楊菊花 路 沛
上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,上海 201400
妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM)指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常,其發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)[1],其發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān),明確其發(fā)病機(jī)制,早期診斷GDM并進(jìn)行干預(yù)可顯著減少母嬰并發(fā)癥和改善預(yù)后,具有重要意義[2-3]。本組通過觀察白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏-C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和糖化血紅蛋白(HbA1c)在GDM患者中的變化,取得了初步結(jié)果,現(xiàn)報(bào)道如下:
選取2010年1月~2012年6月在上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢的單胎孕婦436例,年齡19~41歲,平均(29.65±4.65)歲;孕齡 24~28 周,平均(25.64±1.55)周。 受試對(duì)象均行葡萄糖篩選試驗(yàn)(GCT,即禁食8 h,口服50 g葡萄糖后1 h抽靜脈血),若血糖≥7.8 mmol/L則行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT,禁食 8 h 后,口服葡萄糖 75 g)。分別檢測(cè) 0、1、2、3 h血糖濃度,其異常標(biāo)準(zhǔn):空腹為5.8 mmol/L,1 h≥10.6 mmol/L,2 h≥9.2 mmol/L,3 h≥8.1 mmol/L。其中有 2項(xiàng)指標(biāo)異常患者診斷為妊娠糖尿病為GDM組,1項(xiàng)指標(biāo)異常診斷為糖耐量受損(IGT)組,糖耐量正常及糖篩查陰性孕婦設(shè)為正常對(duì)照組 (NGT組)。按照上述標(biāo)準(zhǔn),GDM組155 例,年齡 19~39 歲,平均(29.64±4.66)歲,孕齡 24~28周,平均(25.65±1.66)周;IGT 組 91 例,年齡 19~41 歲,平均(29.66±4.78)歲,孕齡 24~28 周,平均(25.70±1.75)周;NGT組 190例,年齡 19~38 歲,平均(29.65±4.62)歲,孕齡 24~28周,平均(25.60±1.49)周。三組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 標(biāo)本采集和保存 各組清晨空腹抽取靜脈血3 mL。注入普通塑料管內(nèi),1.8 mL注入含0.2 mL 3.8%枸櫞酸鈉的抗凝管內(nèi),標(biāo)本采集后1 h內(nèi)3000 r/min,離心10 min,將血清或血漿提取后分別分裝于0.5 mL的EP管內(nèi),-30℃保存,1個(gè)月內(nèi)檢測(cè)。
1.2.2 IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 HbA1c的檢測(cè) hs-CRP采用免疫散射比濁法測(cè)定,IL-6、TNF-α采用放射免疫法測(cè)定,試劑盒為武漢博士德公司,檢測(cè)方法按試劑說明書進(jìn)行操作。
采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組比較采用t檢驗(yàn),多組間的比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與 IGM 組和 NGT組比較,GDM 組的 IL-6、TNF-α、hs-CRP和HbA1c水平出現(xiàn)明顯升高,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 見表 1。
表1 三組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、高敏-C反應(yīng)蛋白水平和糖化血紅蛋白的變化(±s)
表1 三組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、高敏-C反應(yīng)蛋白水平和糖化血紅蛋白的變化(±s)
注:與 NGT 組比較,**P<0.01;與 IGM 組比較,##P<0.01;GDM:妊娠期糖尿??;IGM:糖耐量受損;NGT:正常對(duì)照
GDM組IGM組NGT組F值P值155 91 190 11.65±2.14**##7.15±1.86 6.96±1.28 342.239 0.000組別 例數(shù) 白介素-6(μg/L)9.85±2.19**##5.93±1.72 5.68±1.65 235.741 0.000腫瘤壞死因子-α(μg/L)6.95±1.67**##4.28±1.59 3.95±1.64 153.908 0.000 6.86±1.19**##5.15±0.82 5.09±0.76 172.368 0.000高敏-C反應(yīng)蛋白(g/L)糖化血紅蛋白(%)
根據(jù)患者HbA1c的水平,分為<6.5%組為33例,6.5%~8.5%組為41例和>8.5%組為81例。從表2可知,孕婦血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平隨著HbA1c的升高,而逐漸升高,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
GDM為孕婦在妊娠期發(fā)現(xiàn)的糖尿病,對(duì)孕婦及胎兒的危害較為嚴(yán)重,甚至嚴(yán)重影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育。隨著學(xué)者對(duì)GDM的病因?qū)W認(rèn)識(shí)的深入,對(duì)孕婦是否合并GDM進(jìn)行早期篩查、及時(shí)診斷、嚴(yán)格控制血糖,盡可能減少GDM導(dǎo)致的母嬰并發(fā)癥[4-6]。GDM的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)普遍認(rèn)為與胎盤分泌的雌孕激素等引起的生理性胰島素抵抗有關(guān),妊娠期由于各種激素發(fā)生變化,機(jī)體代謝也隨之改變,隨著年齡增加,機(jī)體代謝功能下降,其發(fā)生糖代謝異常的概率明顯增加,導(dǎo)致GDM增加[7-8]。
表2 孕婦血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、高敏-C反應(yīng)蛋白水平與糖化血紅蛋白的關(guān)系(±s)
表2 孕婦血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、高敏-C反應(yīng)蛋白水平與糖化血紅蛋白的關(guān)系(±s)
注:與<6.5%組比較,**P<0.01;與6.5%~8.5%組比較,##P<0.01
<6.5%組6.5%~8.5%組>8.5%組F值P值33 41 81 9.35±1.84 10.68±2.25**13.08±2.12**##49.598 0.000組別 例數(shù) 白介素-6(μg/L)7.84±1.96 9.47±2.07**10.86±2.20**##28.520 0.000 5.46±1.18 6.64±2.01**7.71±1.68**##24.227 0.000腫瘤壞死因子-α(μg/L)高敏-C反應(yīng)蛋白(g/L)
IL-6主要由T淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生分泌,其可以通過刺激肝臟,其刺激人類肝細(xì)胞產(chǎn)生急性時(shí)相蛋白(CRP),參與炎性反應(yīng)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)IL-6與GDM的發(fā)病有著密切的關(guān)系,并且與有胰島素抵抗具有明顯的聯(lián)系[9]。TNF-α是一種促炎癥細(xì)胞因子,在免疫反應(yīng)、炎癥和對(duì)損傷反應(yīng)中起重要作用,主要影響細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。妊娠期TNF-α主要由胎盤和脂肪組織合成和分泌。TNF-α在GDM的胰島素抵抗中也起了重要作用,TNF-α可能是妊娠糖尿病胰島素抵抗的始動(dòng)因素[10]。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白,用超敏的方法測(cè)出較低濃度的CRP為hs-CRP,其產(chǎn)生主要有肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,由IL-6所誘導(dǎo)。在正常生理狀態(tài)下,人體含量較為微量,當(dāng)機(jī)體處于感染、外傷和炎癥等病理狀態(tài)時(shí),其含量明顯升高[11]。有研究表明CRP參與了GDM的發(fā)生、發(fā)展過程[12]。本組研究結(jié)果提示與IGM組和NGT組比較,GDM組的IL-6、TNF-α、hs-CRP和HbA1c水平出現(xiàn)明顯升高,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。孕婦血清 IL-6、TNF-α 和 hs-CRP水平隨著HbA1c的升高,而逐漸升高,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其參與GDM形成的機(jī)制可能與下列因素有關(guān),①胰島素抵抗:有研究表明,胰島素抵抗參與了GDM的形成過程[13-14]。現(xiàn)已知胰島素促進(jìn)機(jī)體白蛋白的合成,抑制機(jī)體纖維蛋白和CRP合成。故胰島素抵抗和胰島素的敏感性降低,通過機(jī)體細(xì)胞的TNF-α表達(dá)和合成增高,而后者使肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成CRP增加,并通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性而加重胰島素抵抗,從而加重GDM疾病的發(fā)生、發(fā)展。TNF-α和巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制因子對(duì)調(diào)節(jié)胰島素的調(diào)節(jié)不良,會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。②胰島素分泌不足:高血糖可促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌IL-6[15],而后者促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分化,進(jìn)而產(chǎn)生過量的免疫球蛋白G,導(dǎo)致殺傷性T淋巴細(xì)胞過度激活和克隆,導(dǎo)致機(jī)體其他細(xì)胞因子和毒性物質(zhì)的合成,引起胰島β細(xì)胞的大量死亡,而IL-6的大量增加,作用于肝臟的實(shí)質(zhì)性細(xì)胞,促使CRP生成增加。
總之,GDM孕婦的血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平出現(xiàn)明顯升高,IL-6、TNF-α和hs-CRP可能參與了GDM的發(fā)病過程。炎癥因子在GDM的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制中的具體作用還有待進(jìn)一步研究,隨著對(duì)炎癥因子的深入研究,將為GDM的診斷及治療提供更廣闊的前景。
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