張青霞 呂肖鋒
1.山西醫(yī)科大學研究生院,山西太原 041000;2.北京軍區(qū)總醫(yī)院內分泌科,北京 100700
隨著人類飲食結構的調整及環(huán)境衛(wèi)生的改變,糖尿病的發(fā)病率不斷提高,已成為威脅人類健康的第三大慢性非傳染性疾病[1]。WHO預計到2025年,世界糖尿病患者將增加至3億,而其中2型糖尿?。═2DM)患者將占到90%~95%[2]。心腦血管并發(fā)癥是引起T2DM患者死亡的重要原因,而動脈粥樣斑塊的形成是發(fā)生心腦血管事件的病理基礎。本研究觀察了影響T2DM患者頸動脈斑塊形成的危險因素,現(xiàn)報道如下:
北京軍區(qū)總醫(yī)院2010年1月~2012年1月共收治258例T2DM患者,所有患者均符合以下入組標準:①符合WHO1999年T2DM診斷標準[3];②患者經(jīng)飲食及藥物控制病情穩(wěn)定,無酮癥或其他急性并發(fā)癥;③年齡在35~70歲;④排除合并嚴重高血壓、心腎肝功能障礙患者。根據(jù)超聲篩查結果將患者分為斑塊組(n=86)和非斑塊組(n=172)。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
采用ATL-HDI 5000超聲診斷儀進行頸動脈檢查。檢查部位包括雙側頸總動脈、頸動脈分叉、頸內動脈起始端、頸外動脈。注意超聲影像特征,但出現(xiàn)“兩亮夾一暗”的三層回聲后停幀,并采用游標卡尺測定動脈IMT(管腔內膜面到中層與外膜交界處之間的垂直距離),將測量得到的IMT作為決定患者分組的標準:頸動脈IMT≤1.3 mm時判定為非斑塊,頸動脈任意一處IMT>1.3 mm時判定有斑塊者[4]。
表1 2型糖尿病患者頸動脈斑塊危險因素的單因素分析
表2 2型糖尿病患者頸動脈斑塊危險因素的多因素回歸分析
對兩組患者的年齡、性別、腰圍、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2 h BG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)進行測定及分析[5]。記錄兩組患者糖尿病病程、年齡,測量計算 SBP、DBP、BMI,應用美國雅培生化分析儀C8000測定FBG、2 h BG、TG、TC、LDLC、HDL-C。應用糖化血紅蛋白儀測定HbA1c,采用雙抗體放射免疫法測定ISI。
采用SPSS 15.0進行統(tǒng)計學分析,計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分率表示,組間對比采用χ2檢驗。多因素分析采用Cox進行分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
258例T2DM患者共檢測出合并粥樣斑塊86例,粥樣斑塊檢出率為33.3%。
單 因 素 分 析 表明年 齡 、SBP、2 h BG、HbA1c、ISI、TG、LDL-C等因素均與頸動脈斑塊有關(P<0.05),而性別、腰圍、BMI、DBP、FBG、TC、HDL-C 兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),表明與頸動脈斑塊的發(fā)生無關。見表1。
多因素回 歸分 析 表明年齡 、SBP、2 h BG、ISI、TG 是T2DM患者發(fā)生頸動脈粥樣斑塊的獨立危險因素 (P<0.05)。見表2。
大血管病變是T2DM的重要并發(fā)癥之一,主要病理改變?yōu)閯用}粥樣硬化及粥樣斑塊的形成,病變可累計冠狀動脈、頸動脈、髂總動脈、股動脈等多個重要動脈,并引起心腦血管事件、肢體缺血壞死等嚴重后果[6]。其中,頸動脈粥樣硬化可引起腦梗塞,而頸動脈IMT成為臨床觀察動脈斑塊程度的重要指標。大量臨床研究證明了頸動脈斑塊與腦卒中發(fā)病率的相關性,文獻報道,IMT每增加0.1 mm,腦梗塞的發(fā)病率即增加1.8倍[7]。因此,探究促進T2DM患者頸動脈斑塊形成的危險因素對于預防頸動脈斑塊形成、提高患者生存率意義重大。
頸動脈粥樣斑塊的發(fā)生率國內報道不一致,陳偉坤等[8]采用超聲診斷的方法在116例T2DM患者中共檢出合并粥樣斑塊50例,檢出率達43.1%。李文娟等[9]報道,對538例T2DM患者的頸動脈、髂總動脈、股動脈檢查后,共28.6%的患者合并有動脈粥樣斑塊,單純頸動脈斑塊的發(fā)生率為15%。本組研究258例T2DM患者共檢出合并頸動脈斑塊患者86例,頸動脈斑塊的發(fā)生率為33.3%。這可能與不同研究選用的超聲診斷儀相關。頸動脈粥樣斑塊的發(fā)生機制目前仍不清楚。Wagenknecht等[10]對1 125例T2DM患者進行動脈粥樣斑塊評分及分析,結果表明,動脈粥樣斑塊評分與年齡、白蛋白/肌酐比值、高血壓、糖化血紅蛋白、抽煙與評分相關,表明上述因素可能為動脈斑塊形成的危險因素。張維波等[11]采用了相同的分析方法,多元逐步回歸分析提示 T2DM 患者動脈硬化指數(shù)(ASSI)與 IMT、HbA1c、脈壓差(PP)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏 C 反應蛋白(hs-CRP)等有獨立的相關關系。王玲芝[12]探討了影響頸動脈厚度的危險因素,Logistic回歸分析顯示,HbA1c是T2DM患者頸動脈內膜中層厚度的危險因素。本組研究結果基本與其一致,多元回歸分析表明年齡、SBP、2 h BG、ISI、TG 是 T2DM患者發(fā)生頸動脈粥樣斑塊的獨立危險因素。本組研究中ISI下降成為其獨立危險因素之一,表明胰島素敏感性下降及胰島素抵抗的加劇促進了動脈斑塊的而形成。而TG為獨立危險因素之一,表明脂代謝異常在動脈斑塊形成過程中發(fā)揮作用,因此DM患者不僅應該控制血糖水平,還應當調節(jié)血脂代謝。
盡管國內外對于頸動脈斑塊相關危險因素的報道不盡相同,但絕大部分研究證實年齡、血壓、高脂血癥為其獨立危險因素。隨著年齡的增大,動脈斑塊的發(fā)生率不斷升高,吳健停[13]報道,80歲以上T2DM患者頸動脈斑塊的發(fā)生率可達100%。因此,臨床上應對具有上述危險因素的糖尿病患者進行頸動脈斑塊的檢測并對高?;颊吒深A措施。Akazawa等[14]報道,多元回歸分析表明,基于多層CT的動脈斑塊評分(plaque score,PS)為預測心腦血管事件發(fā)生的最有意義的指標,應作為篩選試驗。Hiro等[15]在日本完成的前瞻性實驗表明,早期的他汀類藥物干預能夠顯著降低粥樣斑塊的發(fā)生率及心腦血管事件的發(fā)生率。Nozue等[16]的報道與其一致,糖尿病患者服用他汀類藥物可以逆轉粥樣斑塊形成過程,降低心血管事件的發(fā)生率。
綜上所述,本研究表明年齡、SBP、2 h BG、ISI、TG 是引起T2DM患者合并頸動脈斑塊的獨立危險因素,在臨床治療過程中應注意對具有上述危險因素的患者進行篩選及控制,防止腦血管事件的發(fā)生。
[1]Lin T,Liu JC,Chang LY,et al.Association of metabolic syndrome and diabetes with subclinical coronary stenosis and plaque subtypes in middle-aged individuals[J].Diabet Med,2011,28(4):493-499.
[2]鄧雁北,楊巧娟,杜婧,等.2型糖尿病頸動脈及下肢動脈粥樣硬化危險因素分析[J].山東醫(yī)藥,2009,49(45):55-56.
[3]Pereira RR,Amladi ST,Varthakavi PK.A study of the prevalence of diabetes,insulin resistance,lipid abnormalities,and cardiovascular risk factors in patients with chronic plaque psoriasis [J].Indian J Dermatol,2011,56(5):520-526.
[4]Araki T,Nakamura M,Utsunomiya M,et al.Visualization of coronary plaque in type 2 diabetes mellitus patients using a new 40 MHz intravascular ultrasound imaging system [J].J Cardiol,2012,59(1):42-49.
[5]藍薇,張帆,徐曉燕,等.2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度與血清超敏C-反應蛋白及胰島素抵抗危險因素的關系[J].中國全科醫(yī)學,2006,9(14):1166-1168.
[6]Lee EJ,Kim HJ,Bae JM,et al.Relevance of common carotid intimamedia thickness and carotid plaque as risk factors for ischemic stroke in patientswith type2 diabetesmellitus [J].AJNR Am J Neuroradiol,2007,28(5):916-919.
[7]姜玫,杜建玲,李秋梅,等.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化危險因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(1):14-15.
[8]陳偉坤,陳占玲.2型糖尿病患者頸動脈斑塊的發(fā)生率及危險因素[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2009,30(14):1685-1687.
[9]李文娟,孫宇,劉金波,等.新診斷2型糖尿病患者動脈粥樣斑塊的發(fā)病情況及危險因素研究[J].山東大學學報:醫(yī)學版,2009,47(7):85-88.
[10]Wagenknecht LE,Langefeld CD,F(xiàn)reedman BI,et al.A comparison of risk factors for calcified atherosclerotic plaque in the coronary,carotid,and abdominal aortic arteries:the diabetes heart study[J].Am J Epidemiol,2007,166(3):340-347.
[11]張維波,傅強,陳成,等.2型糖尿病患者動態(tài)動脈硬化指數(shù)與頸動脈硬化及其危險因素關系研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2011,13(10):23-26.
[12]王玲芝,潘丹峰,張園,等.2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度危險因素的病例對照研究[J].中華疾病控制雜志,2011,15(6):466-469.
[13]吳健停.2型糖尿病合并頸動脈血管病患者的危險因素分析[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(19):110-111.
[14]Akazawa S,Tojikubo M,Nakano Y,et al.Usefulness of sum of the thickness of plaque in the carotid artery for predicting the presence and the extent of the coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus without known coronary artery disease[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,96(2):111-118.
[15]Hiro T,Kimura T,Morimoto T,et al.Diabetes mellitus is a major negative determinant of coronary plaque regression during statin therapy in patients with acute coronary syndrome—serial intravascular ultrasound observations from the Japan Assessment of Pitavastatin and Atorvastatin in Acute Coronary Syndrome Trial(the JAPAN-ACS Trial)[J].Circ J,2010,74(6):1165-1174.
[16]Nozue T,Yamamoto S,Tohyama S,et al.Impact of diabetes mellitus on coronary atherosclerosis and plaque composition under statin therapy-subanalysis of the TRUTH study [J].Circ J,2012,76(9):2188-2196.