高鴻美 鮑春英 劉澤宇 許小揚(yáng)

沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院呼吸科，遼寧沈陽 110024

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）發(fā)病率和病死率均高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量質(zhì)量[1]。COPD急性發(fā)作期過后，臨床癥狀可有所緩解，但其肺功能仍在繼續(xù)惡化，且經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，使患者逐漸產(chǎn)生各種心、肺并發(fā)癥。COPD可預(yù)防和治療，特征是持續(xù)存在的氣流受限，并且伴有肺和氣道對氣體或有害顆粒所致慢性炎癥反應(yīng)的增加。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有嗜酸粒細(xì)胞增多，激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）參與COPD急性加重期的炎癥反應(yīng)，血清白介素18（IL-18）可促進(jìn)COPD患者慢性氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展，目前有關(guān)慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-18及CRP與生活質(zhì)量及肺功能的相關(guān)性的研究較少見，筆者就此問題進(jìn)行了探討，現(xiàn)總結(jié)分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院2011年10月～2012年10月收治的COPD患者46例為研究對象，其中，男30例，女16例，年齡 48～76歲，平均（62.4±6.9）歲；根據(jù) 46例患者的病情分為急性加重期（AECOPD）組26例，COPD組20例（為穩(wěn)定期患者）；另外選取同期本院健康體檢者25例為對照組，其中，男 15 例，女 10 例，年齡 49～77歲，平均（63.1±6.5）歲。排除有支氣管擴(kuò)張、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病及其他重大器官病變者。所有患者均知情同意參加此研究。三組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 采集所有研究對象的清晨空腹肘靜脈血3mL，3000 r/min離心15 min，分離血清置于-70℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 血清IL-18及CRP的檢測 采用放射免疫法[2]檢測患者的血清IL-18，操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。CRP檢測采用雙光徑免疫濁度分析儀及相關(guān)試劑進(jìn)行檢測[3]，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。所有標(biāo)本均由同一有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)師完成。

1.2.3 生活質(zhì)量評定 對所有研究對象采用SGRQ問卷[4]進(jìn)行生活質(zhì)量評定。

1.2.4 肺功能檢測 采用肺功能儀對慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行肺功能檢測，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%），所有操作均由同一有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的血清IL-18及CRP的比較

AECOPD組患者的血清IL-18及CRP顯著高于COPD組及對照組，COPD組患者的血清IL-18及CRP顯著高于對照組，三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者的血清IL-18及CRP的情況（±s）

表1 三組患者的血清IL-18及CRP的情況（±s）

注：IL-18：血清白介素 18；CRP：C 反應(yīng)蛋白；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期；COPD：慢性阻塞性肺疾病

AECOPD組COPD組對照組F值P值26 20 25 204.11±53.33 129.12±21.06 101.23±17.56 18.566＜0.05 18.91±9.21 5.32±1.19 1.85±0.68 23.574＜0.05組別 例數(shù) IL-18（mg/L） CRP（pg/L）

2.2 三組患者的SGRQ評分比較

AECOPD組患者的SGRQ評分顯著高于COPD組及對照組，COPD組患者的SGRQ評分顯著高于對照組，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者的SGRQ評分情況（分，±s）

表2 三組患者的SGRQ評分情況（分，±s）

注：AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期；COPD：慢性阻塞性肺疾病

AECOPD組COPD組對照組F值P值26 20 25 86.85±12.22 56.57±18.49 7.58±3.25 9.588＜0.05 61.72±13.05 26.54±9.01 2.55±1.01 9.946＜0.05 68.32±13.61 54.98±16.32 8.61±3.88 12.541＜0.05 69.28±13.27 41.22±10.35 5.67±2.59 11.857＜0.05組別 例數(shù) 活動分 影響分 癥狀分 總分

2.3 AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與肺功能的相關(guān)性分析

AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與肺功能呈負(fù)相關(guān)。見表3。

表3 AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與肺功能的相關(guān)性

2.4 AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與生活質(zhì)量的相關(guān)性分析

AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與SGRQ評分呈正相關(guān)。見表4。

表4 AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與生活質(zhì)量的相關(guān)性

3 討論

COPD嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量質(zhì)量，發(fā)病率和病死率均高[5-6]。COPD的特征是持續(xù)存在的氣流受限[7]，并且伴有肺和氣道對氣體或有害顆粒所致慢性炎性反應(yīng)的增加。近年來研究發(fā)現(xiàn)，CRP參與COPD急性加重期的炎性反應(yīng)，血清IL-18可促進(jìn)COPD患者慢性氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展[8]。

CRP是在組織損傷和感染時(shí)血漿濃度快速，是一種急劇升高的主要的急性期蛋白，CRP可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，CRP是一種非特異的炎癥標(biāo)志物[9-10]。血清IL-18是近幾年來發(fā)現(xiàn)的一種多效能炎癥細(xì)胞因子[11]，具有促進(jìn)T細(xì)胞增值的作用，可以增強(qiáng)TH1細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。有研究[12]顯示，慢性阻塞性肺疾病患者的血清IL-18及CRP與肺功能有相關(guān)性。本研究的結(jié)果顯示，AECOPD組患者的血清IL-18及CRP顯著高于COPD組及對照組，COPD組患者的血清IL-18及CRP顯著高于對照組，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。AECOPD組患者的SGRQ評分顯著高于COPD組及對照組，COPD組患者的SGRQ評分顯著高于對照組，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與肺功能呈負(fù)相關(guān)。AECOPD組和COPD組患者的血清IL-18及CRP與SGRQ評分呈正相關(guān)。

綜上所述，血清IL-18及CRP與COPD患者的肺功能和生活質(zhì)量有關(guān)，且可作為判斷COPD急性加重期的指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：7-16.

[2]吳尚潔，陳平，蔣惜念，等.慢性阻塞性肺疾病患者C反應(yīng)蛋白水平及其與肺功能變化的相關(guān)性[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2005，30（4）：444-446.

[3]De Torres JP，Cordoba Lanus E，Lopez Aguilar C，et al.Creactive protein levels and clinically important predictive outcomes in stable COPD patients[J].Eur Respir J，2006，27（5）：902-907.

[4]王紅陽，趙雪峰，李球兵，等.COPD及其吸煙患者IL-8、TNF-α、hsCRP 的檢測及意義[J].山東醫(yī)藥，2007，47（32）：42-44.

[5]劉琳，賈宏博，王致潔，等.肺功能檢查在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（10）：75-76.

[6]翟云霞.重度COPD患者動態(tài)血氧飽和度監(jiān)測及低氧血癥的護(hù)理體會[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（34）：91.

[7]Kang MJ，Homer RJ，Gallo A，et al.IL-18 is induced and IL-18 receptor {alpha}plays a critical role in the pathogenesis of cigarette smoke-induced pulmonary emphysema and inflammation [J].J Immunol，2007，178（3）：1948-1959.

[8]Kitasato Y，Hoshino T，Kato S，et al.Enhanced expresssion of IL-18 and its receptor in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Proc Am Thorac Soc，2006，3（2）：A629.

[9]陳飛.C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原檢測鑒別肺部感染病原體的臨床價(jià)值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（12）：91-92.

[10]胡榜利，陳斌冠，楊光業(yè)，等.CRP水平與冠脈藥物支架植入術(shù)后再狹窄關(guān)系的 Meta 分析[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2012，7（1）：6-9.

[11]Sugimoto T，Ishikawa Y，Yoshimoto T，et al.Interleukin 18 acts on memory T helper cells type 1 to induce airway inflammation and hyper-responsiveness in a naive host mouse[J].J Exp Med，2004，199（4）：535-545.

[12]Hoshino T，Kato S，Oka N，et al.Pulmonary inflammation and emphysema：Role of the eytokines IL-18 and IL-13 [J].Am J Respir Crit Care Med，2007，76（1）：449-452.