張玉英

甲硫咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）為目前臨床最 常用抗甲狀腺藥物[1]。其中，MMI又被大多數(shù)學(xué)者列為治療甲亢的首選藥物[2]，而PTU對抑制外周組織四碘甲狀腺原氨酸（T4）向三碘甲狀腺原氨酸（T3）轉(zhuǎn)化有特效，主要用于重癥甲亢及甲亢危象時的治療[3]。關(guān)于兩者甲亢治療過程中引起的不良反應(yīng)發(fā)生率各有報道[4-6]，主要包括血細(xì)胞減少、肝功能異常及皮疹等。本院回顧性總結(jié)MMI及PTU治療甲亢的不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩者治療甲亢的臨床安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院2009年1月-2012年1月收治的36例甲亢患者，其中男11例，女25例，年齡29～51歲，平均（37.4±11.3）歲。所有患者治療前均進行常規(guī)體檢，確保血、尿、肝、腎、心功能正常。甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：臨床癥狀體現(xiàn)為易饑多食、體重下降、怕熱多汗、精神緊張、大便次數(shù)增多、心動過速、雙手顫抖、甲狀腺腫、突眼及脛前粘液性水腫等，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)TT4、TT3和FT4及FT3水平異常升高，TSH水平異常降低。患者隨機分為甲硫咪唑治療組（MMI組）和丙硫氧嘧啶治療組（PTU組）各18例，兩組患者年齡、性別、體重、體質(zhì)、病程、病情等方面在治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 MMI組：口服MMI，起始劑量為10 mg/次，3次/d，臨床癥狀明顯改善后開始減量，10 mg/次，1～2次/d；PTU組：口服PTU，起始劑量為100 mg/次，3次/d，臨床癥狀明顯改善后開始減量，100 mg/次，1～2次/d。用藥1個月為1療程，4個療程后評價不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 檢測項目 ⑴血細(xì)胞計數(shù)：白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)；⑵肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）；⑶皮疹發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用PEMS 3.1統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血細(xì)胞計數(shù) 治療后，MMI組白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)減少率均顯著高于PTU組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血細(xì)胞計數(shù)比較 例（%）

2.2 兩組肝功能指標(biāo) 治療后，MMI組肝功能異常率顯著低于PTU組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)異常比較 例（%）

2.3 皮疹 MMI組發(fā)生皮疹率16.7%（3例），顯著高于PTU組5.6%（1例）（P<0.05）。

3 討論

甲亢是常見的內(nèi)分泌疾病，以20～50歲中青年最為多見，女性比例高于男性，其治療方法包括抗甲狀腺藥物、131Ⅰ及手術(shù)，其中藥物治療是當(dāng)前治療甲亢的最基本方法[8]?？辜谞钕偎幬铮ˋTD）的主要作用機制是通過抑制甲狀腺內(nèi)的過氧化酶系統(tǒng)，阻斷濃集在甲狀腺的離子碘氧化成活性碘，從而使酪氨酸不能被碘化，同時阻礙碘化酪氨酸的縮合繼而抑制T4和T3的合成，發(fā)揮抗甲狀腺作用。ATD中最常使用的就是MMI和PTU，臨床起效較慢，需長期服用，多數(shù)ATD存在一定的副作用，也是影響其治療效果的因素之一[9]。

ATD引起的不良反應(yīng)主要包括：粒細(xì)胞缺乏（白細(xì)胞減少）、紅細(xì)胞、血小板計數(shù)減少、肝損傷、皮疹及關(guān)節(jié)痛等。其中，MMI引發(fā)的副作用主要以血細(xì)胞計數(shù)減少和皮疹有關(guān)，當(dāng)臨床患者出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛或乏力等癥狀時應(yīng)考慮血檢，一旦發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，應(yīng)酌情減少ATD用量或停藥。而PTU則與肝損傷密切相關(guān)，相對于血細(xì)胞減少或皮疹，肝損傷更傾向于一種隱匿器質(zhì)性損傷，多數(shù)患者臨床無明顯癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，僅少數(shù)患者會表現(xiàn)出黃疸、右上腹不適或消化道不良反應(yīng)。因此，對于PTU使用患者，定期進行肝功能檢測非常必要，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素明顯升高時，需及時采取措施，以免進行性加重。本研究結(jié)果提示，臨床上應(yīng)用抗甲狀腺藥物PTU或MMI治療甲亢時，要根據(jù)患者具體病情選擇藥物，鑒于PTU的肝損傷發(fā)生率較高，一般提倡用于重癥甲亢患者，普通甲亢推薦MMI治療，在藥物治療過程中，需嚴(yán)密監(jiān)測患者血常規(guī)、肝功能的變化及皮疹的發(fā)生情況，合理處理出現(xiàn)的不良反應(yīng)[10]。

[1]馬光敦，劉蘭霞.抗甲狀腺藥物的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（15）：13.

[2]何婷婷，肖海鵬.甲亢的藥物治療[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2011，31（1）：19-21.

[3]王曉娟.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對Graves’甲亢療效的再評價[D].山西醫(yī)科大學(xué)，2006.

[4]楊靖，謝翠松，陳亞軍，等.抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏患者合并感染的臨床特點研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（16）：1844-1846.

[5]伍璞，劉純.甲巰咪唑致粒細(xì)胞缺乏合并ANCA陽性1例并文獻復(fù)習(xí)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（6）：11-13.

[6]胡欣.丙硫氧嘧啶治療甲亢引起肝損傷調(diào)查[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（15）：3778-3779.

[7]高雪珍.他巴唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢副作用的比較[J].中外健康文摘，2009，6（6）：24-27.

[8]羅淑穎.兒童甲狀腺功能亢進癥的治療分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16（22）：2905-2906.

[9]湯錦萍.甲亢藥物治療研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（9）：156-157.

[10]賴亞新，單忠艷.抗甲狀腺藥物的不良反應(yīng)[J].中華全科醫(yī)師雜志，2008，7（3）：151-153.