王育凱 黃源春
1.廣東省汕頭市中心醫(yī)院風濕科,廣東汕頭 515031;2.汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院檢驗科,廣東汕頭 515031
痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體性關(guān)節(jié)炎,與嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少引起的高尿酸血癥相關(guān)。隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,痛風的患病率明顯增加。臨床痛風主要見于男性,過往的大部分臨床研究主要集中在男性患者。臨床醫(yī)師對于男性痛風的臨床特點相對熟悉。女性痛風發(fā)病相對較低。最近一項來自北京社區(qū)的流行病學調(diào)查報道男性的痛風患病率0.17%,女性為0.02%,男女比率約9∶1[1]。但隨著社會老齡化、肥胖、高血壓和利尿劑的大量使用,女性患病率也在逐漸增多?,F(xiàn)將汕頭市中心醫(yī)院收治的18例初發(fā)女性痛風患者資料進行總結(jié)。并通過檢索,和國內(nèi)已發(fā)表的女性痛風資料進行比較,歸納其臨床特點,以增強臨床醫(yī)師對該人群痛風特點的認識。
本組病例系2008年12月~2012年11月在汕頭市中心醫(yī)院門診和住院病房診治的初發(fā)女性痛風患者,共18例。臨床排除合并惡性腫瘤、慢性腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病和接受化療藥物治療患者。診斷參考1977年美國風濕病學會的痛風分類標準。同時選取近期就診的30例初發(fā)男性痛風作為對照。兩組就醫(yī)環(huán)境一致,具有可比性。
所有患者均詳細登記身高,體重,飲酒習慣,停經(jīng)年齡,是否合并高血壓、糖尿病、冠心病,有無服用影響尿酸代謝的藥物。記錄受累關(guān)節(jié)部位和數(shù)量,視覺模擬標尺評估疼痛程度。采用酶比色法檢測血尿酸、血脂、血糖(貝克曼庫爾AU5800生化檢測儀)。對于臨床診斷疑難患者進行雙能量CT(SIMENS SOMATOM Definition Flash雙源CT機)掃描。發(fā)現(xiàn)有尿酸鹽晶體沉積,給予秋水仙堿抗炎治療有明顯好轉(zhuǎn),診斷痛風。應用計算機檢索中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方數(shù)據(jù)庫,輸入“女性、痛風”關(guān)鍵詞。納入的標準為:①研究對象為確診痛風患者,且一般資料無顯著性差異,具可比性;②研究的問題和方法相同,都是關(guān)于女性和男性臨床資料的對照研究;③各文獻研究中有發(fā)病年齡、尿酸水平、發(fā)病部位、合并疾病及用藥資料的描述,數(shù)據(jù)相對完整。
采用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0對實驗數(shù)據(jù)進行分析,計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
18 例女性患者發(fā)病年齡 52~76 歲,平均(64.4±6.5)歲。男性患者發(fā)病年齡 28~80 歲,平均(55.4±12.2)歲,女性發(fā)病年齡明顯推遲(P<0.05)。除2例患者外,其余均為絕經(jīng)后發(fā)病。兩組患者體重指數(shù)(BMI)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但 BMI均超過 25 kg/m2,提示肥胖個體更易患痛風。女性組僅1例有飲酒習慣,明顯低于男性患者(P<0.05),顯示酒精可能非女性痛風發(fā)病的危險因素。見表1。
女性組平均尿酸水平為(471.8±89.0)μmol/L,男性組為(489.7±97.3)μmol/L,兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。首發(fā)部位女性以踝關(guān)節(jié)為主,男性以第一跖趾關(guān)節(jié)多見比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。女性常多關(guān)節(jié)起病,男性則以單關(guān)節(jié)受累表現(xiàn)為主,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其中女性組,6例以多關(guān)節(jié)起病,又未累及第一跖趾關(guān)節(jié)的患者,通過雙能量CT檢查,發(fā)現(xiàn)尿酸鹽晶體沉積,經(jīng)秋水仙堿抗炎治療后有效得到確診。見表1。
女性組合并高血壓患者明顯高于男性組(P<0.05),兩組間服用利尿劑的比例也存在明顯差異。糖尿病和血脂異常在組間的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
從發(fā)病年齡看,女性痛風發(fā)病年齡均較大,以絕經(jīng)后婦女為主。大部分患者體重超標,肥胖體型居多。初發(fā)部位與男性常見的第一跖趾關(guān)節(jié)不同,女性踝關(guān)節(jié)更易受累。女性痛風患者常合并有多種疾病。見表2。
痛風是一種常見的炎癥性關(guān)節(jié)病。既往研究主要集中在男性。臨床醫(yī)師對女性痛風認識相對不足。但隨著人口老齡化,肥胖和代謝綜合征人群的增多,噻嗪類利尿藥被廣泛用于高血壓病的治療,女性痛風患病率有升高的趨勢。最近,來自國外的一項研究認為在60歲以上的人群,女性痛風發(fā)病率與男性相當[2-5]。
本組資料顯示,女性痛風患者發(fā)病年齡均較大,主要見于絕經(jīng)后的肥胖婦女,發(fā)病時均有尿酸水平升高。這與國內(nèi)外大部分研究相符合[2-4,6-7]。雌激素促進尿酸排泄,絕經(jīng)后隨著體內(nèi)雌激素水平下降,這種降尿酸的保護作為也減弱甚至消失[8]。另外,因年齡增大,腎臟功能減退,尿酸排泄減少。肥胖與高尿酸血癥有關(guān),肥胖患者存在胰島素抵抗,體內(nèi)胰島素水平升高可導致腎臟排泄尿酸功能下降[9]。肥胖同時導致的關(guān)節(jié)慢性損傷,也增加了痛風發(fā)病的風險[10]。
和以往報道相一致,本組患者也常合并多種疾病[2-4,6-7],如高血壓病、糖尿病、脂代謝異常。一方面與患者發(fā)病年齡較大有關(guān)。另一方面上述疾病又通過影響腎功能,導致尿酸排泄減少增加了痛風的發(fā)病。另外,因治療高血壓和冠心病,長期口服利尿劑和阿司匹林,也影響體內(nèi)尿酸代謝,均增加痛風的發(fā)病風險。
從起病方式看,本組女性患者起病以多關(guān)節(jié)表現(xiàn)為主(66.7%),踝關(guān)節(jié)最常受累(66.7%),這與國內(nèi)外部分學者報道相一致[2-3,11],和男性以第一跖趾關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)有區(qū)別。對于這種區(qū)別的具體原因還不清楚。其中6例以急性關(guān)節(jié)炎起病,臨床診斷困難的病例筆者借助雙能量CT掃描發(fā)現(xiàn)了尿酸鹽晶體確診。雙能量CT采用雙球管掃描時尿酸鹽晶體存在不同能量的衰減,采用雙能量技術(shù)可檢測出體內(nèi)沉積的尿酸鹽晶體。目前已被逐漸用于痛風的診斷和病情評價[12-13]。
表1 女、男性痛風患者一般資料比較
表2 國內(nèi)不同報道女性痛風臨床資料比較[n(%)]
國內(nèi)目前有關(guān)女性痛風的資料均來自小宗病例報道,從有限的數(shù)據(jù)和資料可以大致總結(jié)出下面的臨床特點:女性痛風起病往往年紀較大,多見于絕經(jīng)后婦女。臨床踝關(guān)節(jié)最易受累,且多關(guān)節(jié)起病較常見?;颊咄喜⒋x綜合征,如肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病和冠心病??诜绊懩蛩岽x藥物可能與其發(fā)病相關(guān)。上述臨床特點給醫(yī)師的啟示:當女性痛風首發(fā)以踝關(guān)節(jié)及多關(guān)節(jié)受累表現(xiàn)時,可能會增加臨床診斷的難度,對于有雙能量CT的單位,借助檢查發(fā)現(xiàn)有尿酸鹽晶體的沉積有助于痛風的診斷;女性痛風患者因發(fā)病年齡較大,往往合并有多種疾病,肝腎儲備功能相對差,臨床用藥應慎重。
[1]Li R,Sun J,Ren LM,et al.Epidemiology of eight common rheumatic diseases in China:a large-scale cross-sectional survey in Beijing[J].Rheumatology,2012,51(4):721-729.
[2]程秀峰,祝英,張彥,等.女性痛風的臨床特點及危險因素分析[J].海南醫(yī)學,2012,23(8):23-24.
[3]陳慎仁,陳俊輝,鄭小河,等.原發(fā)性痛風男女患者的比較[J].醫(yī)學綜述,1996,2(10):566-568.
[4]紀艷,吳秀英,李長貴,等.原發(fā)性痛風家系男性與女性痛風病人的比較[J].青島大學醫(yī)學院學報,2007,43(4):357-358
[5]Agudelo CA,Wise CM.Crystal-associated arthritis[J].Clin Geriatr Med,1998,14(3):495-513.
[6]García-Méndez S,Beas-Ixtláhuac E,Hernández-Cuevas C,et al.Female gout:age and duration of the disease determine clinical presentation[J].J Clin Rheumatol,2012,18(5):242-245
[7]Maynard JW,McAdams DeMarco MA,et al.Incident gout in women and association with obesity in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study[J].Am J Med,2012,125(7):9-17.
[8]Hak AE,Curhan GC,Grodstein F,et al.Menopause,postmenopausal hormone use and risk of incident gout[J].Ann Rheum Dis,2010,69(7):1305-1309.
[9]Muscelli E,Natali A,Bianchi S,et al.Effect of insulin on renal sodium and uric acid handling in essential hypertension[J].Am J Hypertens,1996,9(8):746-752.
[10]Bhole V,de Vera M,Rahman MM,et al.Epidemiology of gout in women:Fifty-two-year followup of a prospective cohort[J].Arthritis Rheum,2010,62(4):1069-1076.
[11]Dirken-Heukensfeldt KJ,Teunissen TA,van de Lisdonk H,et al."Clinical features of women with gout arthritis."A systematic review[J].Clin Rheumatol,2010,29(6):575-582.
[12]Choi HK,Al-Arfaj AM,Eftekhari A,et al.Dual energy computed tomography in tophaceous gout[J].Ann Rheum Dis,2009,68(10):1609-1612.
[13]Bacani AK,McCollough CH,Glazebrook KN,et al.Dual energy computed tomography for quantification of tissue urate deposits in tophaceous gout:help from modern physics in the management of an ancient disease[J].Rheumatol Int,2012,32(1):235-239.