魏 莉 徐 盈(昆明醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院，云南 昆明 65002)

COPD在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增多的趨勢〔1，2〕。COPD發(fā)病率升高，致殘、致死率高的現(xiàn)況已經(jīng)成為一個臨床上的難點(diǎn)問題〔3，4〕。COPD病程較為緩慢，呈現(xiàn)出慢性進(jìn)行性發(fā)展的狀態(tài)，會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和勞動能力〔5〕。隨著病程的延長會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，肺間質(zhì)纖維化(PIF)就是其中一種較重的并發(fā)癥〔6〕。雖然COPD并發(fā)PIF的機(jī)制尚不十分清楚，但COPD患者存在較為復(fù)雜的免疫、炎癥反應(yīng)及肺功能的損害，如再并發(fā)PIF，則患者的免疫炎癥反應(yīng)及肺功能的損害可能會進(jìn)一步改變。本研究回顧性分析老年COPD并發(fā)PIF患者血炎癥因子的改變趨勢及肺功能的變化情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2009年1月至2012年1月在我院接受治療的老年COPD患者的臨床資料;均經(jīng)臨床、影像學(xué)檢查等明確診斷為COPD;患者無合并嚴(yán)重肝腎功能障礙;患者無合并自身免疫性疾病;患者無嚴(yán)重凝血功能障礙;患者均保留有入院后24 h內(nèi)的血清標(biāo)本(－80℃液氮凍存);患者臨床資料完整。依據(jù)患者是否并發(fā)PIF分為2組，A組:COPD組;B組:COPD合并PIF組。兩組患者在性別比例及病程上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。B組患者平均年齡顯著高于A組(P=0.023);B組患者吸煙指數(shù)顯著高于A組(P＜0.001)。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較(±s)

表1 兩組患者一般資料的比較(±s)

組別 n 男/女 年齡(歲) 病程(歲)吸煙指數(shù)43 31/12 69.32±6.42 21.43±7.56 29.32±7.48 B組 33 24/9 73.15±7.93 23.85±8.36 39.29±12.45 t/χ2/P 值 0.004/0.951 2.327/0.023 1.321/0.1914.334/A組＜0.001

1.2 治療方法及標(biāo)準(zhǔn) 血液標(biāo)本的采集及檢測:清晨抽取靜脈血，離心取血清置入液氮中凍存待測。檢測內(nèi)容包括:血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、胰島素樣生長因子(IGF)-I、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9。COPD合并PIF診斷標(biāo)準(zhǔn):高分辨率CT證實(shí)除具有肺氣腫外，肺間質(zhì)發(fā)現(xiàn)小葉間隔增厚、蜂窩狀、網(wǎng)狀改變或磨玻璃影。PIF評分標(biāo)準(zhǔn):高分辨率CT下，取膈肌上1 cm、主動脈弓上緣及隆突水平，計(jì)算3個掃描層面纖維化占據(jù)相應(yīng)視野的面積百分比。4分:75%～100%;3分:51% ～75%;2分:26% ～50%;1分:1% ～25%;0分:正常。3個層面評分相加為患者最終肺纖維化評分。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血液炎癥指標(biāo)、肺功能指標(biāo)、PIF評分(高分辨率CT)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能的比較 兩組患者在第1秒用力呼氣量(FEV1)%pre差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組用力肺活量(FVC)%pre、肺一氧化氮彌散量(DLCO)%pre顯著高于B組(P=0.023);A組FEV1/FVC顯著低于B組(P=0.001);A組患者殘氣量(RV)/總肺活量(TLC)顯著高于B組(P=0.023);A組患者TLC%pre顯著高于B組(P＜0.001)。見表2。

2.2 兩組患者肺纖維化評分比較 A組患者纖維化評分顯著低于B組(P＜0.001);A組PO2顯著高于B組(P＜0.001);A組PCO2顯著高于B組(P＜0.001)。見表3。

2.3 兩組患者血液炎癥指標(biāo)的比較 兩組患者血VEGF水平相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組血TGF-β1、IGF-1水平、MMP-9水平顯著低于B組(P＜0.001)。見表3。

表2 兩組患者肺功能檢查的比較(±s)

表2 兩組患者肺功能檢查的比較(±s)

A組(n=43) B組(n=33) t值 P值FVC%pre 70.19±17.38 61.03±16.53 2.326 0.023 FEV1%pre 62.53±18.94 58.50±17.31 0.954 0.343 FEV1/FVC 54.69±9.42 62.39±7.95 3.775 0.001 RV/TLC 43.95±6.94 39.95±8.11 2.314 0.023 TLC%pre 90.49±9.94 79.43±9.55 4.890 ＜0.001 DLCO%pre 66.42±8.94 56.94±10.45 4.257 ＜0.001

表3 兩組患者肺纖維化評分及血?dú)夥治鰴z查、血液炎癥指標(biāo)的比較(±s)

表3 兩組患者肺纖維化評分及血?dú)夥治鰴z查、血液炎癥指標(biāo)的比較(±s)

組別 n 纖維化評分 PO2(mmHg) PCO2(mmHg) VEGF(pg/ml) TGF-β1(pg/ml) IGF-1(pg/ml) MMP-9(ng/ml)A組 43 1.01±0.89 68.02±11.04 62.03±11.35 443.95±48.53 124.95±31.03 138.35±39.53 61.95±9.53 B組 33 2.88±1.24 56.35±8.59 54.26±7.48 463.59±53.05 159.38±37.56 173.06±48.91 81.39±11.23 t/P值 7.654/＜0.001 5.015/＜0.001 3.404/0.001 1 1.679/0.0973 4.375/＜0.001 3.422/＜0.001 7.978/＜0.001

3 討論

COPD發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，伴隨著復(fù)雜的免疫炎癥反應(yīng)和進(jìn)行性的肺功能損害〔7，8〕。如病程中再并發(fā)PIF，則更加劇患者的肺功能損害及免疫平衡的紊亂〔9〕。本研究結(jié)果提示，高齡可能是影響PIF產(chǎn)生的一個因素。吸煙與多種肺部疾病相關(guān)，也是COPD發(fā)生的高危因素，PIF對肺的氧合功能、肺的通氣及換氣功能的進(jìn)一步損害。

TGF-β1是纖維化進(jìn)程中較為重要的炎癥因子，其可刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生前膠原，從而促進(jìn)纖維化進(jìn)程〔10〕。IGF-1被證實(shí)可促進(jìn)成纖維細(xì)胞過度增殖，且可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉淀〔11〕。MMP-9可參與多種免疫炎癥反應(yīng)，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的趨化、移行、聚集，加重氣道的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道損害及不可逆狹窄〔12〕。COPD并發(fā)PIF的患者一系列的血液免疫炎癥因子的改變證實(shí)COPD病程中并發(fā)PIF可能與機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)紊亂有一定的關(guān)系。臨床醫(yī)師可以從患者的血液免疫炎癥指標(biāo)入手，探尋患者疾病的病程進(jìn)展或早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥的存在。

1 Bhandari NJ，Jain T，Marolda C，et al.Comprehensive pulmonary rehabilitation results in clinically meaningful improvements in anxiety and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.J Cardiopulm Rehabil Prev，2013;33(2):123-7.

2 魏智民，蔡建芳，崔 華，等.北京地區(qū)4960例慢性阻塞性肺病住院患者心血管疾病發(fā)生率的回顧性調(diào)查〔J〕.中華流行病學(xué)雜志，2011;32(3):297-301.

3 Roman M，Larraz C，Gomez A，et al.Efficacy of pulmonary rehabilitation in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease:a randomized controlled trial〔J〕.BMC Fam Pract，2013;14:21.

4 周本芝，周蘭蘭，劉秀芹.預(yù)見性護(hù)理在COPD急性加重期中的應(yīng)用〔J〕. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2011;6(13):255-6.

5 燕書琴.慢性阻塞性肺病110例的治療體會〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011;6(16):44-5.

6 Finney LJ，F(xiàn)eary JR，Leonardi-Bee J，et al.Chronic obstructive pulmonary disease in sub-Saharan Africa:a systematic review〔J〕.Int J Tuberc Lung Dis，2013;17(5):583-9.

7 王彥霞，籍文強(qiáng)，楊 濤，等.血管活性腸肽對慢性阻塞性肺病患者外周血單個核細(xì)胞分泌TNF-α和IL-8的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(17):3684-5.

8 楊 玲.慢性阻塞性肺病100例臨床分析〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008;35(1):186-7.

9 Jodar-Sanchez F，Ortega F，Parra C，et al.Implementation of a telehealth programme for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease treated with long-term oxygen therapy〔J〕.J Telemed Telecare，2013;19(1):11-7.

10 Stoll P，Wuertemberger U，Bratke K，et al.Stage-dependent association of BDNF and TGF-beta1 with lung function in stable COPD〔J〕.Respir Res，2012;13:116.

11 Chand HS，Harris JF，Mebratu Y，et al.Intracellular insulin-like growth factor-1 induces Bcl-2 expression in airway epithelial cells〔J〕.J Immunol，2012;188(9):4581-9.

12 Gosselink JV，Hayashi S，Elliott WM，et al.Differential expression of tissue repair genes in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2010;181(12):1329-35.