足月兒30例進(jìn)行對比。

1.2.2 標(biāo)本采集 4組新生兒分別于出生24h內(nèi)，由專人于早晨8：00左右采集股靜脈血3mL，血標(biāo)本收集于干燥管用于IgG、IgM、IgA及補(bǔ)體C3、C4檢測。標(biāo)本均于1h內(nèi)送入免疫室，進(jìn)行編號(hào)。

1.2.3 檢驗(yàn) 將凝固的靜脈血置入離心機(jī)，3 500r／min離心8min，取離心后的上清液，鹽水稀釋20倍，置入試劑盒中，至日立7700－110型全自動(dòng)生化分析儀中。所有樣本均采用上?？颇晟锕こ淘噭┖胁捎妹庖呱⑸浔葷岱y定，檢測IgG、IgA、IgM、C3、C4。＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與體質(zhì)量大于或等于2.0kg組比較。＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與母親孕期健康早產(chǎn)兒組比較。

表1 不同胎齡新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表1 不同胎齡新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與胎齡32～36周組比較。

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04胎齡小于32周組 27 7.53±1.12＊△ 0.12±0.05＊△ 0.21±0.06＊△ 0.62±0.19＊△ 0.18±0.05胎齡32～36周組 34 8.86±1.52＃ 0.17±0.08 0.23±0.06 0.71±0.21＃0.20±0.03

表2 不同體質(zhì)量新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表2 不同體質(zhì)量新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04體質(zhì)量小于2.0kg組 35 9.87±1.59＊△ 0.20±0.06△ 0.24±0.08＊ 0.67±0.18＊ 0.16±0.02體質(zhì)量大于或等于2.0kg組 29 10.13±1.73＃ 0.21±0.07＃ 0.26±0.09 0.69±0.16＃0.17±0.04

表3 不同母親健康狀況新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表3 不同母親健康狀況新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04妊娠高血壓綜合征組 28 9.57±2.10＊△ 0.17±0.03＊△ 0.27±0.19 0.69±0.21＊ 0.17±0.05母親孕期健康早產(chǎn)兒組 30 9.71±1.27＃ 0.19±0.05 0.29±0.22＃0.74±0.23 0.18±0.06

表4 不同分娩方式新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表4 不同分娩方式新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與順產(chǎn)組比較。

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04剖宮產(chǎn)組 33 9.21±1.07＊△ 0.17±0.07＊ 0.19±0.08 0.68±0.12＊ 0.18±0.04順產(chǎn)組 30 9.83±1.19＃0.18±0.07 0.21±0.08 0.72±0.11 0.20±0.05

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同胎齡新生兒體液免疫情況 胎齡小于32周、胎齡32～36周的早產(chǎn)兒IgG、IgA、IgM、C3、C4檢測值均低于健康足月兒，胎齡越小其差異越明顯，見表1。

2.2 不同出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒體液免疫情況 出生體質(zhì)量小于2.0kg早產(chǎn)兒比出生體質(zhì)量大于或等于2.0kg早產(chǎn)兒IgG檢測值相對比較低下，IgA、IgM、C3、C4略偏低，見表2。

2.3 母親孕期健康狀況不同的早產(chǎn)兒體液免疫情況 母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產(chǎn)兒比母親孕期健康的早產(chǎn)兒IgG、IgA、IgM、C3、C4檢測值相對比較低下，見表3。

2.4 剖宮產(chǎn)與自然分娩早產(chǎn)兒體液免疫情況 剖宮產(chǎn)出生早產(chǎn)兒與自然分娩早產(chǎn)兒IgG檢測值差異較明顯，而IgA、IgM、C3、C4相對差異不大，見表4。

3 討 論

3.1 胎齡對早產(chǎn)兒體液免疫功能的影響 早產(chǎn)兒免疫功能尚不成熟，自身免疫調(diào)節(jié)能力不健全，原因是胎兒在孕期的最后3個(gè)月是免疫功能成熟的關(guān)鍵時(shí)期［2］。有研究證明早產(chǎn)產(chǎn)婦體液免疫低于足月產(chǎn)婦，而越接近妊娠晚期胎兒接受來自母體的抗體愈多，足月新生兒臍血中抗體含量甚至超過母體［3］。母體內(nèi)補(bǔ)體一般不能運(yùn)輸至胎兒體內(nèi)，需要依靠胎兒的自身合成，故而早產(chǎn)兒合成補(bǔ)體數(shù)量減少，免疫功能水平就越低下［4］。因此不同胎齡的早產(chǎn)兒均有不同程度低IgG血癥，胎齡越小，來自母親胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的IgG越少，故IgG水平低下。本組研究顯示，胎齡小于32周、胎齡32～36周的早產(chǎn)兒IgG、IgA、IgM、C3、C4檢測值均低于健康足月兒（P＜0.05），說明胎齡越小其差異越明顯，對體液免疫功能影響就越大。

3.2 出生體質(zhì)量對早產(chǎn)兒體液免疫功能的影響 由于低出生體質(zhì)量兒提前娩出，其免疫系統(tǒng)功能都不夠成熟，易患各種感染性疾病。有研究分析，體質(zhì)量越低，其胎盤成熟度越差，胎盤組織細(xì)胞上的Fc受體數(shù)量少，功能也不完善，從而使IgG通過胎盤較少［5－6］。IgG本身由母體通過胎盤直接運(yùn)輸至胎兒體內(nèi)，體質(zhì)量越高，IgG值就越高，說明胎兒在母體內(nèi)發(fā)育及免疫功能相對比較完善，IgA、IgM、C3、C4的比較值雖無IgG值明顯，但也可以說明體質(zhì)量越高，需要靠自身合成的其他免疫指標(biāo)越高。出生體質(zhì)量小于2.0kg早產(chǎn)兒比出生體質(zhì)量大于或等于2.0kg早產(chǎn)兒IgG的檢測值低下，IgA、IgM、C3、C4的檢測值略偏低，提示出生體質(zhì)量越低，免疫功能就越低下。

3.3 母親孕期患有妊娠期高血壓對早產(chǎn)兒體液免疫功能的影響 妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病，既是造成早產(chǎn)，也是造成低出生體質(zhì)量兒的重要因素［7］。全身小動(dòng)脈痙攣為妊娠期高血壓發(fā)病的主要原因，嚴(yán)重者可導(dǎo)致母嬰出現(xiàn)不同程度的損傷，甚至危及到母嬰的生命安全［8］。一般在妊娠20周后發(fā)病，發(fā)病率為2.5%～3%［9］。妊娠高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素大致包括：有妊娠高血壓疾病既往史，初產(chǎn)婦，肥胖，妊娠高血壓家族遺傳史，多胎妊娠，長期合并高血壓或糖尿病等全身微血管病的婦女［10］。有研究表明：血清中免疫抑制性阻斷活性（IS－BA）的存在是正常妊娠得以維持的一個(gè)重要因素，其水平的異常與胎兒免疫功能低下、習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡等密切相關(guān)。自本世紀(jì)初提出妊娠高血壓綜合征發(fā)病與免疫有關(guān)以來，免疫失衡一直被認(rèn)為是妊高征發(fā)病的一個(gè)重要原因［11］。而且，母親患有妊娠期高血壓情況越嚴(yán)重，胎兒的體質(zhì)量就越低，早產(chǎn)率和病死率就越高，新生兒的免疫功能就越低下［12］。本組研究結(jié)果顯示，母孕期患有妊娠期高血壓的早產(chǎn)兒體液免疫功能均較母親孕期健康的早產(chǎn)兒低下（P＜0.05），因此母親孕期患有妊娠高血壓綜合征的早產(chǎn)兒體液免疫功能相對低下。

3.4 分娩方式對早產(chǎn)兒體液免疫功能的影響 隨著剖宮產(chǎn)率的上升，操作技術(shù)的日益嫻熟，麻醉方式的改進(jìn)，使一部分人走進(jìn)剖宮產(chǎn)對母嬰更安全的誤區(qū)，認(rèn)為一次順利的剖宮產(chǎn)可減少胎頭擠壓的危險(xiǎn)，胎兒更“聰明”，且母親不必經(jīng)歷陣痛的折磨，顯得更“輕松”。事實(shí)上，剖宮產(chǎn)兒易并發(fā)一系列呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，而免疫系統(tǒng)中IgG的缺乏可導(dǎo)致呼吸道的感染［13］。本組研究顯示，在檢測的5種免疫球蛋白中IgG含量在自然分娩組中高于剖宮產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由于新生兒體內(nèi)的IgG主要來自母體，它是惟一可以直接通過胎盤從母體傳遞給胎兒的免疫球蛋白［14］。有研究認(rèn)為是胎兒－胎盤脈管系統(tǒng)壓力變化產(chǎn)生一種超濾機(jī)制，而這種超濾機(jī)制，只有在胎兒通過產(chǎn)道時(shí)生理變化明顯，而剖宮產(chǎn)手術(shù)刺激的應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致母體免疫功能下降或胎盤功能改變，使IgG等主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙［15］。陰道分娩對新生兒特異性體液免疫IgG、IgM和補(bǔ)體C3、C4有增強(qiáng)作用。子宮劇烈收縮使IgG通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因此IgG含量比剖宮產(chǎn)顯著增高，從而彌補(bǔ)了新生兒體液免疫的不足，在抗感染中起著重要的作用［16］。解梅琳等［17］研究證實(shí)：陰道分娩可促進(jìn)IgG和胎盤IgG受體結(jié)合，使IgG主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)增加，導(dǎo)致陰道分娩IgG高于剖宮產(chǎn)分娩，而IgA、IgM、C3、C4不能直接從母體獲得，需要自身合成，所以分娩方式對他們無明顯影響。因此應(yīng)提倡自然分娩，減少剖宮產(chǎn)患兒體液免疫低下的發(fā)病率。

本研究提示，早產(chǎn)兒生后體液免疫功能低下，胎齡小、體質(zhì)量低、剖宮產(chǎn)、母親患有妊娠期高血壓是早產(chǎn)兒體液免疫功能低下的重要原因，針對這幾類體液免疫功能低下的早產(chǎn)兒，應(yīng)及早應(yīng)用有效的免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)體質(zhì)。有研究報(bào)道，早期干預(yù)可以提高早產(chǎn)兒的免疫功能，減慢免疫抗體IgG的消耗速度，并且可以提高其合成速度，降低早產(chǎn)兒生后疾病的發(fā)生率［18］。還有研究提示，撫觸按摩可有效地促進(jìn)早產(chǎn)兒的生長發(fā)育，促進(jìn)免疫功能［19］。因此，找到早產(chǎn)兒體液免疫功能低下的原因，為早產(chǎn)兒早期應(yīng)用有效免疫調(diào)節(jié)劑及撫觸按摩等治療提供了新的理論依據(jù)。

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