溫愛萍
河北省唐山市樂亭縣醫(yī)院內(nèi)4科,河北樂亭 063600
胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,早期胃癌無典型表現(xiàn),約有2/3的患者確診時已經(jīng)為晚期胃癌,失去手術(shù)根治機(jī)會[1]。晚期胃癌預(yù)后較差,未接受化療者中位生存時間僅3~5個月?;熥鳛楣孟⑿灾委熓侄慰梢匝娱L晚期胃癌患者的生存時間,并提高生活質(zhì)量[2]。奧沙利鉑(L-OHP)為第三代鉑類抗癌藥物,經(jīng)大量臨床研究證實,其對胃癌具有肯定的治療價值[3]。目前晚期胃癌主要采用聯(lián)合化療,L-OHP 聯(lián)合 5-氟尿嘧啶(5-FU)及亞葉酸鈣(CF)(OLF 方案)三藥聯(lián)合化療療效已得到廣泛認(rèn)可[4]。因此,本研究進(jìn)一步探討L-OHP聯(lián)合5-FU及CF治療晚期胃癌的療效,并與依托泊苷(VP-16)聯(lián)合 CF、5-FU(ELF 方案)進(jìn)行對比分析,現(xiàn)報道如下:
選擇2007年10月~2012年10月在河北省唐山市樂亭縣醫(yī)院就診的56例晚期胃癌患者作為本研究的研究對象,均經(jīng)病理檢查確診,有明確可測量病灶。病例入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡>18歲;②組織學(xué)證實為胃腺癌或食管胃交界處腺癌;③有不能手術(shù)切除的病灶,并且轉(zhuǎn)移灶至少有單個病灶最大單徑測量≥20 mm(螺旋CT≥10 mm);④既往未接受過姑息性化療和放療;⑤預(yù)計生存期在3個月以上;⑥肝腎功能和血常規(guī)正常。入選的56例晚期胃癌患者中,接受OLF方案治療的28例患者,設(shè)立為A組,接受ELF方案化療的28例患者,設(shè)立為B組。兩組受試者的平均年齡、性別、Karnofsky評分、病理類型、病灶轉(zhuǎn)移數(shù)目及部位等情況等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。兩組患者臨床特征的對比分析見表1。本研究所調(diào)查患者及家屬均經(jīng)知情同意并簽署知情同意書。
A組給予OLF方案,L-OHP 130 mg/m2靜脈滴注2 h,d1;CF 300 mg/m2靜脈滴注 2 h(5-FU 前 30 min,d1~5);5-FU 500 mg/m2靜脈滴注4 h(d1~5),每3周為1個周期。B組給予ELF 方案:VP-16 120 mg/m2,d1~3;CF 300 mg/m2(5-FU前30 min,d1~3);5-FU 500 mg/m2,d1~3,每3周為1個周期?;熯^程中預(yù)防性給予止吐、胃黏膜保護(hù)劑治療,酌情給予神經(jīng)營養(yǎng)劑等支持治療。比較兩組的療效、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)情況。
采用實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR):病灶完全消退;部分緩解(PR):病灶最長徑縮小≥30%;穩(wěn)定(NC):病灶最長徑縮?。?0%或增大<20%;進(jìn)展(PD):病灶最長徑增大≥20%;總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按WHO(1999年)分級標(biāo)準(zhǔn)觀察記錄,分0~Ⅳ級。
表1 兩組臨床特征對比分析(例)
生活質(zhì)量評估根據(jù)Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)[6]分別在治療前后予以評定,Karnofsky評分治療后較治療前增加20分且持續(xù)時間≥4周者為顯著改善,增加10分者為改善,無增加者為穩(wěn)定,減少<10分者為下降。改善率=(顯著改善+改善+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。
采用SPSS 12.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,采用秩和檢驗和四格表確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
A組的28例患者共完成148個周期的化療,平均3.6個周期,B組28例患者共完成160個周期的化療,平均3.7個周期,兩組患者總有效率分別為53.6%、50.0%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 兩組近期療效比較[n(%)]
兩組患者術(shù)后生活質(zhì)量的改善率分別為85.7%、57.1%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
兩組主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)、口腔黏膜炎、手足綜合征等。骨髓抑制以中性粒細(xì)胞減少為主。手足綜合征主要為Ⅲ或Ⅳ級,主要表現(xiàn)為肢端或(和)口周的感覺遲鈍和感覺異常,受冷刺激后癥狀加重,保暖后緩解。兩組在中性粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、脫發(fā)、口腔黏膜炎、手足綜合征方面的發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。兩組肝功能檢查中膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高不明顯,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。見表4。
表3 兩組生活質(zhì)量對比分析[n(%)]
對于晚期胃癌患者,以聯(lián)合化療為主的綜合治療是治療胃癌的主要手段,且研究證實,聯(lián)合化療可明顯延長晚期胃癌患者的生存期,改善生活質(zhì)量。
近幾年來,新的細(xì)胞毒藥物如L-OHP等不斷應(yīng)用于晚期胃癌的化療中。L-OHP屬于新的鉑類衍生物,通過產(chǎn)生烷化復(fù)合物作用于DNA,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),從而抑制DNA的合成和復(fù)制。相對于化療的傳統(tǒng)藥物,L-OHP有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用而無腎毒性,且消化道反應(yīng)輕微,即使對順鉑耐藥的腫瘤細(xì)胞也有效[7]。
5-FU是治療消化道腫瘤的常用藥物,它在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸,后者具有抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)、阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?、從而抑制DNA的生物合成的作用,同時還能通過阻止尿嘧啶和乳清酸滲入RNA,達(dá)到抑制RNA合成的目的[8]。有研究證實,L-OHP與DNA結(jié)合速率比順鉑快10倍以上,而且結(jié)合牢固,與5-FU有明顯協(xié)同作用[9]。
CF是5-FU的生化調(diào)節(jié)劑,與5-FU合用能促進(jìn)5-FU脫氧核甘酸與胸甘酸合成酶(Ts)的穩(wěn)定結(jié)合,增加5-FU的細(xì)胞庫容,從而大大提高5-FU的療效[10-13]。
表4 兩組主要不良反應(yīng)比較(例)
本組OLF和ELF兩種化療方案治療晚期胃癌的總有效率分別為53.6%、50.0%,顯示出較好的抗腫瘤效果,但與國內(nèi)外研究結(jié)果略高,考慮可能與樣本數(shù)過少有關(guān)。桂金川等[14]分析評價L-OHP、5-FU聯(lián)合CF治療晚期胃癌的療效及安全性,結(jié)果顯示,49例患者治療后的有效率為44.90%,且初治組與復(fù)治組的治療有效率比較具有顯著性差異。董卉[15]研究證實,觀察組應(yīng)用L-OHP聯(lián)合5-FU、CF治療晚期胃癌21例有效率為47.6%,且觀察組所有患者均完成3個周期化療,未出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。但OLF方案對胃癌患者的生活質(zhì)量的改善率達(dá)85.7%,明顯優(yōu)于ELF方案(57.1%),兩組生活質(zhì)量改善率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與辛德質(zhì)[16]報道的觀點基本一致。楊玉華[17]研究也證實,52例晚期胃癌患者應(yīng)用L-OHP聯(lián)合5-FU及CF治療2個周期后,5例患者臨床癥狀完全緩解,16例患者臨床癥狀減輕,生活質(zhì)量有所提高,12例患者病情得到穩(wěn)定控制,19患者臨床癥狀無改善,病情繼續(xù)進(jìn)展。在不良反應(yīng)方面,本研究顯示,A組在中性粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、脫發(fā)、口腔黏膜炎、手足綜合征方面的發(fā)生率明顯低于B組(P<0.05)。王德傳[18]將收治的64例晚期胃癌患者隨機(jī)分為觀察組及對照組各32例,分別采用L-OHP、5-FU聯(lián)合CF方案及順鉑、5-FU聯(lián)合CF方案治療4個周期。結(jié)果顯示,觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐14例(43.8%)、感覺神經(jīng)障礙3例(9.4%)、口腔黏膜炎6例(18.8%),對照組分別為68.8%、28.1%、25.0%,觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。崔建成[19]應(yīng)用L-OHP聯(lián)合5-FU和CF方案治療31例晚期胃癌引起的不良反應(yīng)主要為惡心(77.3%)、腹瀉(47.7%)、便秘(45.2%)、嘔吐(51.9%)。貧血(17.5%)、白細(xì)胞減少(11.5%)等。
綜上所述,L-OHP聯(lián)合5-FU及CF治療晚期胃癌能明顯提高療效,改善患者的生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)少,值得廣泛推廣和應(yīng)用。
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