李旭紅，李潔茹

心力衰竭（heart failure，HF）是由于心臟結構或功能受損，導致心室充盈及射血能力不足而引起的心輸出量減少，不能滿足機體需要，是心血管疾病主要的死亡原因之一[1]。難治性心力衰竭是指經(jīng)過標準抗心衰治療后仍不能改善患者癥狀或者使病情出現(xiàn)惡化的心力衰竭[2]。臨床上一般使用洋地黃類等正性肌力藥物進行難治性心力衰竭的治療，但有時不能很好地控制心衰癥狀，效果欠佳[3]。新活素，即重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP），作為一種新型藥物，用于治療休息或者輕微活動時呼吸困難的急性失代償性心力衰竭[2]，一方面它可以擴張容量血管，降低外周循環(huán)阻力；另一方面可以拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，同時降低心臟前后負荷[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭時左心室心肌細胞分泌內源性的利鈉肽增加，對維持心臟代償狀態(tài)起到重要作用[5]。本院2009年1月—2012年11月，應用新活素治療62例使用洋地黃類藥物效果不佳的心肌梗死后難治性心力衰竭，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月—2012年11月入住我院老年病科的廣泛前壁心肌梗死伴難治性心力衰竭患者62例，男性41例，女性21例；年齡60歲～85歲（68.5歲±10.8歲）；按照美國紐約心臟病學會（NYHA）提出的心功能分級：Ⅲ級34例，Ⅳ級28例。62例患者均有心力衰竭癥狀且癥狀反復發(fā)作，發(fā)作后使用洋地黃類等正性肌力藥物或者利尿劑等常規(guī)藥物治療效果均不顯著。

1.2 治療方法 患者入院后給予溶栓或者介入手術進行心肌梗死的治療，輔助常規(guī)治療方法，如吸氧、糾正電解質紊亂及心律失常，改善心肌缺血，抗血小板等。同時給予標準的抗心力衰竭藥物治療，即給予洋地黃類等正性肌力藥物進行強心，給予硝酸甘油或者硝普鈉進行擴血管[3]。若給予正規(guī)抗心衰藥物后患者癥狀改善不明顯或者出現(xiàn)惡化時，即為難治性心力衰竭，此時應用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司）治療，先用1.5 μg／kg負荷劑量靜脈沖擊治療，然后以0.007 5μg／（kg·min）維持劑量持續(xù)滴注24h，24h以后進行0.5mg／d以0.007 5 μg／（kg·min）間歇劑量進行間歇性治療，根據(jù)病情治療1d～7 d。

1.3 觀察指標 觀察治療前后患者臨床癥狀、體征及心功能變化，超聲心動圖記錄患者治療前后左室射血分數(shù)（LVEF）、小軸縮短率（FS）、每搏輸出量（SV）及每分輸出量（CO）。

1.4 療效判定 顯效：心力衰竭基本控制或者心功能提高2級以上，癥狀、體征明顯緩解；有效：心功能提高1級，癥狀、體征減輕；無效：心功能無提高或者出現(xiàn)心功能的惡化，癥狀、體征無明顯減輕或者死亡[1]。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件分析。采用配對t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療前后心功能及心率變化 新活素治療后左室射血分數(shù)、小軸縮短率、每搏輸出量、每分輸出量較治療前顯著性升高，心率較治療前降低，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 心肌梗死后難治性心力衰竭患者心功能及心率（±s）

表1 心肌梗死后難治性心力衰竭患者心功能及心率（±s）

指標 治療前 治療后心率（次／min） 112.0±12.0 89.0±10.01）左室射血分數(shù)（%） 37.6±5.8 52.1±6.41）小軸縮短率（%） 20.7±4.3 25.2±3.21）每搏輸出量（mL） 61.5±7.5 68.4±8.01）每分輸出量（L／min） 4.58±0.74 5.87±1.251）與治療前相比，1）P＜0.05

2.2 臨床療效 總體有效率為88.7%，治療前心功能Ⅲ級患者，治療后有效率為91.2%，治療前心功能Ⅳ級患者，有效率為85.7%，經(jīng)χ2檢驗，新活素對提高心功能Ⅲ級或Ⅳ級患者有效率之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 心肌梗死后難治性心力衰竭患者臨床療效

3 討 論

新活素是應用現(xiàn)代DNA技術合成的一種分子量為3 464Da的重組人腦利鈉肽，它與內源性利鈉肽具有相同的氨基酸序列及空間結構，所以具有相同的生物活性及作用機制[6]。內源性利鈉肽是由32個氨基酸組成的由心室肌細胞分泌的一種多肽類激素[7]，作為一種代償性的保護因子，當心臟功能損傷時其產生增多，一定程度發(fā)揮保護心臟的作用。其生理作用主要表現(xiàn)為擴張血管、利鈉、利尿，而且它可以抑制神經(jīng)內分泌系統(tǒng)的過度激活，抵抗心臟毒性及心臟重塑[8]。

難治性心力衰竭患者在使用常規(guī)抗心衰治療（強心、利尿、擴血管）后效果不明顯，洋地黃類藥物不能有效控制此類患者的癥狀[9]，因此，非洋地黃類藥物如新活素可以為臨床治療難治性心力衰竭的一種方法。新活素作為替代藥物治療難治性心力衰竭時，具有緩解呼吸困難，改善心功能、擴張血管、降低心臟前后負荷、增加尿量等作用[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，應用新活素治療后左室射血分數(shù)、小軸縮短率、每搏輸出量、每分輸出量較治療前顯著性升高，心率較治療前顯著性降低，在心功能改善方面，總體有效率達88.7%。應用新活素治療難治性心力衰竭后，其心悸、氣短、呼吸困難等癥狀明顯改善，肺部啰音及雙下肢水腫減輕，射血分數(shù)、每搏量及每分輸出量也明顯提高[10]。新活素對于治療心肌梗死后難治性心力衰竭患者具有較好的效果。

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