李 彪 ，胡文輝

(1.貴州省沿河縣人民醫(yī)院兒科，貴州 銅仁 565300;2.浙江省臺州醫(yī)院兒內(nèi)科，浙江 臺州 317000)

缺血缺氧性腦病(hypoxic－ischemicen－cephalopathy)是指圍產(chǎn)期宮內(nèi)窒息引起的新生兒缺血缺氧性腦損傷，病情重，病死率高，存活者常會遺留腦性癱瘓、共濟失調(diào)、癲癇等后遺癥[1]。研究發(fā)現(xiàn)，此病發(fā)病過程與炎癥細胞因子水平密切相關[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護和修復藥物，具有營養(yǎng)、保護及修復中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功效，治療新生兒缺血缺氧性腦病安全有效，但對血漿炎癥細胞因子的影響國內(nèi)外報道較少[3]。本研究觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂對新生兒缺血缺氧性腦病血漿炎癥細胞因子白細胞介素－2(IL－2)、白細胞介素－10(IL－10)和腫瘤壞死因子－α(TNF－α)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2012年9月在兩院兒科住院治療的缺血缺氧性腦病患兒80例。納入標準:符合2005年中華醫(yī)學會兒科學會新生兒學科組制訂新生兒缺血缺氧性腦病診斷及分度標準[4];經(jīng)顱腦CT檢查明確診斷。排除標準:先天性、內(nèi)分泌、遺傳性及代謝性疾病;顱內(nèi)出血、敗血癥和肺炎等疾病。知情同意下將患兒分成神經(jīng)節(jié)苷脂組(治療組)和對照組。治療組42例，其中男24例，女18例;足月兒 17例，早產(chǎn)兒 25例;出生體重1.7～4.6 kg，平均(2.8±0.9)kg;臨床分度，輕度17例，中度19例，重度6例。對照組38例，其中男21例，女17例;足月兒16例，早產(chǎn)兒22例;出生體重 1.7～4.7 kg，平均(2.9 ±0.8)kg;臨床分度，輕度 16 例，中度17例，重度5例。兩組患兒的性別、出生情況、體重及臨床分度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予吸氧、抗驚厥、控制顱內(nèi)壓、維持血壓、血糖及酸堿平衡等對癥支持治療。對照組加用胞二磷膽堿(長春大政藥業(yè)科技有限公司，批號為 100829，規(guī)格為 0.25 g/2mL)0.125 g，靜脈滴注，每日1次，連用10 d;治療組加用神經(jīng)節(jié)苷脂(北京四環(huán)制藥有限公司，規(guī)格為20mg/2mL)20mg，靜脈滴注，每日1次，連用10 d。觀察并比較兩組患兒治療前和治療10 d后血漿IL－2，IL－10和TNF－α水平的變化，并觀察臨床療效及安全性。

1.3 觀察指標及療效判定標準

血漿炎癥細胞因子水平測定:取股靜脈血3～5 mL，常規(guī)分離血清，－70℃冰箱保存待測。采用放射免疫法測定血漿IL－2水平，試劑盒由北方免疫試劑研究所提供。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血漿IL－10和TNF－α水平，試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供。

臨床療效判定標準[5]:顯效為治療5 d后患兒臨床癥狀及體征顯著改善，意識轉清，原始反射及肌張力基本恢復正常;有效為治療10 d后患兒臨床癥狀及體征顯著改善，意識轉清，原始反射及肌張力基本恢復正常;無效為治療10 d后未達到上述標準、自動出院或死亡。除無效外，其余歸為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患兒治療前后血漿炎癥因子水平變化(±s)

表1 兩組患兒治療前后血漿炎癥因子水平變化(±s)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后相比，▲P ＜0.05。

組別對照組 治療前(n=38)治療后治療組 治療前(n=42)治療后IL－2(μg/mL)1.84 ± 0.34 2.12 ± 0.58＊1.79 ± 0.41 2.39 ± 0.51△▲IL－10(pg/mL)307.04 ± 87.13 265.09 ± 69.72＊295.27 ± 71.56 191.84 ± 68.65△▲TNF－α(pg/mL)91.04 ± 28.16 70.69 ± 21.72＊90.52 ± 27.12 52.81 ± 16.24△▲

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

3 討論

缺血缺氧性腦病是新生兒宮內(nèi)窒息的常見嚴重并發(fā)癥，是引起新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要病因。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細胞及其產(chǎn)生的炎癥細胞因子IL－2，IL－10和TNF－α在缺血缺氧性腦病的發(fā)病起重要作用[2]。IL－2主要由CD4 T淋巴細胞合成分泌，可促進T淋巴細胞增殖及活化，產(chǎn)生淋巴細胞因子，同時能激活自然殺傷細胞，增強其殺傷作用，在缺血缺氧性腦病的免疫應答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用[6]。IL－10主要由Th2淋巴細胞合成分泌的一種細胞免疫反應抑制劑，可抑制炎癥細胞分泌超敏C反應蛋白(hs－CRP)，IL－6和TNF－α等炎癥細胞因子，抑制炎癥細胞遷延、聚集及活化，減輕大腦缺血后的遲發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，具有神經(jīng)系統(tǒng)保護作用[7]。TNF－α是一種多效能炎癥因子，缺血缺氧性腦病患兒血漿TNF－α水平常異常升高，增加了血腦屏障的通透性，使炎癥細胞因子易通過血腦屏障進入腦神經(jīng)組織內(nèi)，加強局部炎性反應，且能使髓鞘損傷，誘導腦細胞的凋亡和死亡，從而導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[8]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是體內(nèi)的一種含唾液的酸堿性鞘糖脂，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種細胞的生長、分化和修復過程中起主要作用。神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障嵌入損傷的腦細胞膜的表面，具有類似內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂的功能，可保護和修復腦細胞[3]。楊海軍[9]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病具有良好的效果，能抑制缺氧缺血性腦病患兒血漿TNF－α和IL－6水平，產(chǎn)生抗炎作用。翁蕾蕾[10]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病安全有效，能明顯改善患兒的癥狀及體征，其作用與調(diào)節(jié)血漿炎癥因子水平密切相關。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療10 d后，神經(jīng)節(jié)苷脂組患兒血漿IL－2水平上升的幅度，IL－10和TNF－α水平下降的幅度較對照組更顯著;且神經(jīng)節(jié)苷脂組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，治療期間未見明顯不良反應。表明神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病療效明顯優(yōu)于胞二磷膽堿，無明顯不良反應，作用機制與其能調(diào)節(jié)血漿炎癥細胞因子的水平，產(chǎn)生抗炎作用有關。但外周血IL－2，IL－10和TNF－α的改變是否與中樞神經(jīng)系統(tǒng)一致，有待進一步深入研究。

[1]Xu Y，kituda M，YamaguchiM，etal.Increase in bFGF － respensive neural progenitor population following contusion injury of the adult rodent sepinal cord[J].Neurosci Lett，2006，397(3):174 － 179.

[2]王 健，陸 勤.缺氧缺血性腦病新生兒血細胞因子表達的意義[J].實用兒科臨床雜志，2006，21(6):341 －342.

[3]劉靜炎.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(10):77 －78.

[4]中華醫(yī)學會兒科學會新生兒學科組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中國當代兒科雜志，2005，7(2):97－98.

[5]姚玉霞.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2011，18(1):53 －54.

[6]李楊方，蔡芝蘭，潘曉潔，等.新生兒HIE、感染性疾病及早產(chǎn)兒IL－2、IL－6檢測[J].小兒急救醫(yī)學，2003，10(2):96－97.

[7]王會民，劉克宇，張重梅，等.血清脂聯(lián)素和IL－10檢測在新生兒缺氧缺血性腦病中的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32(16):1 837－1 838.

[8]王 旭.新生兒缺氧缺血性腦病血清腫瘤壞死因子水平的動態(tài)變化及其臨床意義[J].中國婦幼保健，2006，21(23):294－295.

[9]楊海軍.神經(jīng)節(jié)苷脂對新生兒缺氧缺血性腦病及TNF－α、IL－6影響的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(12):47－49.

[10]翁蕾蕾.神經(jīng)節(jié)苷脂對HIE患兒血漿炎癥因子的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(7):60－61.