余旭紅

(浙江省龍泉市紅十字醫(yī)院內(nèi)科，浙江 麗水 323700)

慢性心力衰竭(CHF)是各種心血管疾病的終末階段。曲美他嗪是一種治療CHF的新型口服代謝類藥物，他汀類藥物在治療CHF中已得到廣泛應用[1]。筆者應用曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療CHF，旨在評價曲美他嗪對心功能改善的臨床療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機對照研究，選擇2011年1月至6月180例CHF患者作為研究對象，均符合中華醫(yī)學會心血管分會制訂的《慢性收縮性心力衰竭治療建議》診斷標準[2]。排除肝腎功能不全、并發(fā)其他嚴重疾病、妊娠或哺乳期患者、對藥物不宜或過敏者、依從性不佳者。其中男101例，女79例;年齡48～77歲，平均(58.23±12.08)歲;美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅳ級29例，Ⅲ級55例，Ⅱ級70例。隨機分為聯(lián)合用藥組及常規(guī)組，各90例。兩組年齡、性別、NYHA分級、超聲心動圖檢查測定、6min步行距離等基本情況差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組給予硝酸酯、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、強心等治療。聯(lián)合用藥組在常規(guī)組的基礎上加用辛伐他汀(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000009，規(guī)格20mg)20mg/日，睡前頓服;曲美他嗪(施維雅＜天津＞制藥有限公司，國藥準字H20055465，規(guī)格20mg)20mg，1日3次，飯后服。觀察指標有心功能;左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVSd)、左室射血分數(shù)(LVEF)以及6min步行距離。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1。

表1 兩組患者治療前后NYHA分級及超聲心動圖檢查檢測結果比較(n=75)

3 討論

左室重塑是導致CHF的重要始動因子，也是病死率的重要預測指標。心室重塑呈進行性發(fā)展，主要表現(xiàn)為左心室結構的改變及伴隨著心肌細胞和細胞外基質(zhì)、膠原網(wǎng)組成的變化[3]，而神經(jīng)內(nèi)分泌－細胞因子系統(tǒng)的激活在其中起到觸發(fā)作用，心室重塑中/心肌損傷的加重又反過來進一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌－細胞因子，形成惡性循環(huán)[4]。因此，心力衰竭治療的主要方向已轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌－細胞因子系統(tǒng)，防止和延緩心室重構的發(fā)展，從而改變衰竭心臟的生物學性質(zhì)[5]。大量循證醫(yī)學證據(jù)表明，他汀類約物對CHF有益，與其調(diào)脂作用及抑制心肌基質(zhì)金屬蛋白酶的合成和膠原的表達可改善心室重塑;改善內(nèi)皮功能，抑制氧自由基，恢復心臟自主神經(jīng)功能;降低炎性反應，調(diào)節(jié)神經(jīng)激素活性，促進循環(huán)中內(nèi)皮祖細胞的增殖、遷移、生存能力而誘導新生血管形成等密切相關[6－7]。

心力衰竭時，心室功能下降，心搏出量較正常人低，心率增快，心肌肥厚使心肌的耗氧量增加，但氧及能量的供應卻更加缺乏，促進心肌細胞的死亡[8]。曲美他嗪是第1個3－酮?；o酶－A硫解酶抑制劑，通過抑制調(diào)節(jié)脂肪酸和葡萄糖氧化的線粒體酶，減少心肌缺血時的脂肪酸氧化，增加心肌葡萄糖代謝，從而優(yōu)化心臟能量代謝并減少H+和乳酸堆積造成的細胞內(nèi)酸中毒，后者所造成的鈣超載損傷也減少[9]。曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脈血流量及周圍循環(huán)血流量，促進心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生，同時降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，改善心肌氧的供需平衡，從而改善左心功能[10]。本研究結果顯示，治療6個月后聯(lián)合用藥組 NYHA分級、LVDd及 LVSd低于常規(guī)組(P＜0.05)，LVEF、6min步行距離高于常規(guī)組(P＜0.05)，聯(lián)合用藥組隨訪期間患者無肌痛、肌無力等不適表現(xiàn)，僅2例患者有腹脹，但不影響繼續(xù)治療。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療CHF能顯著改善患者的心功能，提高生活質(zhì)量，優(yōu)于常規(guī)治療，且有良好的耐受性和安全性，可作為治療CHF的輔助用藥。由于本研究樣本量小，觀察時間不長，尚須大規(guī)模臨床論證。

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