林健梅，楊仁國(guó)，耿曉霞，江 南

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院院感染科，四川 成都 610072)

藥物性肝損害(drug induced liver injury，DILI)是指在藥物治療過程中，由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞的毒性損害或肝臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致的疾病，也稱藥物性肝炎，是常見肝臟疾病之一。本研究選擇四川省人民醫(yī)院臨床診斷為DILI患者77例，進(jìn)行血清過敏原檢測(cè)，并與77例正常人進(jìn)行對(duì)照分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年1月至2011年12月臨床診斷符合 Maria藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］的DILI住院患者77例，其中男47例，女30例;年齡16～77歲，平均年齡42.7歲;7例有確切過敏史，其中2例對(duì)青霉素過敏，2例對(duì)磺胺過敏，1例對(duì)花粉過敏，1例對(duì)海鮮及牛奶過敏，1例對(duì)螨蟲及粉塵過敏;臨床表現(xiàn)為藥物皮試陽性、風(fēng)團(tuán)、搔癢、顏面部水腫等。77例正常人來源于同期健康體檢者，其中男42例，女35例;年齡19 ～71歲，平均年齡40.1歲;4例有確切過敏史，其中1例對(duì)青霉素過敏，1例對(duì)磺胺過敏，1例對(duì)林可霉素過敏，1例對(duì)花粉過敏;臨床表現(xiàn)為藥物皮試陽性、風(fēng)團(tuán)、搔癢、顏面部水腫等。兩組年齡、性別等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 試劑選用美國(guó)ARLINGTON公司出品的血清過敏反應(yīng)體外檢測(cè)試劑盒，包括吸入性及食入性過敏原檢測(cè)。吸入性過敏原包括屋塵、塵螨/粉螨、貓/狗毛發(fā)皮屑、點(diǎn)青霉/交鏈孢霉/黑根霉、蟑螂/蚊子、普通豚草/蒿屬植物、白樺/梧桐/榆樹/桉樹/桑樹等7組共17種過敏原;食入性過敏原包括大麥/燕麥/玉米、牛奶、大蒜/洋蔥/青辣椒、蟹/蝦/龍蝦、花生/榛子、鱈魚/蚌/金槍魚、牛肉/羊肉7組共17種過敏原?；颊邿o需特殊的準(zhǔn)備，也無需禁食，標(biāo)本采用血清，操作及判斷標(biāo)準(zhǔn)按照說明書執(zhí)行。IgE＜30 IU/L為陰性，30～60 IU/L為陽性，＞60 IU/L為強(qiáng)陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 過敏原總陽性率 77例DILI患者對(duì)1種及以上過敏原總陽性率高達(dá)84.42%(65/77)，而正常人為18.18%(14/77)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。其中檢測(cè)陽性率較高的過敏原為塵螨/粉螨、金槍魚、蒿屬植物、金槍魚及牛羊肉。

2.2 吸入性過敏原檢測(cè)結(jié)果 對(duì)77例DILI患者及正常人的吸入性過敏原檢測(cè)結(jié)果提示，DILI組陽性率明顯高于正常人組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。其中檢測(cè)陽性率較高的過敏原為塵螨/粉螨，普通豚草/蒿屬植物。

表1 DILI與正常人血清過敏原檢測(cè)陽性率比較 ［%(n/n)］

表2 吸入性過敏原檢測(cè)結(jié)果 ［n(%)］

2.3 食入性過敏原檢測(cè)結(jié)果 對(duì)77例DILI患者及正常人的食入性過敏原檢測(cè)結(jié)果提示，DILI組陽性率明顯高于正常人組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。食入性過敏原檢測(cè)陽性率稍高于吸入性過敏原，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。其中檢測(cè)陽性率較高的過敏原為蟹/蝦/龍蝦，牛肉/羊肉。

表3 食入性過敏原檢測(cè)結(jié)果 ［n(%)］

3 討論

隨著藥物的廣泛應(yīng)用、新藥的不斷涌現(xiàn)和聯(lián)合用藥的增多，DILI已成為國(guó)內(nèi)外常見且較嚴(yán)重的藥源性疾病。肝臟是藥物代謝的重要器官，絕大多數(shù)藥物在肝內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化而被清除。在此過程中，藥物及其代謝產(chǎn)物可通過藥物本身的毒性、免疫過敏反應(yīng)等損害肝功能，甚至造成重癥肝炎。根據(jù)藥物的毒性和宿主易感性之間的關(guān)系，可將DILI分為可預(yù)測(cè)性和不可預(yù)測(cè)性肝損害。前者指某些藥物具有直接毒性作用，引起肝損害的程度與藥物劑量有關(guān)，該類藥物如抗腫瘤藥、解熱鎮(zhèn)痛藥;后者是由于機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)或藥物特異質(zhì)反應(yīng)所致，與用藥的劑量和療程無關(guān)，如抗精神病藥、多種抗生素類藥物［2，3］。

吸入性過敏原主要分為室內(nèi)過敏原和室外過敏原。室內(nèi)過敏原主要包括人類的上皮脫屑、動(dòng)物皮毛及脫屑、塵螨和分泌物、真菌及其代謝產(chǎn)物、棉花纖維、植物纖維、屋塵螨、真菌、蟑螂、動(dòng)物皮毛和分泌物;室外過敏原主要指以風(fēng)為傳播媒介的氣體花粉。食物性過敏原包括常見的八大類過敏性食物:雞蛋、牛奶、魚、貝殼類海產(chǎn)品、堅(jiān)果(胡桃、腰果)、花生、黃豆、小麥，可引發(fā)90%以上的過敏反應(yīng)以及還有牛肉、豬肉、羊肉、雞肉、玉米、芝麻、草莓和菠蘿等不常見的過敏食物以及食品添加劑過敏原。許多因素可以影響IgE的水平，如遺傳、年齡、種族、吸煙等，總IgE測(cè)定雖然不能說明對(duì)何種物質(zhì)過敏，但在鑒別過敏和非過敏的問題上有一定的價(jià)值，高IgE提示過敏的可能性大，可大致反映患者是否為過敏體質(zhì)［4］。DILI發(fā)病機(jī)制部分是由于機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)或藥物特異質(zhì)反應(yīng)所致，與用藥的劑量和療程無關(guān)。我們通過對(duì)77例DILI患者進(jìn)行14組34種我國(guó)常見的吸入性和食入性過敏原血清特異性過敏反應(yīng)體外檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)DILI患者有較高的過敏原陽性率檢出，對(duì)1種及以上過敏原總陽性率高達(dá)84.42%，而正常人為18.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，提示DILI患者的血清過敏原檢測(cè)陽性率明顯高于正常人。食入性過敏原檢測(cè)陽性率稍高于吸入性過敏原，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果提示血清過敏原檢測(cè)陽性率高低可能與機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)或藥物特異質(zhì)反應(yīng)呈正相關(guān)，DILI患者多呈過敏體質(zhì)或特異體質(zhì)。

對(duì)DILI患者血清特異性過敏原的檢測(cè)，可以了解DILI患者的過敏原狀況，明確過敏原的種類，對(duì)指導(dǎo)患者避免或減少接觸過敏原，在一定程度上使癥狀減輕，減少?gòu)?fù)發(fā)及預(yù)防疾病的發(fā)生具有一定的意義，過敏原檢測(cè)可作為DILI檢測(cè)指標(biāo)之一，有待于進(jìn)一步研究。

［1］American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder，4th edn［M］.Washington，DC:American Psychiatric Association，1994:194-204.

［2］王吉耀，郭津生.藥物性肝?。跰］//陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:482-486.

［3］Pauli-Magnus C，Meier PJ.Hepatobiliary transporters and drug-Induced cholestasis［J］.Hepatology，2006，44:778-787.

［4］宋志強(qiáng)，郝飛.變應(yīng)原檢測(cè)的再認(rèn)識(shí)［J］.臨床皮膚科雜志，2006，35(5):333-335.