孟曉彬 (安丘市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，山東 安丘 262100)

缺血性腦血管疾病(ICVD)會(huì)使人致殘，甚至威脅生命，有腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作兩種形式。引起急性腦血管病的主要原因是頸動(dòng)脈粥樣硬化。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身性動(dòng)脈硬化的一部分，而動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)很大的危險(xiǎn)因素是血漿纖維蛋白原(FIB)水平升高〔1〕。本研究旨在探討ICVD患者血漿FIB水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選自我院治療的ICVD患者102例，均符合第四屆全國腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。其中男87例，女15例;年齡50～81〔平均(62.52±11.08)〕歲。所有患者均未使用影響纖溶系統(tǒng)的藥物。

1.2 測(cè)定方法 (1)FIB水平測(cè)定:早晨空腹采集肘靜脈血2 ml，肝素抗凝，采用飽和硫酸銨化學(xué)比濁法測(cè)定血液的FIB水平，＞3.0 g/L為正常參考值。(2)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度檢測(cè):使用雙功能彩色超聲儀(飛利浦IE33型)檢查頸動(dòng)脈，通過重復(fù)性試驗(yàn)，使斑塊截面積的測(cè)定誤差＜0.01 cm。(3)粥樣硬化斑塊的類別:采用超聲波檢查，按特征分類，將斑塊分為硬斑和軟斑兩種〔3〕。(4)粥樣硬化的分級(jí):以頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜的厚度為依據(jù)，分為5級(jí)，正常的分為0級(jí)，0級(jí)硬化＜1 mm;1級(jí)硬化≤2 mm，2級(jí)≤3 mm，3級(jí)＞3 mm，4級(jí)表示完全閉塞。(5)頸動(dòng)脈的狹窄程度:用超聲儀檢查血管最窄處的橫截面積，并將頸動(dòng)脈的狹窄程度分為四種類型〔4〕:狹窄率1% ～49%為輕度狹窄，輕度狹窄的跨度最大，通過灰階圖像顯示，可以看出有局部斑塊形成，血管的直徑相對(duì)減小;狹窄率50% ～69%為中度狹窄，現(xiàn)象為狹窄段的血流速度較快，在遠(yuǎn)端有病理性渦流;狹窄率70%～99%為重度狹窄，表現(xiàn)為狹窄段流速進(jìn)一步加快，而在狹窄的近端則相對(duì)減慢，在遠(yuǎn)端有渦流和湍流混雜的血流信號(hào);當(dāng)血流信號(hào)消失，且沒有與血流通過的有關(guān)信號(hào)時(shí)，則為血管閉塞。

1.3 分組 按照隨機(jī)分組的原則，將102例患者隨機(jī)分為以下兩組:治療組58例，男49例，女9例，平均年齡(68.3±7.08)歲;對(duì)照組44例，男38例，女6例，平均年齡(67.85±5.9)歲。治療組服用以首烏為主的中藥，對(duì)照組服用絞股藍(lán)總甙片，連續(xù)服用7個(gè)月。治療前、治療7個(gè)月后檢測(cè)血漿FIB含量。此外，治療后復(fù)查頸動(dòng)脈彩色多普勒，觀察斑塊的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 粥樣硬化程度分析 頸動(dòng)脈正常23例(男20例，女3例);頸動(dòng)脈粥樣硬化79例(男67例，女12例)，其中1級(jí)19例，2級(jí)29例，3級(jí)25例，4級(jí)6例。

2.2 不同頸動(dòng)脈粥樣硬化程度患者FIB濃度比較 動(dòng)脈粥樣硬化0級(jí)〔(2.9±0.7)g/L〕、1級(jí)〔(3.0±0.7)g/L〕和 2級(jí)〔(3.5±0.6)g/L〕之間FIB濃度無顯著差異(P＞0.05)，但0、1、2級(jí)的FIB濃度與3級(jí)〔(4.6±1.1)g/L〕比較，則有顯著差異(P＜0.01);同樣，4 級(jí)〔(5.9 ±1.8)g/L〕與0、1、2、3 級(jí)比較，頸動(dòng)脈粥樣硬化均有顯著差異(P＜0.01)。結(jié)果表明，ICVD患者的血漿FIB水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度呈正相關(guān)。

2.3 不同級(jí)別頸動(dòng)脈粥樣硬化中的高濃度FIB患者分布分析FIB＞3.5 g/L的患者42例，其中0級(jí)3例，占0級(jí)總數(shù)的13.0%;1級(jí)2例，占1級(jí)總數(shù)的10.5%;2級(jí)10例占2級(jí)總數(shù)的34.5%;3級(jí)21例，占3級(jí)總數(shù)的84%;4級(jí)6例，占4級(jí)總數(shù)的100%。結(jié)果表明隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的不斷加劇，F(xiàn)IB＞3.5 g/L的患者所占的百分比有顯著增加的趨勢(shì)。

2.4 兩組治療前、后FIB含量比較 兩組治療后血漿FIB均比治療前下降，但是兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 兩組治療前、后FIB含量比較(±s)

表1 兩組治療前、后FIB含量比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.01

組別 n 治療前 治療后治療組 58 4.49±0.98 3.39±0.381)對(duì)照組 44 4.47±0.88 3.62±0.911)

3 討論

FIB是一種在血漿中分子量最大的糖蛋白，盡管含量很少，但在很大程度上影響著血漿的黏度。在動(dòng)脈粥樣硬化病灶內(nèi)，F(xiàn)IB會(huì)發(fā)生沉積，而不是由血栓轉(zhuǎn)化得來。FIB作為刺激因素，可刺激動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，最終促成動(dòng)脈硬化。此外，F(xiàn)IB水平與頸動(dòng)脈斑塊的形成呈正相關(guān)，F(xiàn)IB促使血液快速凝固，加快血小板聚集的速度，最終使斑塊沉積，血管通透性增加，促進(jìn)炎性細(xì)胞的浸潤，加快成纖維細(xì)胞的增殖及遷移，促使形成頸動(dòng)脈粥樣斑塊〔5〕。FIB還可以通過與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體特異性結(jié)合，進(jìn)而加快血小板的聚集〔6〕。王戈鷹等〔7〕認(rèn)為，F(xiàn)IB參與血栓形成，可獨(dú)立導(dǎo)致腦血管病的發(fā)生。

在本研究中，服用抗氧化藥物后，治療組的頸動(dòng)脈斑塊縮小，其FIB水平也下降。

在促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化過程中，高濃度FIB的作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:(1)在人體內(nèi)，F(xiàn)IB可轉(zhuǎn)化為不溶性降解產(chǎn)物和纖維蛋白，沉積在血管壁的D-二聚體可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。(2)內(nèi)皮細(xì)胞功能受FIB濃度的影響。陳曉春等〔8〕研究表明，若增加FIB濃度，纖溶酶原激活物抑制劑和內(nèi)皮細(xì)胞組織型纖溶酶原激活物的表達(dá)會(huì)受到影響。FIB通過長期刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌血小板纖溶酶原激活抑制因子(PAI-I)，可導(dǎo)致不能及時(shí)清除形成的微血栓。(3)FIB及其降解產(chǎn)物通過刺激作用，促使平滑肌移至內(nèi)膜并增殖。此外，血漿FIB可與血小板發(fā)生結(jié)合，使血小板活化，血活小板活化后釋放生長因子，進(jìn)而促使平滑肌細(xì)胞增殖，加快粥樣硬化〔9〕。血漿高濃度FIB加快動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而促使腦血管病發(fā)生，其機(jī)制可能主要有以下幾個(gè)方面:(1)動(dòng)脈硬化形成的過程中，血漿FIB均會(huì)參與，影響內(nèi)皮細(xì)胞遷移變性，促使平滑肌細(xì)胞的增生;(2)血漿FIB既是血液凝固的主要因子，又是血小板聚集的輔因子，有助于促進(jìn)血栓的形成。本研究表明，在預(yù)防ICVD和動(dòng)脈粥樣硬化方面，有效地控制FIB水平有很大意義。

1 Wilhelmsen L，Svardsudd K，Korsan-Bengsten K，et al.Fibrinogen as a risk fact or for stroke and myocardial infarction〔J〕.N Engl J Med，2011;311(8):501-5.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):379.

3 華 楊.實(shí)用頸動(dòng)脈與顱腦血管超聲診斷學(xué)〔M〕.第2版.北京:科學(xué)出版社，2002:179-81.

4 卓 健，方 向，陸曉培，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004;21(3):275.

5 劉 斌，石秋艷，李玉榮，等.腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的調(diào)查及其相關(guān)因素分析〔J〕.中國綜合臨床，2004;20(11):985-7.

6 莊曉峰，許朝祥，杜心清.纖維蛋白原與超敏C一反應(yīng)蛋白、冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性〔J〕.福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006;40(2):150-3.

7 王戈鷹，吳芳齡，江 林，等.巴曲酶治療急性腦梗死患者降纖靶水平的臨床研究〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006;19(4):275-7.

8 陳曉春，黃 春，藍(lán)玉福，等.纖維蛋白原對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞-t PA和PAI-I mRNA表達(dá)的影響〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2000;39(5):305-8.

9 戴永平，劉春風(fēng)，譯.頸動(dòng)脈超聲〔J〕.國外醫(yī)學(xué)·腦血管疾病分冊(cè)，2005;2(2):155-6.