盧 寧 李建華 (南京市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210018)

不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床綜合征，多見于老年人，是因冠狀動(dòng)脈供血不足引起心肌缺氧、缺血所致，病情兇險(xiǎn)，在急性期極易發(fā)展為心肌梗死和猝死〔1〕。本文就我院采用卡維地洛治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2012年6月我院收治的紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)Ⅰ～Ⅱ級(jí)老年UAP患者70例，男47例，女23例;年齡65～80〔平均(70.2±3.3)〕歲;病程3～12年，平均(6.2±1.3)年;伴高脂血癥18例，高血壓10例，糖尿病6例。所有患者均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心動(dòng)過緩、心傳導(dǎo)阻滯、感染、腫瘤及支氣管痙攣或哮喘。按入院先后順序分為觀察組和對照組，每組35例，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予阿司匹林、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用卡維地洛，起始劑量6.25 mg，2次/d，視患者耐受程度每1～2 w增加劑量1次，每次遞增6.25 mg，維持心率(HR)＞50次/min，收縮壓(SBP)＞90 mmHg，直至目標(biāo)劑量25 mg、2次/d，維持此劑量服藥6 w后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察心絞痛發(fā)作及不良反應(yīng)發(fā)生情況，行常規(guī)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖及血壓、血常規(guī)、肝腎功能檢查，記錄SBP、舒張壓(DBP)及HR，取靜脈血分別采用放射免疫法、硝酸還原酶比色法測定內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量。

1.4 療效評(píng)價(jià) 參考1972年加拿大心血管病學(xué)會(huì)勞累性心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)擬定〔3〕。①顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，靜息心電圖恢復(fù)正?；蛉毖許T段下移0.1 mV以上。②有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50% ～80%，靜息心電圖缺血性ST段下移0.05～0.1 mV以上，但未達(dá)到正常水平。③無效:上述指標(biāo)無變化或加重?？傆行?%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s形式表示，用藥前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.29%(33/35)，對照組為71.43%(25/35)，觀察組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組治療前后SBP、DBP及HR比較 觀察組治療后SBP、DBP及HR均較治療前顯著下降(P＜0.05)，且顯著低于對照組(P＜0.05)。對照組治療后SBP、DBP及HR與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SBP、DBP及HR比較(±s)

表2 兩組治療前后SBP、DBP及HR比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

組別 n 時(shí)間 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/min)觀察組 35 治療前132.1±13.3 81.6±9.5 82.5±2.2治療后116.2±12.21)2)67.2±7.31)2) 62.2±1.11)2)對照組 35 治療前 133.4±12.5 81.2±10.1 82.1±2.4治療后131.2±10.6 79.7±9.9 78.2±2.8

2.3 兩組治療前后ET、NO含量比較 兩組治療后ET、NO均較治療前顯著改善(P＜0.05)，且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后ET、NO比較(±s)

表3 兩組治療前后ET、NO比較(±s)

組別 n 時(shí)間 ET(pg/L) NO(μmol/L)觀察組 35 治療前72.2±19.1 42.1±14.5治療后 56.2±15.31)2) 60.2±20.31)2)對照組 35 治療前 73.0±18.9 41.2±15.1治療后65.2±19.6 49.7±19.9

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療前后肝腎功能、血糖、血肌酐均無明顯變化，均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

UAP發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前認(rèn)為可能在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變基礎(chǔ)上發(fā)生冠狀動(dòng)脈痙攣、血小板聚集、血栓形成，繼發(fā)血管內(nèi)皮損傷，易損斑塊不穩(wěn)定，造成斑塊出血或破裂，從而造成心肌急劇、暫時(shí)缺血、低氧〔4，5〕。

卡維地洛是第三代β受體阻滯劑，不僅能阻滯β1、β2受體，還可阻滯αl受體，而且卡維地洛為堿性親脂化合物，代謝完全，口服后經(jīng)過立體選擇性首過代謝，其代謝產(chǎn)物不到2%以原形隨尿液排出，作用更強(qiáng);卡維地洛還有明顯的抗氧化作用，對心肌有保護(hù)效應(yīng)〔6，7〕。因此，相比其他β腎上腺素能受體阻滯劑(美托洛爾)，具有更強(qiáng)的心臟保護(hù)作用和抗缺血作用，更能降低心臟負(fù)荷，增加心排血量，逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)，且不會(huì)產(chǎn)生美托洛爾用藥初的過度心肌抑制，耐受性更強(qiáng)〔8〕。目前已有研究證實(shí)卡維地洛用于UAP患者的療效和安全性〔9〕，但用于老年患者的報(bào)道并不多見。而老年患者大多數(shù)存在動(dòng)脈硬化，同時(shí)伴有糖代謝與脂代謝紊亂，多合并有慢性疾病，器官功能減退，耐受性較差，治療更為棘手。

本研究結(jié)果顯示，卡維地洛應(yīng)用于老年UAP具有很好的療效和安全性，并且卡維地洛可顯著降低UAP患者的ET水平，升高NO水平，改善內(nèi)皮功能。與王玫等〔10〕的報(bào)道一致。由此可見，卡維地洛應(yīng)用于老年UAP有很好的療效和安全性，同時(shí)能改善內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展，減少心臟終末事件的發(fā)生。

1 吳懷瑞.慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療進(jìn)展〔J〕.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2009;16(9):78-9.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛痛診斷與治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(3):195-206.

3 吳 炎，李亞明，李春江，等.卡維地洛治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效分析〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009;6(30):55-6.

4 王英麗.不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和藥物治療〔J〕.山東醫(yī)藥，2011;51(23):114-5.

5 沈衛(wèi)峰.慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療策略〔J〕.國際心血管病雜志，2008;35(1):1-5.

6 李金英，許恒忠.卡維地洛的藥理作用與臨床應(yīng)用〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志，2006;13(19):3420-1.

7 Potteaux S，Esposito B，van Oostrom O，et al.Leukocyte-derived interleukin 10 is required for protection against atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor knockout mice〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004;24(8):1474-8.

8 賀漢軍，呂和平，何運(yùn)昉.卡維地洛與美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的療效對比〔J〕.中國藥業(yè)，2010;19(9):66-7.

9 張成榮，史會(huì)貞.卡維地洛治療不穩(wěn)定型心絞痛35例的療效觀察〔J〕.廣西醫(yī)學(xué)，2007;29(8):1189-90.

10 王 玫，梁 軍.卡維地洛對不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響〔J〕.河北醫(yī)藥，2005;27(7):495-6.