熊偉 陽(yáng)中明

齊拉西酮是目前唯一可以用于快速肌肉注射的非典型抗精神病藥［1］。國(guó)內(nèi)關(guān)于齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期的對(duì)照研究陸續(xù)有報(bào)道，研究結(jié)果也不盡一致。為了更全面、直觀、正確地評(píng)價(jià)齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期的療效，我們對(duì)上述研究進(jìn)行了Meta分析，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 資料 收集的論文載體為全國(guó)公開發(fā)行的醫(yī)學(xué)方面雜志(不包括增刊);系2006年1月至2010年12月;內(nèi)容為齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液的對(duì)照研究，療程為72 h，均單一用藥，治療前兩組一般資料差異無(wú)顯著性;兩組資料齊全，具有可比性;均以PANSS-EC評(píng)定療效;對(duì)重復(fù)發(fā)表的論文或臨床數(shù)據(jù)只選1篇文獻(xiàn);排除伴發(fā)器質(zhì)性疾病的論文。共收集論文6篇［2-7］。見表1。

1.2 方法 應(yīng)用Meta分析中連續(xù)變量(均數(shù))及分類變量方法［8，9］。

1.2.1 連續(xù)變量(均數(shù))Meta分析方法包括3方面 ①異質(zhì)性檢驗(yàn)(Q):應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，若P＞0.05，則表明各研究間同質(zhì)，支持固定效應(yīng)模型分析;若P＜0.05，則表明各研究間異質(zhì)，支持隨機(jī)效應(yīng)模型分析。②求效應(yīng)大小:對(duì)于固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)(y合并);對(duì)于隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算加權(quán)平均效應(yīng)d即可。本文應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差值(SMD)求效應(yīng)。③計(jì)算效應(yīng):95%可信區(qū)間(CI)并做統(tǒng)計(jì)推斷，當(dāng)95%CI不包括零時(shí)效應(yīng)大小才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.2 分類變量的Meta分析方法 ①異質(zhì)性檢驗(yàn):若P＞0.05，支持固定效應(yīng)模型;若P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型。②合并比值(OR)計(jì)算。③計(jì)算比值(OR)的95%CI。④合并比值的綜合性檢驗(yàn)χ2=［∑(αi-Ei)］2/∑Vi。⑤歸因分析:EF暴露因素=(OR-1)/OR，EF總體=［∑a/(∑a+∑b)］·EF暴露因素。

應(yīng)用Excel軟件和Cochrane協(xié)作網(wǎng)中Review Manager 4.2 Meta分析專用軟件處理。

2 結(jié)果

2.1 齊拉西酮治療前后自身對(duì)照 共215例，Q=40.23，υ=5(υ為自由度，等于研究項(xiàng)數(shù)減1)，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型分析，d=2.14，95%CI(1.90，2.39)，表明米氮平治療PSD療效顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 齊拉西酮與氟哌啶醇治療72 h的組間比較 齊拉西酮組215例，氟哌啶醇組205例。Q=2.59，υ=5，P ＞0.05，支持固定效應(yīng)模型分析，y合并=-0.17，95%CI(-0.71，0.37)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療后兩組療效相仿。

2.3 治療24 h組間比較 齊拉西酮組183例，氟哌啶醇組173例。Q=5.99，υ=4，P＞0.05，支持固定效應(yīng)模型分析，y合并=-0.10，95%CI(-0.77，0.57)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組起效時(shí)間相當(dāng)。

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較 對(duì)臨床常見的4種不良反應(yīng)比較，在原始資料逐個(gè)卡方檢驗(yàn)分析中，兩組不良反應(yīng)差異結(jié)論各有不同，為此也對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分類變量的Meta分析。見表2。

表1 原始資料一覽表(±s)

表1 原始資料一覽表(±s)

序號(hào) 作者 年份 藥物(注射液) 例數(shù) PANSS-EC 評(píng)分治療前 治療24 h 治療72 h 1 盧殿軍 2006 齊拉西酮30 20.27±4.92 13.93±4.59 10.23±4.30氟哌啶醇 30 20.6±2.91 12.43±3.61 9.8±3.35 2 陳經(jīng)余 2008 齊拉西酮 32 18.4±3.6 9.3±2.2氟哌啶醇 32 18.1±3.5 9.2±1.7 3 姜小琴 2008 齊拉西酮 36 19.56±2.67 13.76±3.26 10.11±3.08氟哌啶醇 36 20.07±2.79 14.64±3.13 11.15±3.02 4 呂長(zhǎng)波 2009 齊拉西酮 48 21.23±4.02 13.68±4.36 10.66±4.21氟哌啶醇 41 21.43±4.65 13.98±4.56 10.74±4.38 5 葉萌 2009 齊拉西酮 30 20.3±4.9 13.9±4.6 10.2±4.3氟哌啶醇 30 20.2±2.9 12.4±3.6 9.8±3.4 6 陳光財(cái) 2010 齊拉西酮 39 15.21±2.16 14.13±2.10 12.87±2.56氟哌啶醇37 16.07±3.21 14.54±2.25 13.23±1.78

表2 不同類型不良反應(yīng)Meta分析

3 討論

齊拉西酮是第二代非典型抗精神病藥物，對(duì)D2受體的拮抗作用可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，對(duì)5-HT2受體的拮抗作用則改善了認(rèn)知缺損、陰性癥狀及焦慮抑郁癥狀［10］，其注射劑型也是國(guó)內(nèi)目前唯一可以肌肉注射的非典型抗精神病藥物，已被臨床廣泛應(yīng)用。本研究對(duì)收集到的6項(xiàng)研究應(yīng)用Meta分析，更進(jìn)一步證實(shí)齊拉西酮注射液對(duì)精神分裂癥急性期療效顯著，與氟哌啶醇注射液療效相當(dāng)。另外，本研究對(duì)兩組第24 h末PANSS-EC評(píng)分進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明兩組第24 h末療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，起效相當(dāng)。

本研究分析了齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液發(fā)生常見四種不良反應(yīng)的差異，結(jié)果表明齊拉西酮注射液不良反應(yīng)顯著少于氟哌啶醇注射液，這可能與齊拉西酮對(duì)5-HT2A受體的親和性強(qiáng)于對(duì)DA受體的親和性有關(guān)［11］。

本研究由于條件所限，未能收集到未發(fā)表的文章，加上目前國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)研究很難做到真正的隨機(jī)雙盲對(duì)照(本研究無(wú)1篇雙盲對(duì)照)，故結(jié)論可能存在一定的偏倚，并且導(dǎo)致這種差異的原因未能分析，有望進(jìn)一步研究。

［1］ Brook S.Intramuscular ziprasidone:moving beyond the conventional in the treatment of acute agitation in schizophrenia.J Clin Psychiat，2003，64(suppl 19):13-18．

［2］ 盧殿軍，寧潔，鐘曉妮.甲磺酸齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的臨床評(píng)價(jià)．中國(guó)藥業(yè)，2006，15(4):48，49．

［3］ 陳經(jīng)余，楊向東，宋愛萍，等.齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對(duì)比研究．上海精神醫(yī)學(xué)，2008，20(6):263-266．

［4］ 姜小琴，楊開仁，周波，等.齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性興奮臨床研究．上海精神醫(yī)學(xué)，2008，20(4):234-236．

［5］ 呂長(zhǎng)波，肖一妙，陳李靜.齊拉西酮注射液治療48例精神分裂癥急性興奮的療效分析．中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2009，21(17):2102，2107．

［6］ 葉萌，房茂勝，李樂華，等.國(guó)產(chǎn)甲磺酸齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀療效觀察．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，26(1):63-65．

［7］ 陳光財(cái)，鄧方渝，王德燧，等.齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期的對(duì)照研究．安徽醫(yī)藥，2010，14(9):1072，1073．

［8］ 方吉乾，陸盈.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)．北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:150-209．

［9］ 王家良.循證醫(yī)學(xué)．北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:60-72．

［10］ 耿立堅(jiān)，李性天，李湘沙.新型抗精神病藥物臨床再評(píng)價(jià)．中國(guó)藥房，2006，17(7):545-6．

［11］ Canas F.Management of agitation in the acute psychotic patient efficacy without excessive sedation．Eur Neuropsychopharmacol，2007，17(2):S108-S114．