滿景華，張麗萍

(浙江省杭州市江干區(qū)采荷社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 杭州 310016)

純紅細胞再生障礙性貧血(PRCA)是指紅系組細胞受損導致紅細胞系統(tǒng)受抑制而發(fā)生的一種貧血。目前認為，其與自身免疫功能失調(diào)和紅細胞生成素受體有關(guān)。為進一步提高對該病的治療效果，筆者應(yīng)用環(huán)孢素A(CsA)聯(lián)合促紅細胞生成素(EPO)治療PRCA，取代傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素治療，取得了較好的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年1月至2011年12月期間住院 PRCA患者60例，臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、骨髓常規(guī)均符合診斷標準[1]，其中男35例，女25例;年齡32～68歲，平均45歲。隨機分為治療組與對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組口服環(huán)孢素A膠囊(商品名田可，華北制藥集團有限公司，批號060502)8mg/(k g·d)，每日2次，用藥第1周起每周做環(huán)孢素A血藥濃度測定，將血藥濃度控制在200～400 ng/mL;EPO(商品名益比奧，沈陽三生制藥股份有限公司，國藥準字S19980073)3 000 U皮下注射，每日1次。每周查血、尿常規(guī)，每2周查肝腎功能，并根據(jù)檢查結(jié)果及不良反應(yīng)調(diào)整用量。連續(xù)治療3個月以上。對照組僅采用環(huán)孢素A 8mg/(kg·d)，每日2次。

1.3 療效判定標準

參照1987年第四屆再生障礙性貧血學術(shù)會議制訂的標準[2]，根據(jù)患者的恢復情況分為基本治愈、緩解、明顯進步和無效。基本治愈為貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達到男120 g/L、女110 g/L，白細胞達到4.0×109/L，血小板達到80×109/L以上，隨訪1年以上未復發(fā)。緩解為貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達到男120 g/L、女性100 g/L，白細胞達到3.5×109/L，血小板也有一定程度增加，隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進步。明顯進步為貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血紅蛋白較治療前1個月所測值增長30 g/L以上，并能維持3個月以上。判定以上3項療效標準者，均應(yīng)3個月內(nèi)不輸血。無效為經(jīng)過充治療，癥狀、血象仍然沒有明顯進步。前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組30例PRCA患者在用藥2周后血紅蛋白開始上升，4周后血紅蛋白上升至80～90 g/L，其后再未輸注紅細胞，出院后堅持原方案治療。治療組治療前后血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞、骨髓幼紅細胞差異見表1，治療后明顯高于治療前(P＜0.01)。兩組有效率比較見表2?；颊咦蚤_始治療至外周血網(wǎng)織紅細胞高于1%以上時間段為起效時間。治療組起效時間為14～54 d，平均21 d;對照組起效時間為32～65 d，平均50 d。兩組比較，差異有顯著性(P＜0.01)。兩組治療過程中不良反應(yīng)均輕微、可逆，部分患者出現(xiàn)手抖、多毛、聲音嘶啞，腰困、肌肉疼痛、血肌酐輕度增高，隨環(huán)孢素A減量及停用而減輕或消失;對于出現(xiàn)的發(fā)熱、頭痛、全身不適癥狀，應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥后癥狀改善;未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能的損害。

表1 治療組治療前后檢測指標情況

表2 兩組療效比較[例(%)，n=30]

3 討論

環(huán)孢素A是一種免疫抑制劑，能可逆性地抑制T淋巴細胞介導的同種和自身免疫反應(yīng)，主要抑制TH細胞的生成，從而抑制參與細胞免疫的淋巴因子(IL－22)和γ干擾素的產(chǎn)生[3]，具有較強的免疫抑制作用，其中激活的淋巴細胞及其釋放的某些過量造血負調(diào)控因子可能是PRCA發(fā)病機制中最重要的環(huán)節(jié)。EPO是一種刺激骨髓紅系造血的糖蛋白造血因子，可通過促進紅細胞生存、增殖及分化來調(diào)節(jié)紅細胞生成。EPO只有結(jié)合到紅系組細胞表面活性的EPO2R才能發(fā)揮生物效應(yīng)，1989年經(jīng)臨床使用已證實對腎性貧血有肯定療效[4]，近年來應(yīng)用于治療其他類型貧血，取得了一定療效。

PRCA是再生障礙性貧血的一種特殊類型，系免疫相關(guān)性疾病，發(fā)病機理可能與EPO特異性抗體、紅細胞膜上某些分子的特異性抗體的產(chǎn)生以及紅系前體細胞的自身反應(yīng)T細胞克隆形關(guān)，結(jié)果導致了紅系選擇性免疫病理損傷[5]。本研究采用環(huán)孢素A聯(lián)合EPO治療PRCA 30例，環(huán)孢素A有效抑制了針對紅系體液細胞的免疫應(yīng)答，在解救EPO受體功能以及外源性EPO作用下逐漸地促進紅系造血，使臨床癥狀及血液學指標得到改善和恢復。雖然個別患者對環(huán)孢素A產(chǎn)生了依賴性，但總體療效好，且起效快，可作為目前治療PRCA的一種最佳方案。

[1]富 玲，安 利，王曉敏.環(huán)孢霉素A聯(lián)合雄激素及糖皮質(zhì)激素治療獲得性純紅細胞再生障礙性貧血[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2010，12(4):147－148.

[2]張之南.血液病診斷及療效標準[M].北京:科學出版社，1998:43－44，47.

[3]鄧家棟，揚崇禮.臨床血液學[M].上海:上?？茖W技術(shù)出版社，2001:482－484.

[4]李 烽，楊瑞芬，周明宣.環(huán)孢霉素A聯(lián)合促紅細胞生成素治療春紅細胞再生障礙性貧血3例[J].福建醫(yī)藥雜志，2009，31(3):45－46.

[5]葉清源，幸 娟.紅細胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血22例[J].中國藥業(yè)，2003，12(10):71 －71.