馮 姍
河南省駐馬店市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科,河南駐馬店 463000
不穩(wěn)定型心絞痛是穩(wěn)定型和急性心絞痛導(dǎo)致心肌梗死之間的一種疾病,發(fā)生原因是冠狀動(dòng)脈硬化,形成多種不規(guī)則的斑塊,隨著血壓的不穩(wěn)定,斑塊破裂,形成血栓,引起冠脈強(qiáng)烈的收縮和痙攣,發(fā)生急性梗死。他汀類藥物具有抑制內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞、促進(jìn)血小板聚集、抑制斑塊、消除炎癥等作用,對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效越來(lái)越顯著,為此本研究觀察分析了不同劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療的臨床療效及其安全性。
選擇2009年1月~2011年12月河南省駐馬店市第一人民醫(yī)院收治的91例不穩(wěn)定型心絞痛患者,根據(jù)臨床癥狀及特點(diǎn)(即心絞痛頻繁發(fā)作、程度嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)、休息時(shí)心絞發(fā)作、輕微體力活動(dòng)可誘發(fā)的心絞痛),心肌酶學(xué)診斷,心電圖診斷,符合WHO 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。在患者自愿、知情并簽署同意書(shū)后,隨機(jī)分為兩組。觀察組46例,其中男 28 例,女 18 例,年齡 46~74 歲,平均(61 ±11)歲;對(duì)照組 45例,其中男 27例,女 18例,年齡 47~73歲,平均(60±12)歲。所有患者入選前4周均未接受調(diào)脂藥物治療。所有患者均無(wú)急性心肌梗死(AMI)、高血壓、糖尿病、腫瘤,無(wú)嚴(yán)重肝腎疾病病史者。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
兩組常規(guī)使用口服硝酸酯類、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。觀察組給予阿托伐他汀40 mg/d 進(jìn)行治療,對(duì)照組給予阿托伐他汀20 mg/d 進(jìn)行治療,共3個(gè)月。
觀察兩組患者治療前及治療后每天胸痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、心電圖變化及不良反應(yīng)。于治療后檢測(cè)空腹時(shí)血脂、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酸激酶(CK)水平。
心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]:①顯效:治療后心絞痛在36 h 內(nèi)消失或發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間較用藥前減少80%以上,且硝酸甘油消耗量減少80%以上;②有效:在36~72 h 內(nèi)心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油耗量減少50%~80%;③無(wú)效:超過(guò)72 h 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。心電圖療效評(píng)定:靜息時(shí)缺血性改變恢復(fù)正常為顯效;ST 段回升1 mm 以上或T 波由平坦轉(zhuǎn)為直立為有效;達(dá)不到上述指標(biāo)者為無(wú)效??傆行?顯效+有效。
采用SPSS 10.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者心絞痛療效比較結(jié)果顯示,觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者心絞痛療效比較[n(%)]
兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較
兩組治療后心電圖療效結(jié)果顯示,觀察組總有效率(89.1%)顯著高于對(duì)照組(64.4%)(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療后心電圖療效比較[n(%)]
三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)在觀察組呈下降趨勢(shì),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。
兩組均未見(jiàn)皮疹、惡心、嘔吐或腹瀉等毒副作用。ALT輕度升高在觀察組有3例,對(duì)照組有1例;CK 升高觀察組有2例,對(duì)照組有2例;均在停藥5~7d 自行消失。
不穩(wěn)定型心絞痛是病情急、程度嚴(yán)重的內(nèi)科急癥,由冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂、出血、血小板聚集、血栓形成導(dǎo)致血管不完全堵塞所引起,盡早盡快合理正確治療不穩(wěn)定型心絞痛可阻止其發(fā)展為AMI。其治療目標(biāo)是解除心絞痛癥狀,預(yù)防AMI 以及防止猝死。
表4 兩組治療后血脂及ALT、CK水平比較(±s)
表4 兩組治療后血脂及ALT、CK水平比較(±s)
注:TG:三酰甘油,TC:總膽固醇,LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇,ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,CK:肌酸激酶
組別 例數(shù) TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)ALT(U/L)CK(U/L)觀察組對(duì)照組46 45 t值 P值1.54±0.31 1.69±0.45 1.855 0.067 4.41±0.97 4.82±1.11 1.877 0.064 2.35±1.00 2.82±1.20 2.032 0.045 1.21 ±0.45 1.08±0.44 1.393 0.167 32±7 29±8 1.905 0.060 171±15 166±17 1.489 0.140
近年來(lái),他汀類藥物在臨床應(yīng)用很廣,除有調(diào)/降脂作用外,也有心血管保護(hù)作用,本觀察顯示,觀察組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示其短期內(nèi)穩(wěn)定斑塊作用與非降脂作用有關(guān)[2]。目前研究證實(shí)他汀類可通過(guò)抑制單核細(xì)胞膽固醇的聚集,減低游離膽固醇在巨噬細(xì)胞內(nèi)利用穩(wěn)定斑塊。本觀察也顯示短期足量的他汀類藥物有較多的脂外直接抗炎作用,且他汀類藥物對(duì)血小板和凝血/纖溶系統(tǒng)可產(chǎn)生明顯的影響,具有良好的抗血栓形成作用[3]。很多研究也證實(shí),阿托伐他汀能改善血管內(nèi)皮功能[4],具有抗炎作用,并在一定范圍內(nèi)隨著劑量的增加而加強(qiáng)[5-6]。本研究顯示觀察組給予強(qiáng)化治療在心絞痛癥狀緩解、心電圖缺血改善、心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間方面與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),提示早期強(qiáng)化應(yīng)用阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛安全有效[7-8],可減少住院期和隨訪期心腦血管事件的發(fā)生[9]。
由于臨床擔(dān)心藥物毒副作用以及與藥物不相關(guān)的肌肉疼痛而延誤早期強(qiáng)化治療,本研究顯示46例強(qiáng)化治療患者無(wú)明顯與藥物相關(guān)副作用發(fā)生,其中3例ALT 輕度升高,2例CK 輕度升高,停藥5~7d后恢復(fù)正常, 治療后3個(gè)月檢測(cè)血脂發(fā)現(xiàn)呈下降趨勢(shì),LDL-C 與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示適當(dāng)劑量進(jìn)行早期強(qiáng)化治療,可使不穩(wěn)定型心絞痛患者獲得到更大的益處。
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