陳鵬飛 陳紅俠

(1陜西省眉縣人民醫(yī)院，眉縣，722300;2陜西寶雞市中醫(yī)院，寶雞，721000)

化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等消化道反應(yīng)是化療最常見副作用［1］。格拉司瓊是高選擇性、高效力的5－HT3受體拮抗藥，能有效地阻止5－HT3受體的信息傳導(dǎo)，控制急性嘔吐的發(fā)生，其半衰期為9 h，靜脈注射3 mg有效防止惡心、嘔吐超過24 h［2－4］，但在強(qiáng)致吐藥物化療中仍有約40% ～50%的患者嘔吐難以控制［3－4］，出現(xiàn)延遲嘔吐甚至是爆發(fā)性嘔吐和難治性嘔吐。一方面加重患者病情，同時(shí)對癌癥患者的身心造成沉重打擊，常因無法耐受化療的副作用，而拒絕或放棄化療，影響化療的治療效果和患者預(yù)后。我們2009－2011年對136例惡性腫瘤化療后出現(xiàn)延遲嘔吐的患者分別以中藥丁沉透膈散湯劑和甲氧氯普胺+地塞米松治療化療引起惡心、嘔吐、食欲不振等以消化道反應(yīng)為主化療反應(yīng)綜合征方面進(jìn)行對比，中藥丁沉透膈散湯劑取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 總結(jié)化療資料完整患者136例，其中男82例，女54例，年齡27～76歲，平均52歲。其中急性白血病12例，乳腺癌17例，食道癌9例，胃癌13例，肺癌38例，肝癌7例，直腸癌14例，胰腺癌4例，卵巢癌5例，宮頸癌9例，惡性淋巴瘤8例。這些病例均為化療前30 min予以格拉司瓊注射劑3 mg+地塞米松注射劑5 mg靜注進(jìn)行急性嘔吐預(yù)防治療，化療24 h后出現(xiàn)延遲嘔吐的患者。

1.2 治療方法 患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(69例)、對照組(67例)，各組性別、年齡在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。在化療周期中實(shí)驗(yàn)組以中藥丁沉透膈散湯劑口服，對照組予甲氧氯普胺注射液10 mg肌注+地塞米松注射液5 mg靜注，每日1次，連用3 d，比較2組的臨床效果。實(shí)驗(yàn)組中藥丁沉透膈散:白術(shù)10 g，香附6 g，人參5 g，砂仁6 g，丁香6 g，麥芽 15 g，木香 6 g，肉豆蔻 6 g，木香 6 g，神曲 15 g，炙甘草 6 g ，沉香6 g，青皮10 g，厚樸10 g，藿香6 g，陳皮10 g，半夏10 g，草果6 g，每日1劑，頭煎加水500 mL，煎取藥液250 mL，二煎加水300 mL，煎取藥液150 mL，兩煎混合，分3～5次服用，于化療前1天至化療完后繼續(xù)服用3 d。

1.3 療效及評定標(biāo)準(zhǔn) 控制惡心、嘔吐的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分別為0～Ⅳ級;控制惡心的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅲ級。按WHO評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，控制嘔吐的標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅲ級分級:0級:完全有效，無嘔吐;Ⅰ級:顯著有效，嘔吐次數(shù)1～2次/d;Ⅱ級:輕度有效，嘔吐次數(shù)3～5次/d;Ⅲ級:無效，嘔吐次數(shù)＞5次/d［5］。抑制惡心作用分級;0級:完全有效，無惡心;Ⅰ級:顯著有效，輕度惡心不影響進(jìn)食;Ⅱ級:輕度有效，中度惡心影響進(jìn)食;Ⅲ級:無效，頻發(fā)嚴(yán)重惡心。食欲分級:級0:進(jìn)食正常Ⅰ級:進(jìn)少量固體飲食，Ⅱ級:進(jìn)少量流食，Ⅲ級:不能進(jìn)食。以控制嘔吐和惡心完全有效及顯著有效、食欲為進(jìn)食正常和進(jìn)少量固體飲食病例數(shù)、每組的全部病例數(shù)計(jì)算有效率。有效率(%)=(0級+Ⅰ級)例數(shù)/總例數(shù)×100%［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文應(yīng)用SPSS 10.0軟件包，用χ2檢驗(yàn)對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2組對化療引起惡心的療效比較中藥組與對照組，有效率分別為78.3%、74.6%無明顯差異;2組對化療引起嘔吐的療效比較中藥組的有效率高于對照組，有效率分別為84.1%、70.1%;2組對化療引起食欲不振的療效比較中藥組的有效率明顯高于對照組，有效率分別為94.2%、37.3%。兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明中藥丁沉透膈散湯劑對惡性腫瘤化療后出現(xiàn)延遲嘔吐治療作用明顯優(yōu)于甲氧氯普胺+地塞米松。見表1。

表1 丁沉透膈散與甲氧氯普胺+地塞米松治療化療延遲嘔吐療效對比

3 討論

化療是腫瘤治療的有效手段，但化療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也將人體正常細(xì)胞大量殺死，導(dǎo)致人體整體機(jī)能下降，胃腸功能紊亂、骨髓抑制，免疫力下降等。幾乎所有的化療患者都不同程度的有惡心、嘔吐、食欲不振等化療副反應(yīng)，特別是難以控制的頑固性嘔吐使患者常常無法堅(jiān)持化療。同時(shí)化療又是一個(gè)漫長的周期性過程，反復(fù)多次放化療后，患者的營養(yǎng)狀況和機(jī)體機(jī)能明顯下降，虛弱的生命更加垂危，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，加速了患者死亡化。因此，腫瘤患者的治療不能僅以化療為主，而要在化療的同時(shí)應(yīng)予以保護(hù)肝腎，營養(yǎng)支持，維護(hù)內(nèi)環(huán)境平衡，提高免疫力等綜合治療。中醫(yī)中藥在全面調(diào)理人體臟腑功能，提高免疫能力等方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。化療患者及時(shí)采取中醫(yī)治療，能進(jìn)一步提高患者的生存率和生存質(zhì)量。

格拉司瓊是高選擇性、高效力的5－HT3受體拮抗藥，能有效地阻止5－HT3受體的信息傳導(dǎo)，控制急性嘔吐的發(fā)生［1－2］，但在強(qiáng)致吐藥物化療中仍有約40% ～50%的患者嘔吐難以控制［3］，出現(xiàn)延遲嘔吐。格拉司瓊對延遲嘔吐幾乎無效，因?yàn)檠舆t嘔吐病理學(xué)認(rèn)為與5－HT3受體沒有密切的相關(guān)性［7］。甲氧氯普胺為多巴胺D2受體拮抗劑，對5－HT3受體亦有輕度抑制作用。同時(shí)它能加強(qiáng)胃和食管的蠕動(dòng)、促進(jìn)胃排空，從而減少膽汁和胃泌素分泌，起到協(xié)同止吐的作用。地塞米松目前作為糖皮質(zhì)激素中治療嘔吐的首選藥物。研究表明，甲氧氯普胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可增加療效并減輕毒副作用。但甲氧氯普胺+地塞米松治療延遲嘔吐作用單一有限，長期反復(fù)或大劑量使用可能繼發(fā)神經(jīng)中樞抑制或極易出現(xiàn)急性錐體外系不良反應(yīng)，表現(xiàn)為肌震顫、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等［8－9］。而中藥湯劑丁沉透膈散在治療嘔吐的同時(shí)具有綜合調(diào)理機(jī)體機(jī)能，促進(jìn)機(jī)體功能全面恢復(fù)的功效，非常有利于化療患者的全面恢復(fù)。

丁沉透膈散:在《太平惠民和劑局方》中為治療反胃之證［10］，臨床用于久吐脾腎陽虛中焦虛寒之證。反復(fù)多次放化療后，患者的營養(yǎng)狀況和機(jī)體機(jī)能明顯下降屬于中醫(yī)所謂的久病由實(shí)轉(zhuǎn)虛，久吐傷津，由氣及血，而至津虧、血耗，陰損及陽、氣虛、血虛、陰虛及陽虛的范疇。方中人參、白術(shù)大補(bǔ)元?dú)猓鏆馍?，溫中健?砂仁、沉香、香附、神曲、麥芽、草果等降氣和胃，木香，丁香、肉豆蔻溫補(bǔ)脾腎;藿香、厚樸、陳皮、青皮、半夏等降逆和胃，下氣除滿;炙甘草益氣健脾，諸藥和用共奏溫中健脾，降氣和胃，益氣生津，調(diào)暢氣機(jī)，降逆止吐的作用［10－11］。能明顯解除化療患者反復(fù)惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉、便秘、乏力、失眠、免疫力下降等一系列痛苦，增強(qiáng)食欲，改善體質(zhì)，提高療效，提高生存質(zhì)量方面成效顯著［12］。充分發(fā)揮了中醫(yī)學(xué)在腫瘤治療過程中調(diào)理臟腑、綜合治療、宏觀調(diào)控的優(yōu)勢。值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M］.3版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2011:706－708.

［2］雷妍瑋.鹽酸格拉司瓊對含順鉑聯(lián)合化療中的止吐作用［J］.實(shí)用癌癥雜志，2001，15(5):465 －471.

［3］孫元玨，姚陽.NCCN化療止吐臨床實(shí)踐指南(v2.2011)解讀［N］.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2011－05－03.

［4］張曉靜，張頻.腫瘤化療所致惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制和藥物治療的研究進(jìn)展［J］.癌癥進(jìn)展，2006，4(4):348 －353.

［5］白玉賢，吳謹(jǐn)，于燕.歐必亭聯(lián)用地塞米松預(yù)防化療引起胃腸反應(yīng)的療效觀察［J］.中國腫瘤臨床，2005，28(12):943.

［6］陳振東，孫燕.王肇炎.實(shí)用腫瘤并發(fā)癥診斷治療學(xué)［M］.合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社，1997:68－70.

［7］Aapro MS，Thuerlimann B，Sessa C，et al.A randomized，double-blind trial to compare the clinical efficacy of granisetron with metoclopramide.both combined with dexamethasone in the prophylaxis of chemotherapyinduced delayed emesis［J］.Ann Oncol，2003(14):291 － 297.

［8］樊新星，孫山，胡侃.腫瘤化療止吐藥物的合理應(yīng)用［J］.中國藥師，2009，12(3):381 －383.

［9］劉天琪.胃復(fù)安致斜頸2例報(bào)告［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2004，7(10):708.

［10］王永炎.嚴(yán)世蕓.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.2版.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2009:263－266.

［11］汪悅.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2006:120－131.

［12］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:221.