王定佑 朱飛奇
汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院,廣東韶關(guān) 512026
結(jié)核性腦膜炎(tuberculosis meningitis,TBM)簡稱結(jié)腦[1],是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的腦膜非化膿性炎癥,結(jié)核性腦膜炎因感染途徑、病程不同,病變范圍廣,臨床癥狀也多樣化,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的感染性疾病之一[2-3]。近年來結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病率有逐漸增加的趨勢(shì),典型的病例診斷比較容易,但是不典型的病例很多,如果耽誤治療,引起嚴(yán)重的后遺癥,甚至影響患者的生命?,F(xiàn)將汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院2003年1月~2011年12月臨床診斷的172例“結(jié)核性腦膜炎”病例和633例疑似病例的臨床資料進(jìn)行Logistic回歸分析,詳情如下:
本組男441例,女364例;年齡12~75歲,平均(32.05±5.64)歲;病程 2 d~6 個(gè)月,平均(35.78±5.88)d。其中起病時(shí)間<5 d 26例 (15.1%),5~14 d 49例 (28.5%),15~30 d 43例(25.00%),>30周54例(31.4%)?;颊呔辖Y(jié)核性腦膜炎確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn):①符合慢性腦膜炎的診斷;②腦脊液(CSF)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性或涂片找到結(jié)核分枝桿菌[4]。
根據(jù)805例住院患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、CSF檢查結(jié)果,將各數(shù)據(jù)分類整理。
所有數(shù)據(jù)經(jīng)過專人整理校對(duì)后輸入計(jì)算機(jī),采用SPSS 17.0建立數(shù)據(jù)庫,單因素檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn),單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入條件性Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
應(yīng)用病例對(duì)照研究方法,將確診為結(jié)腦的病例作為病例組,其他病例作為對(duì)照組,分析臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及CSF檢查與結(jié)腦確認(rèn)的關(guān)系。
臨床表現(xiàn)影響結(jié)腦確診因素分析顯示,頭痛或項(xiàng)背痛、發(fā)熱和腦膜刺激征有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其他變量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
影像學(xué)檢查影響結(jié)腦確診因素分析結(jié)果表明腦膜強(qiáng)化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
腦脊液檢查影響結(jié)腦確診因素分析結(jié)果表明腦脊液壓力、淋巴細(xì)胞數(shù)、糖和氯化物水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),見表 3。
為進(jìn)一步確定影響因素在結(jié)腦確診中的作用及影響程度,以是否確診作為因變量,選擇可能影響確診的因素(P<0.05)作為自變量,引入非條件逐步Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示,進(jìn)入回歸方程具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量有頭痛或項(xiàng)背痛、發(fā)熱、腦脊液壓力、糖水平、氯化物水平,見表4。
表1 臨床表現(xiàn)影響結(jié)腦確診因素[n(%)]
表2 影像學(xué)檢查影響結(jié)腦確診因素[n(%)]
結(jié)核性腦膜炎結(jié)腦是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病中占70%左右,尤以農(nóng)村兒童易患此病[5],既往有結(jié)核病或結(jié)核病接觸史,以及合并其他部位結(jié)核病者有助于診斷。臨床早期主要表現(xiàn)的分析多為單因素分析,局限性太大,影響因素太多。結(jié)果顯示:頭痛或項(xiàng)背痛、發(fā)熱、腦脊液壓力、糖水平、氯化物水平是結(jié)腦確診的獨(dú)立影響因素,高危因素的發(fā)現(xiàn)是制定治療控制措施的基礎(chǔ)。
表3 腦脊液檢查影響結(jié)腦確診因素狀腦梗死或輕度腦室擴(kuò)張[n(%)]
結(jié)核性腦膜腦炎常繼發(fā)于顱外其他部位結(jié)核,可由血播散至腦膜及軟腦膜,結(jié)核桿菌進(jìn)入腦膜和腦實(shí)質(zhì)后,一方面機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)激,淋巴細(xì)胞增多,體溫上升;另一方面體溫調(diào)節(jié)中樞失調(diào)而引起體溫升高[6]。機(jī)體發(fā)熱時(shí)交感神經(jīng)興奮,產(chǎn)生大量兒茶酚胺擴(kuò)張血管觸動(dòng)腦血管的痛覺神經(jīng)末梢,引發(fā)頭痛;結(jié)核菌在軟腦膜下或室管膜下形成小病灶,之后隨病灶破裂而進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔,引起腦膜炎性反應(yīng),并壓迫顱神經(jīng)及阻塞腦脊液循環(huán)通路,引起腦積水和顱壓增高,導(dǎo)致腦脊液壓力增大和顱壓增高性頭痛;蛛網(wǎng)膜下腔及腦室內(nèi)炎性滲出,腦膜增厚粘連,進(jìn)一步可累及腦實(shí)質(zhì)和腦血管,從而導(dǎo)致腦炎和血管炎,引發(fā)胰島素抵抗糖水平升高,而炎癥介質(zhì)的過度釋放促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)分解,內(nèi)源性生糖氨基酸增加及肝臟糖原異生過程活躍,抑制糖代解。另外,應(yīng)激狀態(tài)下升糖激素(如兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素)增高是導(dǎo)致高血糖的又一直接原因;結(jié)核病變大多集中于顱底,可使間腦或中腦發(fā)生損害[10],使醛固酮分泌減少或因促尿鈉排泄激素如心鈉素、腦利鈉多肽等分泌過多,大量鈉由腎排出,血清中鈉多以氯化鈉的形式存在,鈉的丟失必然造成氯的降低從而導(dǎo)致低氯血癥的發(fā)生。
表4 影響結(jié)腦確診因素的多因素Logistic分析結(jié)果
對(duì)于早期患者,可以要求患者住院治療,多臥床休息,注意眼鼻、口腔護(hù)理,多為患者翻身、防止壓瘡發(fā)生和肺部墜積性肺炎[11]。給予異煙肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E),根據(jù)病情,或加用鏈霉素(S),氨基水楊酸五聯(lián)、六聯(lián)等抗結(jié)核治療[12];對(duì)病情嚴(yán)重、顱內(nèi)壓增高或已有腦疝形成、椎管阻塞、抗結(jié)核后病情加重及合并結(jié)核瘤者,均加用糖皮質(zhì)激素治療。多數(shù)患者癥狀不同,應(yīng)根據(jù)顱壓、電解質(zhì)平衡調(diào)整甘露醇或甘油果糖、速尿劑量,部分患者配合呋塞米注射液和人血白蛋白[13]。注意水電解質(zhì)酸堿平衡,同時(shí)可應(yīng)用腦活化劑。對(duì)于晚期患者和腦脊液糖持續(xù)降低或蛋白持續(xù)增高者,應(yīng)用鞘內(nèi)注射[14]。
結(jié)腦的早期診斷存在一定困難,但能否及時(shí)診斷又直接關(guān)系到治療和預(yù)后[15]。只有早期獲得診斷,及時(shí)進(jìn)行正確治療,本文回歸分析了結(jié)腦確診中存在的獨(dú)立影響因素,為結(jié)腦的早期診斷提供良好的臨床依據(jù)。在有效合理抗結(jié)核藥物和綜合治療措施下,徹底治愈腦外結(jié)核,獲得滿意療效。
選取633例疑似病例的臨床資料理由:因?yàn)樵谘芯窟^程中需要腦脊液的資料,如果選用健康人群,腦脊液資料很難得到,健康人群一般不會(huì)做腰穿檢查,筆者采取的疑似病例當(dāng)初都有顱內(nèi)感染的表現(xiàn),最后已排除結(jié)核感染,具有可比性。
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