王金彩 鄭繼海 董亭方

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南衛(wèi)輝 453100

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起，以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯碾y治性傳染性疾病，在我國發(fā)病率高，嚴重危害人民健康。臨床上治療乙型肝炎的方案甚多，但療效不一，隨著近年來核苷類抗HBV 藥物的相繼上市，給該病的抗病毒治療提供了多種選擇。本研究對我院2011年慢性乙型肝炎患者用藥情況進行統(tǒng)計分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

隨機抽取我院2011年1～12月的診斷為慢性乙型肝炎的門診處方每月60張，共計720張，按照藥品分類、用藥頻次、用藥數(shù)量以及聯(lián)合用藥情況，使用Excel 表進行統(tǒng)計、匯總。根據(jù)《新編藥物學(xué)》[1]（第16版）及藥品說明書，采用藥物的主要適應(yīng)證劑量、臨床用藥習(xí)慣并結(jié)合藥品說明書，確定藥品的限定日劑量（DDD值）；以藥品的總使用量除以相應(yīng)藥品的DDD值求得該藥品的用藥頻度（DDDs）并進行排序。

2 結(jié)果

隨機抽取的720張慢性乙型肝炎患者處方中，按藥品分類統(tǒng)計用藥頻次，其中，口服核苷類抗病毒藥使用人次最多。見表1。分別統(tǒng)計核苷類抗病毒藥的用藥頻次、用藥數(shù)量，并根據(jù)各品種的DDD值計算其DDDs，結(jié)果阿德福韋酯使用量最多，DDDs位居第1位。見表2。統(tǒng)計慢性乙型肝炎處方中核苷類抗病毒藥物的聯(lián)合使用情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在436張核苷類處方中，單獨用藥375張，占86.01%；二聯(lián)用藥61張（拉米夫定+阿德福韋酯59張，干擾素+核苷類藥物2張），占13.99%。見表3。

表1 門診慢性乙型肝炎患者用藥頻次情況

表2 口服核苷類抗病毒藥物使用頻數(shù)及DDDs情況

表3 核苷類處方中聯(lián)合用藥情況

3 討論

慢性乙型肝炎是一種由HBV 引起的慢性傳染病，臨床對于該病的治療以包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和改善肝功能以及抗肝纖維化在內(nèi)的綜合治療為主。其中通過有效地抗病毒治療可以減少乙型肝炎遠期發(fā)展成肝硬化和肝癌的概率，延長生命周期，提高生活質(zhì)量[2-3]。目前國內(nèi)外公認的有效抗HBV 藥物有干擾素類和口服核苷類藥物。干擾素類藥物主要有α、β、γ干擾素以及長效的聚乙二醇干擾素[4-6]。核苷類藥物臨床上使用的主要有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等，該類藥物能有效抑制HBV的復(fù)制，同時伴有HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)和ALT 復(fù)常效果，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，減少和防止肝硬化等并發(fā)癥的發(fā)生。

從結(jié)果表1 可以看出，在門診慢性乙型肝炎的治療中，核苷類抗病毒藥已成為抗HBV 治療的主要選擇。分析認為，核苷類抗HBV 藥物作用確切，服用方便，不良反應(yīng)少，尤其適合門診慢性乙肝患者長期使用。而干擾素類抗病毒藥由于不良反應(yīng)發(fā)生率高，患者耐受性差，且需要注射給藥、冷藏保存，長期使用不方便。

在核苷類抗病毒藥物中，阿德福韋酯DDDs 排序第1位，拉米夫定位居第2位，與文獻報道基本一致[7]。拉米夫定是上市時間最早的核苷類抗HBV 藥物，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，長期服用易導(dǎo)致YMDD 變異。據(jù)報道，拉米夫定初治1～5年導(dǎo)致HBV的YMDD 變異發(fā)生率分別為24%、38%、49%、67%、70%[8-9]。臨床研究結(jié)果證實，阿德福韋酯能明顯抑制耐拉米夫定HBV的復(fù)制，治療拉米夫定耐藥患者有效[10]。而且近年來隨著國產(chǎn)阿德福韋酯的上市，藥品價格進一步降低，減輕了患者長期治療的成本，因此使用日趨廣泛，是我院目前臨床上使用量最大的核苷類藥物。

從表3 可以看出，目前我院門診慢性乙型肝炎的抗病毒治療以單藥使用為主，聯(lián)合用藥主要是拉米夫定與阿德福韋酯的聯(lián)合，適用于拉米夫定導(dǎo)致的HBV 變異而產(chǎn)生耐藥的抗病毒治療。臨床研究證實，聯(lián)合應(yīng)用2 種以上核苷類藥物或核苷類藥物聯(lián)合干擾素制劑，均可降低核苷類藥物治療的耐藥率[11-13]。隨著核苷類藥物的廣泛臨床應(yīng)用，針對耐藥基因突變和臨床耐藥的逐漸增多，抗HBV 藥物的聯(lián)合應(yīng)用也將日趨增多。

綜上所述，本研究表明，核苷類抗HBV 藥物已經(jīng)成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要手段，其中阿德福韋酯是我院臨床上最常用的核苷類藥物，用藥方案以單藥抗病毒治療為主，聯(lián)合抗病毒治療較少。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：671-678.

[2]陳曉蓓，龔作炯，楊麗華.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療后生存質(zhì)量評估[J].中華傳染病雜志，2006，24（1）：44-48.

[3]任紅.正確認識慢性乙型肝炎的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2006，14（5）：321-322.

[4]賈杰，吳彪.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療機制的研究現(xiàn)狀[J].新醫(yī)學(xué)，2008，39（2）：118-120.

[5]盧平宣.慢性乙型肝炎抗病毒治療的現(xiàn)狀和進展[J].內(nèi)科，2008，3（2）：246-248.

[6]Fung J，Lai CL，Seto WK，et al.Nucleoside/nucleotide analogues in the treatment of chronic hepatitis B[J].J Antimicrob Chemother，2011，66（12）：2715-2725.

[7]朱曉虹.我院住院部2005～2007年抗乙型肝炎病毒核苷類藥應(yīng)用分析[J].中國藥房，2009，20（35）：2734.

[8]European Association For The Study of The Liver.EASL clinical practice guidelines：management of chronic hepatitis B[J].J Hepatol，2009，50（2）：227-242.

[9]魏群.拉米夫定治療重癥乙型病毒性肝炎78例臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（6）：58.

[10]萬謨彬.慢性乙型肝炎抗病毒治療的藥物選擇[J].中國臨床醫(yī)生，2010，38（10）：793-795.

[11]Barone M，Iannone A，Corvace V，et al.Anti-viral therapy in chronic HBV infection：a single centre experience[J].Hepatogastroenterology，2011，58（110-111）：1713-1717.

[12]Ghany MG，F(xiàn)eld JJ，Zhao X，et al.Randomised clinical trial： the benefit of combination therapy with adefovir and lamivudine for chronic hepatitis B[J].Aliment Pharmacol Ther，2012，10：1365-2036.

[13]范紅順，何國偉，彭琳.恩替卡韋與干擾素序貫治療高病毒載量慢性乙型肝炎的臨床療效[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（10）：75-76.